先兆子患者胎盘组织滋养层细胞差异表达蛋白初步研究

目的:分析先兆子患者胎盘组织滋养层细胞差异表达蛋白,探讨差异蛋白与疾病发生的可能关系,为研究先兆子发病机制奠定基础。方法:分离、纯化、鉴定5例正常妊娠妇女和5例先兆子患者胎盘组织滋养层细胞,液氮反复冻融研磨提取细胞总蛋白。双向电泳技术对总蛋白进行分离,银染显色,获得蛋白质图谱。用PDQuest软件进行图像分析,寻找差异蛋白。结果:正常妊娠及先兆子患者胎盘组织滋养层细胞总蛋白双向电泳各重复3次,得到重复性好的蛋白图谱。PDQuest软件进行图像分析发现,先兆子患者胎盘滋养层细胞有34种蛋白在质或量上存在表达增高或减少。结论:先兆子患者胎盘组织滋养层细胞中存在差异蛋白,这些蛋白在先兆子的发生过程中可能有重要作用。

母血中预测子癎前期标志物的研究进展

子癎前期（pre-eclampsia,PE）是严重影响母儿健康的常见的妊娠期疾病。其病理变化始于胎盘形成阶段,临床症状多于妊娠晚期才出现。目前其诊断主要依靠孕妇的临床表现、体征及实验室检查。临床诊断明确时,母婴已受到不同程度的损伤。PE的发病原因不明,因此一直没有预测PE的有效方法。越来越多的生化指标有望成为预测PE的标志物。本文就目前预测PE的血清标志物的研究进展综述如下。

先兆子癎致医源性早产122例分析

目的 探讨先兆子发生在妊娠小于 3 7周的母儿结局。 方法 回顾性分析我院19 93年 1月～ 2 0 0 2年 12月间收治的 12 2例 (多胎妊娠除外 )孕周小于 3 7周的先兆子孕妇的诊断、处理母儿结局。按终止妊娠的孕周将 12 2例孕妇分为三组 ,1组为妊娠 2 8周～ 3 1+ 6 周 (2 8例 ) ;2组为妊娠 3 2～ 3 3 + 6 周 (2 6例 ) ;3组为妊娠 3 4～ 3 6+ 6 周 (68例 ) ,比较其发病情况、疾病进展、母儿并发症及结局。采用SAS软件进行计算机统计分析。 结果 起病早的妊娠高血压综合征 ,在短期内就可发展为先兆子 (14 0 3d ,16 85d ,2 2 2 2d ,P <0 .0 5)。不同孕周的先兆子孕妇经控制病情及适时终止妊娠 ,各组孕妇的子 (3 57% ,3 85% ,4 41% )、胎盘早剥 (2 8 57% ,11 54% ,10 2 9% )、HELLP综合征 (14 2 9% ,3 85% ,11 76% )、肝肾损害及胎儿宫内窘迫 (17 86% ,3 0 76% ,3 9 71% )、FGR(2 5 0 0 % ,2 6 92 % ,2 7 94% )等严重并发症的发生无统计学意义 (P >0 .0 5) ,孕妇预后良好。在不增加孕妇并发症的同时延长孕周 ,使 60 .64%的孕妇接受了促胎肺成熟的治疗。三组不同孕周的围产儿的SGA、颅内出血、呼吸暂停发生的差异无显著性 (P >0 .0 5) ;尽管RDS(2 2 73 % ,8 0 0 % ,4 48% )及重度窒息 (3

十年间重度先兆子癎处理变化与母儿预后(附654例分析)

目的了解10年来我院对重度先兆子癎处理的改变与母儿预后的关系。方法收集我院1999年1月至2003年12月(后5年)重度先兆子癎病例资料305例,将其并发症与处理、分娩方式及围产儿预后,与前5年349例(1994年1月至1998年12月)资料进行对比性分析。结果早发型重度先兆子癎(<34周)后5年占28．9％(88／305),前5年为10．6％(37／349),差异有统计学意义(P<0．01)。后5年中≤34周者行促胎肺成熟治疗占76．5％(78／102),明显高于前5年的11．1％(6／54,P<0．01)。后5年<34周的致死性引产显著减少,分别为30．3％(10／33)和7．9％(7／88),P<0．01。前后5年围产儿死亡率为8．49％(31／365)与10．56％(34／322),差异无统计学意义(P>0．05),但后5年<34周围产儿死亡率明显降低,分别为29．5％(26／88)和69．7％(23／33),P<0．01。外院转来患者平均终止孕周明显小于在本院保健患者(P<0．05),且其母儿并发症明显增多(P<0．05)。结论加强孕期保健、母儿监护,对<34周早发型重先兆子癎可减少致死性引产,促胎肺成熟,适时终止妊娠,密切产儿科合作,有望减少母儿并发症、降低孕产妇和围产儿死亡率。

孕妇血清L-选择素与先兆子癎关系的初步研究

目的 探讨先兆子（癎）孕妇血清L-选择素水平与先兆子（癎）的关系.方法 对本院180例初产妇追踪妊娠结局,发生先兆子（癎）者55例,正常妊娠者125例,并进行酶联免疫法测定妊娠中期及分娩前孕妇血清L-选择素水平,用ROC法确定其妊娠中期预测值.结果 55例先兆子（癎）患者妊娠中期血清L-选择素较正常妊娠者降低,血清L-选择素达到1420 ng/ml时,其敏感性、特异性阳性预测值及阴性预测值分别为84%,90%,39%,98%,当其到达1290 ng/ml时,其敏感性、特异性阳性预测值及阴性预测值分别为100%,98%,60%,100%.结论 孕中期血清L-选择素水平低可预测先兆子（癎）,是预测重度先兆子（癎）的较好指标.

先兆子（癎）中足细胞损伤的研究进展

先兆子（癎）是妊娠特有的高血压疾病,常伴有蛋白尿的异常,可导致严重的母儿的并发症,多在妊娠20周以后发生,发病率约2％ -8％.先兆子（癎）可能导致孕妇早产,缺氧性神经损伤和胎儿死亡等.围产期死亡率约10％左右,产妇死亡率高达10％ - 15％.其他系统并发症包括肾衰竭、子（癎）、癫（癎）、肝衰竭及中风等[1]。

脂氧素A4对重度子癎前期患者外周血单核细胞体外分泌白细胞介素-1β的影响及其与胞浆内游离钙浓度的关系

目的探讨脂氧素A4（1ipoxin A4，LXA4）对重度子癎前期（severe preeclampsia，SPE）患者外周血单核细胞体外分泌白细胞介素－1β（interleukin，IL-1β）的影响及与胞浆游离钙浓度（[Ca^2＋]i）的关系。方法收集温州医学院附属第一医院产科2008年10月至2009年5月收治的15例SPE患者（SPE组）和20例正常孕妇（正常妊娠组）的外周静脉血，分离外周血单核细胞进行体外培养。将不同浓度LXA4（0、10、100nmol／L）加入SPE组单核细胞体外培养后，采用酶联免疫吸附实验测定培养上清液中1I，1口的浓度。钙离子荧光探针Fluo-3／AM负载单核细胞后，用激光共聚焦扫描显微镜动态检测单核细胞内[Ca^2＋]i的变化。结果（1）体外在0、10、100nmol／L浓度LXA4的作用下，SPE组外周血单核细胞培养上清液中IL-1β水平分别为（63．16±8．20）pg／L、（53．71±8．08）pg／L、（3．16±6．89）pg／L。LXA4呈剂量依赖性抑制了SPE单核细胞分泌IL-1β（P〈0．05），而其对正常妊娠组IL-1β的分泌无影响[分别为（19．22±7．43）pg／L、（16．99±6．32）pg／L、（15．18±5．24）pg／L]（P〉0．05）。（2）SPE组外周血单核细胞[Ca^2＋]i为1028．09±160．52，较正常妊娠组（323．61±87．86）明显升高（P〈0．05）。而在100nmol／L LXA4作用下SPE组单核细胞[Ca^2＋]i为409．67±116．73，较0nmol／L LXA4作用下SPE组单核细胞[Ca^2＋]i明显下降（P％0．05）。结论LXA。体外能明显抑制SPE患者单核细胞分泌IL—1β，其机制可能与降低细胞内[Ca^2＋]i有关。

早发型重度子癫（癎）前期母婴结局的临床分析

目的 探讨早发型重度子（癎）前期母婴的结局.方法 对本院收治的120例早发型重度子（癎）前期病例的母婴发病情况及妊娠结局进行回顾性分析.根据其发病孕周分成3组,A组（孕周〈28周）、B组（28周≤孕周〈32周）、C组（32周≤孕周〈34周）.结果 早发型重度子（癎）前期3组患者并发症的发生率差异均无统计学意义（P〉0.05）;3组围生儿死亡率及新生儿窒息率差异有统计学意义（P〈0.05）,B组期待治疗时间均优于A、C两组（P〈0.05）;3组患者剖宫产率71.7%,其产妇无一例肺水肿、脑血管意外发生及死亡.结论 早发型重度子（癎）前期严重影响母胎预后,应根据母胎情况、严格选择病例进行期待治疗,同时密切监测母胎病情,期待孕周〈31周时以阴道分娩,≥32周时,以剖宫产为宜,可获得较理想的母胎结局.

不伴妊娠高血压综合征的迟发性产后子癎一例

先兆子癎和子癎是产科的严重并发症之一，可发生在产前、产时和产后，产后子瘌大多发生在产后48h内。迟发性产后子癎（late postpartum eclampsia．LPPE）为产后2～28d发生的子癎，较少见，但发病率相对较高，现报道1例。

血管内皮生长因子受体-1和血管内皮生长因子受体-2在子癎前期中的表达及临床意义

目的观察胎盘组织中血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）、VEGFR-2、血浆中可溶性血管内皮生长因子受体-1（sVEGFR-1）及sVEGFR-2的表达水平，并探讨其在子癎前期的临床检测意义。方法ELISA检测正常妊娠期妇女和子癎前期患者血浆中的sVEGFR-1和sVEGFR-2的表达；RT-PCR检测正常妊娠期妇女和子癎前期患者胎盘中VEGFR-1、VEGFR-2、sVEGFR-1和sVEGFR-2mRNA的表达。结果ELISA检测结果显示，正常妊娠组分娩后较分娩前血浆中sVEGFR-1[（4．55±0．31）ng／mlvs（12．33±1．52）ng／m1]水平降低，子癎前期组分娩后血浆中sVEGFR．1[（8．13±0．74）ng／mlvs（77．25±9．47）ng／m1]水平亦降低，两组分娩前后数据变化比较差异有统计学意义（P〈0．01）；正常妊娠组分娩前后血浆中sVEGFR-2分别为（8．74±1．24）ng／ml与（6．43±0．55）ng／ml，而子痫前期组分别为（5．69±0．75）ng／ml与（4．96±0．67）ng／ml；RT-PCR检测结果与其-致。结论子癎前期患者分娩后VEGFR-1血浆水平迅速下降，而VEGFR-2持续低水平表达，提示VEGFR-1可能与子癎前期发病率有关，而子癎前期患者血浆中VEGFR-2水平的降低可作为内皮功能障碍的标志。

RhoA、RhoB/Rock1、Rock2蛋白分子在重度子（癎）前期患者的表达

目的 研究重度子（癎）前期（sPE）患者的胎盘组织中Rho亚家族蛋白A（RhoA）、Rho亚家族蛋白B（RhoB）/相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1（R0ck1）、相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2（Rock2）蛋白分子的表达,探讨其与重度子（癎）前期发病的机制.方法 采用免疫组织化学法检测重度子（癎）前期组及正常晚期妊娠组胎盘组织中的RhoA、RhoB/Rock1、Rock2蛋白分子的表达定位及差异.结果 RhoA蛋白与RhoB蛋白及Rock1蛋白与Rock2蛋白在正常晚期妊娠组和重度子（癎）前期组胎盘滋养细胞、内皮细胞及一些间质细胞的胞浆中均有表达,以合体滋养细胞胞浆中表达为主,而Rock1蛋白与Rock2蛋白胞核中少量表达.RhoA、RhoB、Rock1、Rock2蛋白在重度子（癎）前期组的表达显著高于正常晚期妊娠组（P＜0.05）.结论 RhoA、RhoB蛋白和其下游靶分子Rock1、Rock2组成的信号通路,在子（癎）前期的胎盘组织中呈高表达,可能参与了子（癎）前期的胎盘的滋养细胞侵袭障碍、胎盘的滋养细胞的凋亡、缺血及缺氧、血管的部分内皮细胞损伤及动脉血管痉挛的病理过程,提示其蛋白分子在重度子（癎）前期发病中起着重要作用.

子癎前期-子癎患者胎盘HIF-1α与PLGF蛋白表达水平、外周血vWF浓度及相关性研究

目的 探讨子癎前期-子癎患者胎盘低氧诱导因子（HIF-1α）与胎盘生长因子（PLGF）蛋白表达水平及外周血血管性假血友病性因子（vWF）水平变化及其意义.方法 采用蛋白免疫印迹法及酶联免疫吸附法分别测定正常妊娠产妇（22例）、子癎前期轻度患者（28例）、子癎前期重度患者（32例）和子癎患者（9例）中PLGF,vWF和HIF-1α的表达水平,分析各组PIGF、vWF和HIF-1 α水平表达变化及相关性.结果 子癎前期轻度组、子癎前期重度组及子癎组中vWF和HIF-1α水平均显著高于对照组（t≥10.17,P＜0.01）,重度组显著高于轻度组（t=10.81,3.38,P＜0.01）,子癎组显著高于重度组（t=7.03,5.48,P＜0.01）;PLGF表达水平均显著低于对照组（t=15.79,23.72,11.94,P＜0.01）,重度组显著低于轻度组（t=6.02,P＜0.01）,子癎组显著低于重度组（t=3.77,P＜0.01）.子癎前期-子癎病情程度不同外周血vWF水平与胎盘组织中PLGF水平呈负相关（r=-0.601,P＜0.01）,而与HIF-1α水平呈正相关（r=0.701,P＜0.01）,HIF-1α与PLGF水平呈负相关（r=-0.501,P＜0.01）.结论 vWF、PLGF及HIF-1 α表达与子癎前期-子癎密切相关,其可能参与了子癎前期-子癎的发生发展,此三项标志物可作为预测子癎前期-子癎的指标.

拉贝洛尔在重度子（癎）前期患者产后降压治疗中的作用

目的 评价拉贝洛尔治疗重度子（癎）前期患者产后降压效果及安全性.方法 选择2012年1月至2013年1月本院妇产科住院诊治100例重度子（癎）前期产后高血压患者为观察组,产后继续静脉滴注硫酸镁,同时口服拉贝洛尔降压治疗.另选择同期妇产科住院诊治100例重度子（癎）前期产后患者为对照组,产后给予静脉滴注硫酸镁,观察两组用药后0.5、1和2h收缩压和舒张压变化情况及不良反应.结果 观察组用药0.5、1、2h后收缩压改善效果明显优于对照组（P＜0.05）,观察组用药0.5h后舒张压改善效果与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,但用药1h和2h后观察组舒张压改善效果明显优于对照组（P＜0.05）;用药后两组患者均未出现严重不良反应.结论 拉贝洛尔治疗重度子（癎）前期产后高血压患者,其降压效果显著,既提高了降压效率,又降低了硫酸镁的剂量毒性,值得临床推广.

氧化应激和炎症反应在子前期中的作用及其相互关系

目的通过测定子前期患者氧化应激产物和炎症标志物的水平,进一步研究子前期的发病机制。方法以53例子前期孕妇为研究组(其中轻度子前期32例、重度子前期21例),20例同期分娩的正常孕妇为对照组。检测血浆8-异前列腺素(8-isoprostane)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果(1)子前期患者血浆8-异前列腺素、MDA、ox-LDL的浓度分别为(153.07±44.84)pg/ml、(5.25±0.11)μmol/L、(772.04±151.00)μg/L,均高于对照组[(82.86±20.91)pg/ml、(4.67±0.38)μmol/L、(431.45±200.69)μg/L,P<0.01、>0.05和<0.05];(2)子前期患者血浆hs-CRP、IL-6、TNF-α水平分别为(2.17±1.29)mg/L、(26.49±12.73)pg/ml、(18.47±4.17)pg/ml均明显高于对照组[(1.46±1.00)mg/L、(13.35±5.01)pg/ml、(8.86±1.39)pg/ml,P均<0.01];(3)子前期患者8-异前列腺素与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈显著正相关(P<0.01),而MDA及ox-LDL均与hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性(P>0.05)。结论氧化应激及炎症反应可能在子前期中发挥重要作用,干预氧化应激及炎症反应可能有利于控制子前期的发生和发展。

双球囊在子痫前期及子痫患者引产中的应用

目的探讨双球囊应用于子疴前期及子疴患者引产的有效性及安全性。方法回顾性分析本院产科住院诊治的子疴前期及子痢患者共101例，其中选择性剖宫产64例，37例Bishop评分≤5分者自愿采用双球囊导管促宫颈成熟后阴道试产，比较双球囊置人前后宫颈成熟度变化，分析阴道分娩情况及分娩结局。结果37例子痢前期及子痫患者置入水囊前宫颈Bishop评分[（3．38±0．50）分]明显低于置入水囊后[（6．44±0．63）分]，其差异有统计学意义（t=23．54，P〈0．01）；水囊置入前后血压无明显变化[收缩压（158．38±13．89）mmHgVS（162．48±12．56）mmHg，P〉0．05；舒张压（112．71±15．53）mmHgV8（108．19±8．37）mmHg，P〉0．05]，其阴道分娩率为89．2％（33／37），总产程（5．8±0．63）h，与选择性剖宫产相比，双球囊促宫颈成熟后阴道分娩者失血量明显减少（t=9．19，P〈0．01），产后恢复快，住院时间短（t=11．18，P〈0．01），新生儿出生体质量低（t=2．96，P〈0．01），新生儿出生后1minApgar评分值高（t=2．34，P〈0．05）。结论子痢前期及子痢患者采用双球囊置入能有效促宫颈成熟和扩张宫颈，其阴道分娩成功率高，且不增加新生儿窒息等并发症，其方法安全、有效。

膜联蛋白与子(疒间)前期关系的研究进展

子癎前期（preeclampsia，P．E）是一种妊娠期间特有的原因不明的多系统疾病，严重危害母婴健康，是孕产妇及围生儿妊娠不良结局的重要原因，发病率约占妊娠妇女的5％～8％”［1］。其发病机制可能与血管痉挛发作、凝血系统的激活及炎症反应的过度应答等有关。笔者就膜联蛋白与子痢前期研究进展综述如下。

子宫螺旋动脉及脐动脉血流动力学变化在子痫前期中的意义

目的利用彩色多普勒超声评价子宫螺旋动脉及脐动脉血流动力学变化在子疴前期中的意义。方法应用彩色多普勒超声动态监测300例正常孕妇的子宫螺旋动脉、胎儿脐动脉的搏动指数（PI），阻力指数（m），收缩期最大血流速度与舒张末期速度之比（S／D）值。从孕13周开始监测，随访至分娩。对结果进行ROC分析评价。结果有34例孕妇发展为子痢前期，其子宫螺旋动脉、胎儿脐动脉的PI、RI、S／D值明显高于正常组（P〈0．05），螺旋动脉更明显。结论用彩色多普勒超声动态监测子宫螺旋动脉、脐动脉血流动力学变化对预测子痢前期的发生有一定临床应用价值，且螺旋动脉优于脐动脉。

缺氧促进妊娠早期细胞滋养细胞凋亡机理研究

目的探讨缺氧对妊娠早期细胞滋养细胞凋亡以及相关蛋白表达的影响。方法采用原代培养的妊娠早期细胞滋养细胞,用基因组DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术以及Western印迹等方法比较缺氧和正常氧体外培养后细胞凋亡以及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的差异。结果妊娠早期的细胞滋养细胞缺氧培养24 h后电泳出现凋亡的典型特征DNA ladder,同时细胞凋亡率增加[(4.4±0.8)%和(17.4±3.0)%,P<0.05],并伴有Bcl-2蛋白表达减少和Bax蛋白表达增加(P<0.05)。结论缺氧促进妊娠早期细胞滋养细胞凋亡,伴有Bcl-2和Bax蛋白表达的改变。

妊娠高血压患者血浆胎儿纤维连接蛋白与氧化低密度脂蛋白的定量变化及其意义

目的探讨妊娠高血压疾病（HDCP）患者及正常妊娠产妇的血浆胎儿纤维连接蛋白（FFN）和氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的血液学变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测妊娠高血压疾病组（HDCP组56例，其中轻度子痂前期组17例，中度子痢前期组21例，重度子痢前期组18例）及正常妊娠组（30例）孕32～36周时血浆FFN及oxLDL的定量结果。结果HDCP组的FFN与oxLDL水平与同孕周正常妊娠组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论孕妇联合检测FFN及oxLDL对监测HDCP特别是重度子痢的发生发展及指导临床预测有一定的临床意义。