不同FGFR1突变与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的相关性

目的通过对成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变的先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)患者多个基因进行筛查,寻找是否同时存在其他基因突变,共同导致疾病发生。方法对15例FGFR1突变CHH患者的突变来源进行验证。对其他CHH相关基因进行筛查。通过生信分析,评价这些突变基因的致病性。结果1)9例患者FGFR1突变来源于生殖表型正常的父/母(遗传突变组)。2)遗传突变组中有6例患者存在其他致病性突变,分别是PROKR2(W178S)、FGF8(T121N)、HS6ST1(P242L)、SEMA3A(R734W)、LZTR1(Q10Rfs15)和FGFR1复合杂合突变。这些突变和FGFR1突变可能一起协同作用导致CHH发生。3)6例FGFR1自发突变(自发突变组)患者中,未发现存在其他CHH相关基因致病性突变。结论来自生殖表型正常父/母的FGFR1突变,存在另一个CHH相关基因突变协同打击才导致CHH。本研究扩展了对双基因突变导致CHH的发病机制认识。

短期GnRH脉冲治疗对先天性低促性腺激素性性腺功能减退症青少年期男性患者垂体⁃睾丸功能的作用

目的·探讨短期促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)脉冲治疗对先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(congenital hypogonadotropic hypogonadism,CHH)青少年期男性患者垂体及睾丸功能的作用。方法·回顾性研究2016年1月—2021年6月接受GnRH脉冲治疗的CHH青少年期男性患者20例,收集患者临床资料。治疗方法为皮下持续脉冲泵给予戈那瑞林治疗1周(20例),其中5例患者持续治疗3个月;剂量为每个脉冲8~10μg,脉冲间隔90 min。于GnRH脉冲治疗前及治疗1周、1个月和3个月时,检测促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睾酮水平;治疗3个月时测量睾丸体积变化。20例CHH患者均进行了全外显子基因测序。结果·20例CHH患者就诊年龄为14.35(14.08,15.31)岁,临床均表现为幼稚型睾丸、小阴茎,其他还伴有肥胖(12/20)、嗅觉障碍(9/20)、胰岛素抵抗(4/20)、隐睾(4/20)、身材矮小(3/20)等。患者身高为161.79(154.90,173.25)cm,体质量指数为23.80(20.51,27.46)kg/m2,睾丸体积为0.91(0.55,1.25)mL。抑制素B为39.67(11.29,64.97)pg/mL,LH基础值为0.20(0.10,0.30)IU/L,FSH基础值为0.87(0.23,0.89)IU/L,睾酮基础值为0.92(0.38,1.49)nmol/L。持续GnRH脉冲治疗1周后,20例患者LH、FSH的基值和峰值以及睾酮峰值均显著升高(均P<0.05)。其中接受3个月治疗的5例患者治疗1周、1个月、3个月时,LH、FSH的基值和峰值均呈逐渐升高趋势;治疗3个月时LH、FSH基值和峰值,以及睾酮峰值均比治疗前显著增高(均P<0.05),睾丸体积也显著增大(P=0.004)。20例患者中仅14例检测到基因突变,分别为人成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)突变7例、anosmin 1蛋白基因(anosmin 1,ANOS1)突变4例、前动力蛋白2受体(prokineticin receptor 2,PROKR2)突变2例、前动力蛋白2(prokineticin 2,PROK2)突变1例。GnRH脉冲治疗1周对FGFR1突变和ANOS1突变患者垂体-睾丸功能的影响差异无统计学意义。结论·青少年期男性CHH患者接受持续GnRH脉冲治疗1周后垂体-睾丸功能出现应答,治疗3个月有助于该类患者青春期第二性征的诱导。

中国先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患者ANOS1的突变

目的:先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(congenital hypogonadotropic hypogonadism,CHH)是一种罕见的先天性疾病,由于下丘脑促性腺激素释放激素的合成、分泌或信号转导缺陷引起先天性性腺发育不良。CHH以青春期发育延迟或缺乏、性激素及促性腺激素水平低下为主要表现,同时可能伴有其他临床表型。一部分CHH患者伴有嗅觉丧失或低下,被称为卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)。ANOS1基因是第一个被发现的CHH致病基因,位于X染色体上,其突变可导致X-连锁隐性遗传的CHH。本研究拟通过分析CHH患者中ANOS1的基因突变图谱以及临床表型和基因型的关系,为CHH的遗传学诊断奠定基础。方法:利用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)的方法筛选来自中国的165名男性CHH患者中ANOS1基因的罕见变异(rare sequencing variants,RSVs)。利用Polyphen2、Mutation tastaster、SIFT和CADD(Combined Annotation Dependent Depletion)4种常见的生物信息学工具预测编码区变异的功能,基于神经网络的剪接位点预测(Splice Site Prediction by Neural Network,NNSPLICE)软件对检测到的内含子区的RSVs进行注释,并利用美国医学遗传学和基因组学学院(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)遗传变异分类标准与指南判断ANOS1 RSVs是否具有致病性。初步建立中国人群CHH患者ANOS1的遗传突变谱,通过收集部分患者详细的临床资料,建立临床表型和基因型的相关性。结果:WES分析显示165名CHH患者中17例患者发生了ANOS1突变,突变频率为10.3%。在17名CHH患者中共检测到13个ANOS1 RSVs,包括5个无义突变(p.T76X、p.R191X、p.W257X、p.R262X和p.W589X),2个剪切位点突变(c.318+3A>C和c.1063-1G>C)和6个错义突变(p.N402S、p.N155D、p.P504L、p.C157R、p.Q635P及p.V560I)。在17名携带ANOS1 RSVs的患者中,很多同时伴有其他临床表型,其中最常见的为隐睾(10/17),其次是单侧肾脏发育不全(3/17),牙齿发育不全(3/17)和联带运动(3/17)。利用ACMG对上述检测到的ANOS1 RSVs进行分析,8个RSVs包括p.T76X、p.R191X、p.W257X、p.R262X、p.W589X、c.318+3A>C、c.1063-1G>C和p.C157R被预测为致病性或可能致病性的罕见突变,且携带这些突变的患者经过临床检查全部伴随其他临床表型;然而,在携带其他被预测为非致病性(不确定性或可能良性)的ANOS1 RSVs患者中,只有1例患者同时伴随其他临床表型,且这些患者中大部分同时伴有其他CHH致病基因的RSVs。结论:初步建立了中国人群CHH患者的ANOS1基因突变谱及基因型-表型相关性。携带致病性或可能致病性ANOS1 RSV的CHH患者往往伴随其他表型。单纯非致病性ANOS1 RSV可能不足以引起CHH,但它们可能与其他CHH致病基因突变一起发挥作用,导致该疾病的发生。

1例先天性高胰岛素性低血糖症合并低促性腺激素性腺功能减退症病人的护理

总结1例因葡萄糖激酶(GCK)基因突变所致的先天性高胰岛素性低血糖症合并低促性腺激素性腺功能减退症病人的护理经验。护理要点:积极动态监测血糖变化规律,管理反复性低血糖,减少神经系统损害;应用微量泵持续皮下脉冲输注促性腺激素释放激素(GnRH),促进病人生育力恢复;及时评估与疏导病人心理,做好人文关怀,缓解消极情绪。最终病人症状明显改善,顺利出院。

GnRH脉冲治疗男性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性分析

目的:探究GnRH脉冲治疗男性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)的有效性和安全性。方法:回顾性分析了2013年1月至2023年3月在我中心应用GnRH脉冲治疗的45例男性CHH患者。治疗方法:戈那瑞林7~15μg,脉冲/90 min。患者前3个月,每个月随访1次,之后每3~6个月随访1次。每次随访记录身高、体重、Tanner分期、阴茎长度及睾丸体积,测量卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T),并记录不良反应。按照WHO第5版的标准进行精液常规分析。结果:45例患者随访时间(19.1±4.3)个月,治疗后FSH、LH、T相比治疗前均明显提高。6例隐睾患者在整个随访期间(18.2±8.6)个月内,睾酮水平均未达到正常。治疗后,所有患者的生殖器官和第二性征均得以改善。73.3%(33/45)的患者精液中出现精子,精子浓度为(18.2±6.2)×10~6/ml,前向运动精子百分率为(19.7±6.5)%,精液量为(1.8±0.6)ml。目前,有8例患者自然生育,3例患者通过辅助生殖技术生育。8例患者出现轻至中度乳房发育,6例患者出现注射部位皮下硬结,3例患者出现过敏反应,表现为全身红疹或局部荨麻疹,未出现其他不良反应。结论:GnRH脉冲治疗是治疗男性CHH有效且安全的方法,但在实际诊疗过程中,应根据患者的实际情况选择恰当的治疗方法。

脉冲式垂体激素输液泵治疗2例男性特发性低促性腺激素性腺功能减退症患者的效果及护理体会

报道2例大连医科大学附属第二医院男科收治的男性特发性低促性腺激素性腺功能减退症(IHH)患者脉冲式垂体激素输液泵持续治疗效果并总结护理经验。2例男性患者治疗后体力均得到改善,精力增强;卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)和睾酮(T)水平均显著提高,均有精液生成且配偶成功受孕。脉冲式垂体激素泵治疗IHH效果确切,可有效调节IHH患者的内分泌功能,取得良好的生育结局。泵的调节植入和使用、泵周围皮肤的护理和患者宣教是脉冲式垂体激素输液泵护理的关键。

DAX-1基因突变致先天性肾上腺发育不良及低促性腺激素性腺功能减退症1例

先天性肾上腺发育不良是编码核受体蛋白的基因DAX-1(也称NR0B1基因)突变或缺失所致的一种罕见的与肾上腺皮质发育有关的遗传性疾病,以X染色体隐性方式遗传,女性携带致病基因,男性发病。先天性肾上腺发育不良临床表现复杂,极易误诊或漏诊。为提高临床医生对该病的认识,本文报道1例DAX-1基因突变致先天性肾上腺发育不良及低促性腺激素性腺功能减退症病例,并结合文献进行分析。1病历摘要患者男,17岁,学生,汉族。

先天性肾性尿崩症伴低促性腺激素性性腺功能减退症1例并文献复习

目的分析先天性肾性尿崩症(CNDI)伴低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)的临床诊治特点。方法回顾性分析1例CNDI伴HH患儿的临床诊治资料,并复习相关文献。结果患者男,10岁,以多饮、多尿和性腺发育延迟为主要表现;禁水试验阳性;试验性醋酸去氨加压素治疗3天,多饮、多尿症状无明显改善;卵泡刺激素和黄体生成素减低,睾酮增加幅度稍低;基因检测提示精氨酸加压素受体2(AVPR2)基因纯合突变。AVPR2基因突变所致CNDI诊断明确,同时考虑伴有HH。给予调整饮食结构,低钠饮食;口服氢氯噻嗪50 mg/次、2次/天,肌肉注射绒毛膜促性腺激素2 000 IU/次、2次/周,治疗1个月后复诊,多饮、多尿症状明显改善。继续用上述药物治疗3个月后复诊,睾丸体积无明显改善,睾酮0.38 ng/m L,临床效果欠佳。给予人绒毛膜促性腺激素(2 000 IU/次、2次/周)联合人绝经期促性腺激素(75 IU/次、2次/周),治疗6个月复查睾丸体积较前增大(2 m L),睾酮水平较前升高(0.6 ng/m L),效果较好。结论 CNDI合并HH患儿临床少见,根据临床症状体征及基因筛查可明确诊断,给予调整饮食、氢氯噻嗪及促性腺激素治疗效果较好。

女性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症46例临床分析

目的探讨女性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)的临床特征和治疗效果.方法选取2014年1月至2018年12月于郑州大学第一附属医院确诊为CHH的女性患者46例,回顾性分析其临床资料.46例患者中促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验反应较好者15例,佩戴GnRH泵治疗,比较GnRH治疗前后激素水平和子宫体积变化,随访其不良反应和生育结局.结果46例患者存在不同程度的青春发育落后、闭经、性激素缺乏等症状,其中诊断为卡尔曼综合征17例(36.96%),诊断为嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症29例(63.04%).46例患者中22例患者存在一种或多种表型,15例应用GnRH泵治疗2~58个月.治疗6、12、24、36个月与治疗前比较,卵泡刺激素值升高(P=0.021、0.008、0.018、0.048),黄体生成素值升高(P=0.029、0.008、0.018、0.048),雌二醇值升高(P=0.025、0.018、0.028、0.048),睾酮未见明显变化(P=0.054、0.441、0.345、0.593).治疗12、24、36个月,子宫体积较治疗前明显增加(P=0.024、0.004、0.020).7例已婚患者中自然受孕并成功分娩1例,行受精-胚胎移植完成生育3例.结论女性CHH患者以青春发育部分或全部缺失、单一促性腺激素缺乏、性激素水平低下、闭经和不孕为特征,存在以嗅觉障碍为主的多种表型.长期应用GnRH泵治疗可促进子宫体积增长,提高生育力.

两例先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能减退症

目的通过探讨两例先天性肾上腺发育不良(adrenal hypoplasia congenital,AHC)伴低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism,HHG)患者的临床表现,增强对先天性肾上腺发育不良症的认识,为今后更及时有效地诊治肾上腺疾病提供帮助。方法收集患者的临床资料、生化检查、影像学检查结果及家族史,分析其发病原因。结果患者临床表现、实验室检查和影像学检查符合AHC诊断。患者糖皮质激素替代治疗后,症状改善。结论 AHC患者可伴有低促性腺激素性性腺功能减退症,包括性发育不良和假性性早熟。对于临床上存在肾上腺皮质功能减退、HHG患者,应该考虑到该疾病可能。

成年特发性低促性腺激素性性腺功能减退症1例

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)是由先天异常所致,目前病因不明,以单纯性促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)缺乏为特征的疾病,主要特点包括青春期发育延迟或消失,性激素水平降低。多发生于青春期男性,成年男性极其罕见。解放军总医院第一医学中心内分泌科收治1例成年特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(adult idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,AIHH)患者,经治疗后好转。

许小凤从肾论治特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致不孕经验

总结许小凤从肾论治特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致不孕经验。许小凤认为特发性低促性腺激素性性腺功能减退症致不孕关键病机在于先天不足,肾阳亏虚,血海失养,治疗上以补肾为核心论治,强调孕前调经、促排助孕、孕后安胎三步疗法,配合西药促排治疗,临床疗效显著。附典型病案1则。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床危险因素分析

目的分析特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的临床指标危险因素。方法选取云南省第一人民医院内分泌科2008年1月至2021年12月确诊为IHH的患者120例(男性82例,女性38例,其中卡尔曼综合征15例)为病例组,年龄(22.43±6.08)岁,选取性腺功能正常的健康人群95例(男性75例,女性20例)为对照组,年龄(21.47±2.67)岁;收集病例组与对照组的一般临床资料,剔除部分数据缺失的患者,分析病例组与对照组指标是否具有统计学差异,对有统计学意义的进行多因素分析;病例组中,收集IHH患者的骨密度共48例(骨密度降低组31例(男性22例,女性9例),骨密度正常组17例(男性6例,女性11例);分析导致IHH患者骨密度异常的危险因素。结果病例组与对照组年龄、体重、E2、Testo、LH、FSH、CHOL、血糖差异有统计学意义(P<0.05),性别、身高、TSH、T3、T4、FT3、FT4、TG、HDL-C、LDL-C无统计学差异(P>0.05);无序二元Logistic回归分析显示E2、Testo是患者发生IHH的保护因素(P<0.05)。IHH患者中骨密度减低组与骨密度正常组比较:2组中性别、年龄有统计学差异(P<0.05),E2、Prog、Testo、PRL、LH、FSH无统计学差异,无序二元Logistic回归分析显示年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是IHH患者发生骨密度减低的保护因素(P<0.05)。结论IHH会导致患者血糖、血脂及骨密度减低,E2、Testo是患者发生IHH的保护因素,年龄是IHH患者发生骨密度减低的危险因素,性别是保护因素。

男性Kallmann综合征与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的性腺轴功能评价

目的评价男性Kallmann综合征(KS)与特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)的性腺轴功能。方法分析我科2013年至2021年50例KS及61例IHH患者的临床表现及GnRH、HCG兴奋试验特点。结果两组患者均表现为性发育不良,第二性征缺失,睾丸阴茎小及低促性腺激素性性腺功能减退。KS患者伴嗅觉减退或缺失。KS组平均睾丸体积、基础FSH及LH值均低于IHH组,组间比较差异有统计学意义。GnRH兴奋试验:KS组的LH峰值3.13 IU/L,FSH峰值3.31 IU/L。IHH组的LH峰值4.76 IU/L,FSH峰值3.68 IU/L。HCG兴奋试验:T峰值在72 h,KS组的T峰值62.82 ng/dl,IHH组的T峰值118.44 ng/dl。KS组的LH及T峰值均低于IHH组,组间比较差异有统计学意义。隐睾组的GnRH兴奋试验与HCG兴奋试验的峰值均低于与正常睾丸组,两组间差异有统计学意义。结论KS与IHH患者均表现为低促性腺激素性性腺功能减退,KS患者伴嗅觉减退或缺失,两组在基础FSH、LH值及GnRH及HCG兴奋试验中的峰值差异有统计学意义。睾丸的状态一定程度反映了性腺轴的储备功能。

GnRH治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果

目的 观察促性腺激素释放激素(GnRH)治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床效果。方法 选取2018年12月—2021年1月汕头潮南民生医院收治的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者80例,均为男性,均实施GnRH治疗。观察疗效、不良反应发生情况;比较治疗前、治疗6个月、12个月后促性腺激素、性激素变化、外生殖器状况及骨代谢指标。结果 80例患者经过治疗后,总有效率为90.00%。治疗前、治疗6个月、12个月后,80例患者卵泡刺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月、12个月后,80例患者黄体生成素及睾酮水平均明显高于治疗前(P<0.01)。治疗6个月、12个月后,80例患者阴茎静息长度、阴茎牵长、阴茎周径及睾丸体积均明显增加(P<0.01)。治疗前、治疗6个月、12个月后,80例患者碱性磷酸酶比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月、12个月后,80例患者骨碱性磷酸酶及骨钙素均低于治疗前(P<0.01)。80例患者出现药物过敏、性欲减退及腹部不适各1例,不良反应总发生率为3.75%,经调整治疗方案或对症治疗均恢复正常。结论 GnRH治疗特发性低促性腺激素性性腺功能减退症患者可有效调节内分泌功能,而且不会产生严重不良反应,临床价值显著。

先天性肾上腺发育不良伴低促性腺激素性性腺功能不全患者的临床及分子遗传学研究

目的探讨1例X连锁的先天性肾上腺发育不良(AHC)伴低促性腺激素性性功能不全患者的临床表现及其分子生物学基础。方法详细收集患者的临床资料、生化检查及影像学检查结果,抽取外周静脉血,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增DAX-1基因的2个外显子及其与内含子的边界,测序确定突变情况。结果患者临床表现、实验室检查和影像学检查符合AHC诊断。基因突变分析显示,患者的DAX-1基因第一外显子发生插入突变,为c.990insG,造成第331位氨基酸由天门冬酰胺改变为谷氨酰胺及此后的氨基酸移码突变,并在57个氨基酸之后提前终止(p.Asn331GlnfsX58)。结论通过DAX-1基因突变分析,从分子遗传学方面证实患者的诊断。临床上存在低促性腺激素性性腺功能不全(HH)和(或)原发性肾上腺皮质功能不全表现的患者应该考虑到该疾病可能,基因分析有助于确诊。

女性先天性促性腺激素性性腺功能减退症相关基因研究的新进展

女性先天性促性腺激素性性腺功能减退症是指因下丘脑促性腺激素释放激素合成、分泌、作用障碍或垂体分泌促性腺激素不足导致原发性闭经,最常见的临床表现为体质性青春期发育延迟,其次为嗅觉缺失综合征。先天性促性腺激素性性腺功能减退症可分为两大类:嗅觉正常的先天性促性腺激素性性腺功能减退症;合并嗅觉减退或缺乏,即Kallmann综合征。先天性促性腺激素性性腺功能减退症是一种临床表现和遗传异质性疾病。目前50%的先天性促性腺激素性性腺功能减退症患者在已知的致病基因中检测到突变位点,而且随着全外显子组及基因组测序技术的广泛应用,越来越多的致病基因被检出。研究发现先天性促性腺激素性性腺功能减退症表型与基因型之间的关系较为复杂。从临床意义上看,认识先天性促性腺激素性性腺功能减退症基因和相关表型的关系有助于提高临床的诊断能力,并可能转化为新的治疗方法。

白消安诱导雄性高促性腺激素性性腺功能减退症小鼠模型的构建

目的 研究雄性高促性腺激素性性腺功能减退症的机制,构建一种雄性高促性腺激素性性腺功能减退症小鼠模型。方法 将20只ICR雄性小鼠分为3组,对照组6只,实验组分3 mg·kg^(-1)×10 d组7只,4 mg·kg^(-1)×10 d组7只。对照组给予二甲基亚砜与生理盐水等量混合后腹腔注射,实验组给予白消安溶于二甲基亚砜与生理盐水等量混合液后腹腔注射,连续注射10 d。给药40 d后,取眼球血采用ELISA法检测血清性激素水平,取双侧睾丸称重,右侧睾丸分析精子数量及活力,左侧睾丸苏木精-伊红染色检测睾丸病理状态、睾丸病理评分、曲细精管直径和生精上皮厚度。结果 与对照组相比,4 mg·kg^(-1)×10 d组小鼠睾丸系数降低(P<0.05),体质量差异无统计学意义(P>0.05),证明此造模方法不会影响小鼠正常生长及发育。4 mg·kg^(-1)×10 d组睾丸Johnson评分低于对照组(P<0.05)。4 mg·kg^(-1)×10 d组精子数量低于对照组且低于3 mg·kg^(-1)×10 d组(P均<0.05),4 mg·kg^(-1)×10 d组多为Ⅳ级精子,活动能力极差。4 mg·kg^(-1)×10 d组曲细精管直径和生精上皮厚度低于对照组(P均<0.05)。4 mg·kg^(-1)×10 d组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)浓度高于对照组(P均<0.05),同时4 mg·kg^(-1)×10 d组睾酮浓度低于对照组(P<0.05)。睾丸HE染色显示4 mg·kg^(-1)×10 d组小鼠生精功能严重障碍,生精小管散在分布于间质中,间质细胞减少,生精小管上皮内细胞层数较少,各级生精细胞数量较少,管腔空洞,无成熟精子。结论 通过白消安小剂量持续刺激法腹腔注射成功构建了雄性高促性腺激素性性腺功能减退症小鼠模型。

单次或重复曲普瑞林兴奋试验对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症和体质性青春发育延迟鉴别诊断的作用

目的探讨单次和两次黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(曲普瑞林)兴奋试验在鉴别诊断特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)和体质性青春发育延迟(CDP)中的作用。方法对133例(IHH 86例、CDP47例)14岁后仍无青春发育表现的男性患者,进行曲普瑞林兴奋试验,并随访24～48个月直至确诊。其中,有9例IHH患者和13例CDP患者在初诊1年后再次进行曲普瑞林兴奋试验,以评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化。通过分析曲普瑞林兴奋试验黄体生成素(LH)峰值和诊断的相关性,以及两次兴奋试验中LH峰值的变化,评价单次和两次曲普瑞林兴奋试验在鉴别诊断IHH和CDP中的作用。结果单次曲普瑞林兴奋试验中,IHH患者LH峰值(1.9±1.2)U/L显著低于CDP患者LH峰值(13.7±8.3)U/L(P<0.01)。有75例(87.2%)IHH患者,LH峰值<4 U/L,而CDP患者只有2例(4.3%)LH峰值<4 U/L。以曲普瑞林兴奋试验LH峰值<4 U/L为IHH的标准,敏感性为87.2%、特异性为95.7%、阳性预测值为97.4%。随诊1年后第2次曲普瑞林兴奋试验中,9例IHH患者的LH峰值从(4.7±2.5)U/L升高到(5.1±3.3)U/L(P=0.78),而13例CDP患者的LH峰值从(10.7±3.3)U/L增加到(24.5±5.7)U/L(P<0.05)。结论单次曲普瑞林兴奋试验可对90.2%的IHH和CDP患者作出有效鉴别诊断。对部分诊断困难的青春发育延迟患者,间隔1年后行第2次曲普瑞林兴奋试验,有助于评价下丘脑-垂体-睾丸轴功能的动态变化,为IHH和CDP的确诊提供更多依据。

以低促性腺激素性性腺功能减退为首发表现的遗传性血色病1例报告

1病例资料患者男,24岁,未婚未育,因“男性性功能低下1年”于2019年2月26日入住我科。患者1年前自觉性欲减退,勃起困难,胡须、阴毛、腋毛稀疏。近3年出现颜面部色素沉着,乏力,体重无变化,二便如常,嗅觉及色觉无异常。既往史:否认肝炎病史,否认输血及外伤史,否认家族性遗传病史。入院后体格检查:身高177 cm,体重74 kg,BMI 23.63 kg/m~2,身高上部量79 cm、下部量98 cm,指间距184 cm,颜面皮肤、双手手背色素沉着,胡须稀疏,喉结清晰偏小,腋毛稀疏,心肺腹无阳性体征,阴毛量少(TannerⅣ期)。阴茎4~5 cm(牵长测量法)。双侧阴囊内扪及睾丸,双侧睾丸8~10 m L(Prader睾丸体积测量计测量),较正常略小,质地偏软。