BSCL2基因突变致先天性全身脂肪营养不良症1例报告并文献复习

目的探讨先天性全身脂肪营养不良症(CGL)的临床及基因特点。方法回顾分析1例BSCL2基因突变致CGL患儿的临床资料,并进行文献复习。结果女性患儿,2岁9个月,临床表现为全身脂肪组织消失,黑棘皮征,肝脾大,轻度智力低下;实验室检查示高三酰甘油血症、高胰岛素血症和心肌病变。提取患儿及父母外周血,对AGPAT2、BSCL2、CAV1和PTRF 4个基因行Sanger测序显示,患儿存在BSCL2基因杂合突变,分别为母源移码突变(c.567-568del GA,p.E 189 Efs X 12)及父源无义突变(c.565 G>T,p.E 189 X),均为致病突变。回顾文献,BSCL2基因突变是亚洲CGL最常见的病因,BSCL2突变的CGL患儿常见临床表现为全身脂肪组织消失、黑棘皮征和肝脾大,心肌病变和智力低下发生率分别为40%和30%。结论 BSCL2基因突变引起的CGL主要临床表现为自幼全身脂肪组织消失及代谢紊乱,常伴有心肌病变和智力低下,对疑似患儿应尽早行基因分析确诊。

AGPAT2基因变异致先天性全身脂肪营养不良症1例报告并文献复习

目的分析AGPAT2基因变异致先天性全身脂肪不良症(CGL)的诊断和治疗。方法回顾分析1例AGPAT2基因变异致CGL患儿的临床资料、实验室检查及基因测序结果,并结合国内外文献进行分析总结。结果女性患儿,12岁,多饮多尿伴体质量下降1个月。患儿三角面容,皮下脂肪极少,肌肉发达,腋下黑棘皮症。实验室检查提示糖尿病、高脂血症以及脂肪肝。基因检测提示患儿AGPAT2基因复合杂合变异,c.379G>C源自父亲,c.317-10T>A源自母亲。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南分析,c.379G>C变异为疑似致病变异,c.317-10T>A变异临床意义未明。患儿经皮下胰岛素注射及口服二甲双胍治疗后血糖控制可。结论该例为国内报道的第2例AGPAT2基因变异致CGL,且为新发现的基因变异。

先天性全身脂肪营养不良1型患者的基因型和临床表型分析及文献复习

目的:分析先天性全身脂肪营养不良1型(congenital generalized lipodystrophy type 1, CGL1)患者的基因型和临床表型,提高临床对该疾病的认识。方法:分析1例因严重黑棘皮就诊的CGL1患儿的临床资料、实验室检查及基因检测结果,并结合现有文献报道的5例中国CGL1病例进行分析、总结。结果:患儿为10岁11个月的女性,临床表现为严重的黑皮棘伴有皮下脂肪减少。实验室检查显示高胰岛素血症、糖耐量异常、骨龄增大、脂联素降低、多囊卵巢。基因检测提示患儿存在AGPAT2基因复合杂合变异,c.646A>T:p.K216*(PVS1_Strong+PM2+PM3,来自父亲),c.406G>A:p.G136R(PM3_Strong+PM1+PM2+PP3,来自母亲),2个位点均为可能致病的突变位点,在中国知网数据库中均未见该位点报道。文献复习显示,我国目前报道5例CGL1病例(其中男性2例,女性3例,年龄在66 d到26岁之间),所有患者均存在皮下脂肪减少,有2例患者存在较为严重的黑棘皮症状。结论:CGL1在我国人群中极为罕见,黑棘皮伴皮下脂肪减少需考虑此病,该病的精准诊断有赖于基因检测。

先天性全身脂肪营养不良一家系临床及基因变异分析

目的探讨先天性全身脂肪营养不良症(CGL)的临床特征及基因变异特点。方法回顾分析1对BSCL2基因变异致CGL双胎患儿的临床资料及其家系基因检测结果。结果患儿均为男性,4月龄,均表现为全身脂肪组织消失,肝脾肿大,全身少量色素沉着。实验室检查示高三酰甘油血症。提取双胎中哥哥及父母的外周血,进行全外显子组基因测序并经Sanger测序验证,结果显示患儿存在BSCL2基因c.974 dup(p.Ile 326 HisfsTer 12)纯合变异,为致病变异,确诊为CGL2。其父母均携带c.974dup杂合变异。检测其家系10人(三代)的BSCL2基因显示,双胞胎弟弟亦为BSCL2基因c.974dup纯合变异,诊断为CGL2;其祖母、外祖父、大伯、小舅以及同胞哥哥为该位点的携带者,符合常染色体隐性的遗传规律。结论发现2例同卵双胎CGL2,国内尚未见报道。

Seipin与先天性全身脂肪营养不良

人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高表达。Seipin基因的无效突变与Ⅱ型CGL密切相关,该患者缺失几乎全部的脂肪组织是最严重的一类脂肪营养不良。本文综述了Seipin基因的结构与分布以及该基因缺陷时引起的Ⅱ型CGL的特点和临床表现。并从脂肪细胞分化和脂滴形态两方面探讨了Seipin在Ⅱ型CGL发病机制中的作用。

先天性全身脂肪营养不良一例报道

患儿,男,25 d,因食欲差2 d就诊。患儿2 d前无明显诱因出现进食量减少,吸吮力差,有时溢奶,不伴发热、腹泻和腹胀等。1 d前出现拒食,伴反应欠佳。患儿系第2胎第2产,足月经阴道分娩出生,出生体重3.1 kg（适于胎龄儿）,身长50 cm,出生时无窒息史。生后人工喂养为主,大便性状正常,小便量少,生后25 d体重只增加190 g。

先天性全身型脂肪营养不良1型并反复发作高三酰甘油血症性急性胰腺炎1例

目的分析1例先天性全身型脂肪营养不良1型(CGL 1型)患儿合并反复发作高三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)的临床特点。方法回顾性分析武汉儿童医院收治的1例CGL 1型患儿的临床资料、实验室检查、影像学结果和治疗情况,以提高对CGL1型和HTG-AP的认识。结果女性患者,14岁,因急性腹痛入院,患儿全身皮下脂肪缺乏,合并难以控制的糖尿病、严重的高三酰甘油血症以及反复发作的急性胰腺炎。经常规治疗后,腹痛很快缓解,三酰甘油可迅速下降至安全范围,血糖仍控制不佳。结论对于难以控制的糖尿病、严重的高三酰甘油血症及胰岛素抵抗,应考虑CGL 1型可能,严格的生活管理、积极控制代谢并发症,有助于预防HTG-AP的发生、加重或复发。

AGPAT2基因突变致先天性全身性脂肪营养不良伴发疹性黄瘤1例

目的分析1例AGPAT2基因突变所致先天性全身性脂肪营养不良(CGL)1型伴发疹性黄瘤患者的临床特点及基因型,为临床和基因诊断该病提供依据。方法收集患者的病史、体格检查、实验室检查等临床资料,采集患者外周静脉血用于全外显子组测序分析和Sanger测序验证,根据病情变化给患者提供治疗。结果患者临床表现为全身皮下脂肪减少,脂肪肝,脾大,双肾增大,血糖、血脂高,严重的胰岛素抵抗,四肢出现散在黄色皮疹,病理显示黄色瘤。全外显子测序结果显示患者AGPAT2基因存在c.202C>T:p.R68*和c.646A>T:p.K216*的杂合无义突变,前者为致病突变位点。后续治疗以改善生活方式、低脂饮食、规律运动为主;积极降脂治疗后皮疹有消退。结论该病例除典型脂肪营养不良表现外,伴发疹性黄瘤,目前国内文献数据库尚未有并发发疹性黄瘤的CGL1病例报道,基因检测结果显示有AGPAT2基因c.202C>T杂合无义突变。此位点尚无文献报道,其功能验证尚待进一步研究。

先天性全身性脂肪营养不良BSCL2基因突变1例并文献复习

目的报告1例先天性全身性脂肪营养不良（CGL）患儿的临床特点及随访情况,提高对该病的认识。方法分析1例CGL患儿病史、实验室检查和5年随访资料,对先证者及其父母行基因检测,系统复习国内外文献报告的CGL病例,归纳临床表型。结果男,5岁11个月,因＂腹胀、消瘦5年余＂就诊。患儿足月顺产,出生无窒息抢救史,5月龄会抬头,1岁会扶走。患儿1月龄渐出现腹胀、消瘦,2月龄渐出现皮下脂肪消失,肌肉渐发达,3-4月龄渐出现全身皮肤色素沉着,以颈部和腋下显著,5-6月龄渐出现全身皮肤毛发增多、增粗。查体：神清,空双颊,全身皮下脂肪消失,肌肉发达,四肢静脉血管显露。全身皮肤偏黑,多毛,颈部、腋下黑棘皮（＋＋＋）,皮肤弹性略差,心、肺查体未见异常,肝右肋下可扪及8 cm,质地中等。神经系统查体未见异常。智力测试72。双侧睾丸3 m L,阴茎5 cm×1.8 cm,阴毛Tanner 2期。父母体健,非近亲婚配。家族中无类似疾病患者。临床诊断先天性CGL,嘱低脂、高碳水化合物饮食。口服葡萄糖耐量试验提示糖耐量异常,予饮食控制。患儿BSCL2基因（NM032667.6）存在：1错义突变c.713G〉A,p.Gly238Asp（杂合）;2碱基重复c.782dup G,p.Ile262Hisfs＊12（杂合）;其父亲携带错义突变c.713G〉A,p.Gly238Asp（杂合）,母亲携带碱基重复c.782dup G,p.Ile262Hisfs＊12（杂合）。经系统检索有10篇文献中的17例CGL患儿进入文献汇总分析,其临床主要特征：全身皮下脂肪消失、肌肉发达、皮下静脉显露、肢端肥大、多毛、黑棘皮症、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、肝脾大、脂肪肝、肝功能异常和心肌病等。结论 CGL罕见,易合并代谢性疾病。全身脂肪消失的患儿应首先考虑本病,基因确诊后应密切随访其代谢状况。本例患儿BSCL2基因携带的突变位点之一c.713G〉A,p.Gly238Asp为首次报道。

BSCL2基因突变导致先天性全身脂肪营养不良患儿的诊治并文献复习

目的探讨BSCL2基因突变导致先天性全身脂肪营养不良(CGL)患儿的临床特征、突变类型及诊治方案,并进行文献复习。方法选择2019年6月8日,于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院确诊的1例BSCL2基因突变导致CGL患儿为研究对象。采取回顾性研究方法,对其临床病例资料,包括临床表现、实验室检查结果、基因检测及治疗与随访结果等进行分析。以“先天性全身脂肪营养不良”“儿童”“congenital generalized lipodystrophy”“CGL”“BSCL2”“CGL2”“child”为关键词,在万方数据知识服务平台、中国知网及PubMed数据库中,进行BSCL2基因突变导致CGL患儿相关文献检索。检索时间设定为上述数据库建库至2021年3月。总结BSCL2基因突变所致CGL患儿性别、确诊时年龄、临床特征、生化检查结果、基因突变特点等。本研究遵循的程序符合华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院伦理委员会规定,并获得该伦理委员会批准(审批文号:武汉妇儿中心2016045)。结果①本例患儿临床资料如下。病史采集:女性,生后23 d,因“摄入量少,吸吮力差伴少动3 d,血糖和血脂升高”入院。入院查体:肝大(右肋下平脐)。实验室检查结果:丙氨酸转氨酶(ALT)为158 U/L,三酰甘油为19.71 mmol/L,空腹血糖浓度为11.49 mmol/L,胰岛素水平为121.05μIU/mL。基因检测结果:BSCL2基因发生c.565(exon5)G>T(p.Glu 189stop,210)、c.793(exon7)C>T(p.Arg 265stop,134)复合杂合突变,分别遗传自母亲与父亲。治疗结果:采取谷胱甘肽护肝、苯扎贝特降脂治疗,采用胰岛素、二甲双胍治疗高血糖,并采取深度水解蛋白配方奶喂养后,患儿1.5岁时,复查ALT为32 U/L,血糖为5.01 mmol/L,三酰甘油为1.27 mmol/L,均恢复正常水平,心脏彩色多普勒超声检查结果正常,生长、发育正常。②文献复习结果:根据本研究设定的检索策略,共计检索到23篇BSCL2基因突变导致CGL患儿相关文献,纳入研究CGL 2型患儿为96例,均存在皮下脂肪菲薄或消失,伴肝大、黑棘皮症、智力障碍及心肌病者,分别为90.2%(55/61)、66.7%(52/78)、55.4%(36/65)及28.1%(16/57)。血清学检查结果中,ALT升高者占81.5%(44/54),三酰甘油升高者占90.6%(87/96),空腹血糖升高者占55.6%(50/90),胰岛素升高者占71.1%(32/45)。该病患儿常见基因突变类型为纯合突变(81.3%,78/96),少部分为复合杂合突变(18.7%,18/96)。结论BSCL2基因突变导致CGL患儿具有典型临床表现,目前对其尚无特效治疗方案。对于疑似该病患儿,应尽早进行基因检测确诊,有助于对患儿早期采取个体化评估与治疗,早期饮食控制,可延缓疾病进展,改善患儿预后。

1例新生儿期起病的先天性全身型脂肪营养不良2型患者的生化代谢与基因分析

目的探讨1例先天性全身型脂肪营养不良2型(CGL2)患儿的临床及基因变异特点,为临床和基因诊断该疾病提供依据。方法收集患儿的临床资料,应用二代基因测序技术对患儿及其父母进行全外显子组分析,并用Sanger测序验证候选变异。结果患儿,女,23天龄,就诊时主要表现为高血糖、高三酰甘油、高胰岛素血症,腹部CT提示肝肿大并患有脂肪肝。2月龄后出现皮下脂肪消失、四肢多毛。全外显子组测序发现患儿BSCL2基因存在母源c.565G>T(p.E189*)及父源c.793C>T(p.R265*)复合杂合变异,二者均为无义突变。临床结合遗传信息诊断患者为先天性全身型脂肪营养不良2型。给予苯扎贝特、二甲双胍、葡醛内酯片等治疗后,皮下脂肪有所恢复,多毛好转,血糖、血脂、胰岛素水平能够维持在正常水平。结论患儿疑似新生儿期糖尿病的症状,部分可能是由先天性全身型脂肪营养不良2型引起,应尽早行全外显子组基因检测,有助于及早明确诊断,通过干预治疗以改善预后。

BSCL2突变致先天性全身性脂肪营养不良伴严重中枢神经系统受累1例

目的分析1例BSCL2突变所致先天性全身性脂肪营养不良(CGL)2型合并中枢神经系统受累患者的临床特点及基因型,提高对该病神经系统受累的认识。方法总结患儿的病史、临床表现、实验室检查结果并进行分析,抽取患者及父母外周静脉血,提取基因组DNA进行第二代基因测序,并对患者治疗及随访。结果患儿临床表现为全身皮下脂肪消失、肝大、黑棘皮征、发育迟滞、癫痫发作、共济失调、认知功能倒退。血转氨酶、三酰甘油(TAG)、空腹胰岛素水平升高。脑电图(EEG)监测到多种发作。第二代基因测序显示患儿的BSCL2存在c.782dupG碱基重复纯合突变,为致病突变,父母均携带c.782dupG碱基重复杂合变异。饮食控制及口服二甲双胍,血TAG及胰岛素水平无改善。口服拉莫三嗪控制癫痫效果不佳,神经系统症状加重。结论BSCL2突变导致的CGL2,除典型脂肪营养不良表现,还可有严重神经系统受累,预后不良。

先天性肌营养不良的大腿骨骼肌磁共振成像表现与临床关系初步研究

目的分析先天性肌营养不良(CMD)的大腿骨骼肌磁共振成像(MRI)表现及临床关系。方法选择2018年10月—2019年10月黄河水利委员会黄河中心医院收治的经基因检测明确诊断为CMD的患儿62例进行研究,作为观察组,而同期收治的非神经肌肉病患儿50例作为对照组,均有完整的大腿骨骼肌MRI诊断资料,总结MRI表现及临床特征,并比较两组患儿大腿骨骼肌MRI评价肌肉脂肪化情况。结果62例CMD患儿均有不同程度的肌无力、肌张力下降、运动发育落后等临床表现,部分患儿伴有关节挛缩、脊柱畸形、皮肤改变等;经大腿骨骼肌MRI检查,可见有臀大肌、大腿肌肉均有脂肪化,且不同亚型间有一定差异,MRI可见肌肉萎缩、水肿比较常见;观察组在大腿骨骼肌MRI评价肌肉脂肪化评分上均明显高于对照组(P<0.05)。结论CMD患儿有自身的临床特点与大腿骨骼肌MRI表现特点,且CMD骨骼肌肌肉脂肪化与非神经肌肉病患儿存在明显差异,根据临床特点、大腿骨骼肌MRI表现可为临床诊治提供更多的依据。

先天性全身脂肪萎缩性糖尿病的分型与治疗

脂肪萎缩性糖尿病是一类鲜有报道的特殊类型糖尿病。目前，其主要根据其病因（先天性和获得性）及脂肪萎缩部位（全身性和部分性）进行分类。先天性脂肪萎缩性糖尿病（congenital generalized lipodystrophy，CGL）亦称为Beradinelli-Seip综合征，是一种极为罕见的常染色体隐性遗传性疾病。

先天性全身性脂肪萎缩1例

报告1例罕见的先天性全身性脂肪萎缩。患儿男，5个月，具有头面部特殊外观，黄色瘤样损害、黑棘皮病和泛发性色素沉着。同时患儿还有心脏扩大、肝肿大、高脂血症及血中胰岛素水平升高，以及乙型病毒性肝炎表面抗体、戊型病毒性肝炎抗体、巨细胞包涵体病毒抗体阳性。患儿很可能受过宫内病毒感染。

获得性全身性脂肪营养不良症1例

1病例资料 患者，女性，25岁，因“口渴、多饮、多尿伴消瘦8年”于2011年5月31Et入我院。8年前患者无明显诱因出现口渴、多饮、多尿伴全身消瘦（以面部及躯干、四肢尤为突出），无多食、怕热、多汗及心悸。多次空腹血糖超过20mmol／L，先后服用多种降糖药，空腹及餐后2h血糖在15—20mmol／L波动。

全身性脂肪营养不良1例报告及文献复习

先天性全身性脂肪营养不良（cogential generalized lipodystrophy,CGL）又称贝拉迪内利-赛普综合征（Berardinelli’s-Seip syndrome）,由Berardineli于1954年首先报道,是一种遗传代谢性疾病,极为罕见,本院临床诊断1例,现报告如下。

BSCL2基因复合杂合突变导致先天性全身性脂肪萎缩的分子机制研究

先天性全身性脂肪萎缩(congenital generalized lipodystrophy,CGL)是一种极端罕见的常染色体隐性遗传病,表现为明显的全身脂肪极度缺失,肌肉感明显,并伴有一系列的代谢指标异常,包括严重的胰岛素抵抗,高血糖,高脂血症,脂肪肝以及黑棘皮等。本文针对1例CGL患者及其家系进行研究。先证者为19岁年轻女性,自幼皮下脂肪缺如,血清瘦素水平仅0.14μg/L。对患者及其亲属(父母、弟弟)进行全基因组检测,显示该患者BSCL2基因5号外显子存在复合杂合突变(c.560A>G和c.565G>T),c.560A>G突变导致对应编码的187位的氨基酸由酪氨酸突变为半胱氨酸(p.Y187C),从而引起BSCL2编码的SEIPIN蛋白发生错义突变;c.565 G>T突变引起对应编码的189位氨基酸转为终止密码子(p.E189X),产生蛋白截短突变。经Sanger测序验证,患者父亲携带c.565G>T杂合突变,患者母亲携带c.560A>G杂合突变,患者弟弟未携带BSCL2基因致病性突变。本研究通过转染突变p.Y187C质粒至HEK293细胞,观察到SEIPIN蛋白量及与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,GPAT3)互作减少;原代培养的患者皮肤成纤维细胞体外功能实验表明,患者的SEIPIN蛋白量明显低于正常健康人,加入组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACis)可部分挽救SEIPIN蛋白表达。此外,油酸刺激下患者皮肤成纤维细胞脂滴小于正常健康人。本文同时综述国内外既往文献中报道的BSCL2基因突变位点,丰富了CGL的临床表型谱和致病基因突变谱,有助于提高临床医生对CGL的临床诊治和致病机制的理解。

先天性全身脂肪萎缩性糖尿病研究进展

先天性全身脂肪萎缩性糖尿病(CGL)是一种罕见的特殊类型糖尿病,主要特征为严重脂肪萎缩及糖脂代谢紊乱,全球发病率约为1:1200万。目前发现与该病相关的基因有4种,分别对应4种不同类型糖尿病,影响脂质合成、转运及贮存的不同阶段,最终均导致脂肪萎缩并引起一系列相关并发症。其并发症多种多样,涉及多个脏器及多种代谢途径,其中以糖脂代谢紊乱最常见、最严重,也最难治疗,目前全世界应用于临床且切实有效的治疗方法甚少,同时由于罕见,可用于研究的病例资料也相当有限,再加上罹患此病的患者普遍寿命不长,因此进一步增加了新的、有效的治疗方法的研究难度。鉴于此,笔者从致病基因、发病机制、临床表现、诊断及治疗等几个方面对CGL进行综述。