13例先天性双侧输精管缺如不育患者的致病基因突变检测

目的:检测先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens,CBAVD)患者中囊性纤维化跨膜转导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因和CBAVD易感基因的突变情况,探讨它们与CBAVD发病风险的相关性。方法:对13例诊断为孤立发生的CBAVD患者的致病基因CFTR及易感基因黏附型G蛋白偶联受体G2(adhesion G protein-coupled receptor G2,ADGRG2)、上皮细胞钠离子通道β亚单位(sodium channel epithelial 1 subunit beta,SCNN1B)和碳酸酐酶12(carbonic anhydrase,CA12)和溶质载体家族9成员3(solute carrier family 9 member A3,SLC9A3)行全外显子测序及Sanger测序验证,针对CFTR基因多态性位点、内含子及侧翼序列行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增后用Sanger测序,并运用生物信息学方法对CBAVD易感基因新发突变进行保守性分析和有害性预测。对13例CBAVD患者中1例患者的家系进行遗传学分析,评估子代遗传风险。结果:外显子测序发现13例CBAVD患者中,只有6例患者检测到CFTR基因外显子突变,有6种错义突变:c.2684G>A(p.Ser895Asn)、c.4056G>C(p.Gln1352His)、c.2812G>T(p.Val938Leu)、c.3068T>G(p.Ile1023Arg)、c.374T>C(p.Ile125Thr)、c.1666A>G(p.Ile556Val),1种无义突变:c.1657C>T(p.Arg553Ter),这6例患者中有2例患者同时还存在CFTR的纯合p.V470位点,另外7例患者未检测出CFTR基因外显子区域的突变。13例CBAVD患者中,3例患者携带纯合p.V470的多态性位点,4例患者携带5T等位基因,2例患者携带TG13等位基因,10例患者携带c.-966T>G位点。4例CBAVD患者同时携带以上CFTR基因突变位点中的2~3个位点。13例患者中CBAVD易感基因突变情况:1种ADGRG2错义突变c.2312A>G(p.Asn771Ser),2种SLC9A3错义突变c.2395T>C(p.Cys799Arg)、c.493G>A(p.Val165Ile),1种SCNN1B错义突变c.1514G>A(p.Arg505His)和1种CA12错义突变c.1061C>T(p.Ala354Val),其中,SLC9A3基因的c.493G>A(p.Val165Ile)突变位点是首次在CBAVD患者中被发现,以上5种突变位点在gnomAD数据库中的人群变异频率极低,属于罕见突变,用Mutation Taster和Polyphen-2软件预测显示SLC9A3基因的c.493G>A(p.Val165Ile)位点和SCNN1B基因的c.1514G>A(p.Arg505His)位点的有害性等级为致病突变。1例家系遗传分析发现,先证者的c.1657C>T(p.Arg553Ter)突变为新生突变,先证者父亲、母亲均未携带该突变,先证者及其配偶通过辅助生殖技术孕育1女婴,该女婴遗传了先证者的致病性突变c.1657C>T(p.Arg553Ter)。结论:CFTR基因突变仍然是中国CBAVD患者的主要致病原因,但突变的分布与频率与国内外其他研究的数据存在一定差异,需要进一步扩充中国CBAVD患者的CFTR突变谱;ADGRG2、SLC9A3、SCNN1B和CA12易感基因可能解释部分无CFTR突变的CBAVD病例;CBAVD患者多无特殊临床表现,建议临床医生确诊前对患者行进一步的体格检查,并结合其阴囊超声或经直肠超声检查;建议将CFTR基因突变检测应用于辅助生殖前的遗传学筛查,降低子代罹患CBAVD及囊性纤维化的风险。

中国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因全部外显子突变检测

目的:探讨我国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因检测的必要性。方法:采用PCR技术结合DNA直接测序的方法检测9例先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因全部外显子的突变情况,并在NCBI和Cystic Fibrosis Mutation Database在线比对。结果:除非编码区突变和已经报道的SNP位点之外,9例先天性双侧输精管缺如患者中4例新发现4种不同于西方人已知突变类型的外显子区突变,均为杂合子错义突变。结论:中国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因外显子区存在不同于西方人的突变,有必要对中国先天性双侧输精管缺如患者进行CFTR基因突变检测。

先天性双侧输精管缺如21例的诊断和治疗

目的探讨先天性双侧输精管缺如(CBAVD)的临床诊断要点,评估微创取精术结合辅助生殖技术的治疗效果,以提高其诊断和治疗水平。方法回顾分析21例CBAVD患者的临床资料,对其临床特点、诊断和治疗方法进行总结。结果21患者均表现为无精子,精液量<2ml19例,pH值低,精浆果糖阴性;行附睾穿刺获取精术18例,行睾丸穿刺获取精术3例;21例患者均接受ICSI治疗,共完成28个治疗周期,13例新鲜周期获得临床妊娠,周期妊娠率为46.4%(13/28);融胚移植15周期,6例获得妊娠,妊娠率为40.0%(6/15)。结论CBAVD均表现为梗阻性无精子症,临床上应结合精液分析特点、体检发现、精浆生化以及附睾或睾丸穿刺结果以明确诊断;微创取精术结合ICSI治疗能有效解决CBAVD患者的生育问题。

先天性双侧输精管缺如的诊断与预后

目的探讨先天性双侧输精管缺如(CBAVD)的临床诊断和采取辅助生殖技术生育的遗传风险。方法对794例无精子症患者进行正规的体格检查、精液常规检测、生殖激素水平检测、染色体核型分析、睾丸组织活检和输精管造影;对确诊的25例CBAVD患者的CF基因中7个外显子应用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)进行突变筛查。结果确诊CBAVD共92例,25例CBAVD患者在7个外显子区域未发现有CF基因的突变。1例行单精子卵泡浆内注射(ICSI)获得亲生子女(双胞胎)。结论CBAVD是先天性梗阻性无精症最常见的病因,采用临床的一般检查方法可以确诊;研究表明本组CBAVD患者CFTR基因中7个外显子区域未发现有CF基因突变,ICSI技术给渴望生育的CBAVD患者带来福音,但可能将突变的CFTR基因传给子代,故对因CBAVD行ICSI的夫妻双方,行胚胎植前的遗传学诊断(PGD)。

CFTR基因5T位点多态性与先天性双侧输精管缺如发病风险相关性研究及meta分析

目的:探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因5T位点多态性与先天性双侧输精管缺如(CBAVD)发病风险的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,选取40例国内孤立发生的CBAVD患者作为病例组和104例健康男性作为对照组,用Sanger测序方法对CFTR基因9号内含子(TG)m-n(T)单倍型进行测序分型;结合本实验和Pubmed、Web of science、Medline和中国知网等数据库文献中相关数据,进行meta分析,来探讨5T突变与CBAVD发病风险的相关性。结果:Sanger测序结果表明,病例组中检测到6种基因型,分别为TG11-5T、TG12-5T、TG13-5T、TG11-7T、TG12-7T、TG11-9T;对照组中检测到7种基因型,分别为TG11-5T、TG12-5T、TG10-7T、TG11-7T、TG12-7T、TG13-7T、TG11-9T。与对照组10/208(4.81%)相比,在病例组13/80(16.25%)中观察到TG12-5T单倍型约增加了3.38倍;与对照组(0)相比,在病例组中观察到TG13-5T单倍型为6/80(7.5%);TG11-5T单倍型在对照组2/80(2.50%)和病例组4/208(1.92%)中差异很小。TG12_13-5T单倍型在病例组与对照组中差异极显著(OR=7.40,95%CI=4.83～11.34,P<0.01)。经meta分析,TG12_13-5T单倍型与男性患CBAVD疾病的相关性较高。结论:TG12_13-5T单倍型增加CBAVD患病风险,为男性生殖提供了理论基础。

先天性双侧输精管缺如伴生精功能障碍一例

先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of vas deferens,CBAVD)是梗阻性无精子症的常见原因之一,睾丸生精功能一般正常,除了常见的囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变外,黏附G蛋白耦联受体G2(adhesion G protein-coupled receptor G2,ADGRG2)基因突变以及拷贝数变异也被认为是CBAVD的发病机制。本文报告1例CBAVD伴生精功能障碍的病例,睾丸组织病理学提示唯支持细胞综合征。全外显子组测序未发现该患者CFTR、ADGRG2以及无精子症相关基因存在致病变异,拷贝数变异分析也未发现有意义的拷贝数变异。该病例的确切遗传学病因尚未可知。CBAVD与生精功能障碍并存的临床现象,提示无精子症遗传病因的复杂性。

先天性双侧输精管缺如相关致病基因研究进展

先天性双侧输精管缺如(CBAVD)会导致梗阻性无精子症及男性不育,是男性生殖系统先天性畸形的一种。目前公认囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)的突变是CBAVD的主要病因,随着研究的深入,发现粘附型G蛋白偶联受体G2(ADGRG2)、溶质载体家族9成员3(SLC9A3)等基因的异常也参与了CBAVD的发生发展。建立合理的CBAVD分子诊断流程,联合辅助生殖技术是目前有效诊疗CBAVD的方法,但子代也存在遗传的风险。本文重点对CFTR、ADGRG2、SLC9A3基因在CBAVD中的致病机制进行概述,旨在为CBAVD的临床诊疗和遗传咨询提供新的思路。

78例先天性双侧输精管缺如不育患者诊断及遗传学分析

目的观察先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas defeFens,CBAVD)不育患者肾脏、睾丸、附睾及精囊腺的发育情况,了解家族性不育病史。方法对78例男性不育患者进行遗传咨询,外周血淋巴细胞培养及染色体分析,B超探查肾脏、睾丸、附睾及精囊腺,精浆生化指标测定,经皮睾丸细针穿刺细胞学检查生精功能。结果 78例CBAVD患者中精索静脉曲张27例,单侧肾脏缺如2例;单侧附睾缺如4例,仅有附睾头而未及附睾体、尾26例; 睾丸体积≤12ml的14例;遗传咨询,同胞兄弟姐妹中有不育症患者的有12人,其中有一家弟兄3人都为CBAVD患者 (都是本项目中的诊治对象),有一家弟兄2人都被确诊为CBAVD患者(也是本项目中的诊治对象)。外周血淋巴细胞培养及G显带染色体核型分析,染色体核型均为:46,XY,正常男性核型。精浆果糖、α-糖苷酶及肉毒碱含量分别平均为 0．82±0．56μmoL／ml、4．8±3．2mU／ml及83．2±24．5nmol／ml,明显低于正常值范围(P<0．001);细针穿刺细胞学检查睾丸生精功能56例正常(占71．8％56／78),其余22例无生精功能或生精功能低下。结论 CBAVD患者睾九、附睾、精索、精囊腺及肾脏的发育都有不同程度的先天异常;2个家系中有同胞兄弟罹患CBAVD;部分CBAVD患者睾丸无生精功能或生精功能低下。

先天性双侧输精管缺如的诊断——附332例报告

总结了先天性双侧输精管缺如 332例诊断失误的原因 ,明确诊断标准 。

先天性双侧输精管缺如5例报告

先天性双侧输精管缺如５例报告西宁市第一人民医院泌尿外科陈长勇先天性输精管缺如在无精子症中并不少见，我院自１９８０～１９９２年共遇见５例，现报告如下：临床资料本组５例，年龄２３～３５岁、婚后１～１５年不育，性生活正常。查体：双侧输精管未触及、外生殖器、...

以双侧纵隔旁网格样影为表现的成人先天性肺囊性腺瘤样畸形一例

先天性囊性腺瘤样畸形（congenital cystic adenomatoid malformation,CCAM）是一种罕见的先天性肺发育不良疾病，世界首次报道是存1949年由Ch＇in和Tang根据尸检结果提出。患者大多数为胎儿或儿童，成人较为罕见，多数成人病例均有误诊经历。本文报道我院近期收治的l例经病理证实的成人病例，因其影像学与既往描述的病例不同，故报道以供参考。

产前超声诊断胎儿先天性双侧桡骨发育不良并多发畸形一例

孕妇，26岁，孕18周，产前超声检查：胎儿双顶径40mm，股骨长23mm，与实际孕周符合，头颅、胸腹部、脊柱、面部未见明显异常，面部正中矢状面显示胎儿下颌短小、后缩。双侧上肢桡骨明显短小，尺骨长19mm，桡骨长9mm，以远端缩短明显，手姿势异常，向桡侧偏斜，与前臂成角，呈钩状（图1）。可见一条脐动脉，羊水深度45mm，胎盘附着于子宫前壁，成熟度0级。超声提示：（1）宫内中期妊娠，单活胎。

先天性乳房缺失的临床表现及治疗

先天性乳房缺失是一种少见的先天畸形，特征为一侧或双侧乳房和乳头的缺失。其临床表现具有多样性，常伴有一种或多种畸形，如先天性外胚层发育不良、颅颌面及四肢畸形等。这种生理缺陷会给患者造成很大的心理压力。随着乳房再造技术的发展，多种乳房再造的方法可供选择，最常应用的方法包括应用乳房假体再造、组织扩张后应用假体再造、背阔肌肌皮瓣和各种不同类型的腹直肌肌皮瓣等。现将先天性乳房缺失的病因、临床表现及再造的方法综述如下。

经阴囊及经直肠超声对诊断先天性双侧输精管缺如价值的研究

目的:探讨超声检查在诊断先天性双侧输精管缺如(CBAVD)中的价值。方法:回顾性分析380例CBAVD经阴囊及经直肠超声声像图表现。结果:所有患者超声检查均出现异常声像图;其中376例的752只附睾出现超声声像图异常,异常比率为99%(752/760),包括附睾头回声杂乱伴扩张、附睾头单纯扩张、附睾体附睾管扩张、附睾体部缺失、附睾体截断征、附睾尾附睾管扩张、附睾尾部缺失;365例的706条输精管阴囊段出现声像图异常,异常比率为93%(706/760),包括双侧缺失、双侧截断征、双侧纤细、一侧正常对侧缺失、一侧截断征对侧缺失;335例患者的605条输精管末段声像图出现异常,异常比率为80%(605/760),包括双侧缺失、一侧正常对侧缺失、一侧截断征对侧缺失。369例726只精囊声像图异常,异常比率为96%(726/760),包括双侧缺失、一侧正常对侧缺失;一侧发育不良对侧缺失、双侧扩张、一侧精囊部位畸形结构对侧缺失。结论:经阴囊及直肠超声检查,可清楚显示CBAVD患者输精管道的各种发育异常结构,为CBAVD患者的临床诊治提供可靠的超声影像依据。

先天性双侧输精管缺如患者囊性纤维化跨膜传导调节因子基因的检测

目的探讨先天性双侧输精管缺如（CBAVD）患者与囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变的关系。方法收集2007年5月至2009年5月85例CBAVD患者。CBAVD诊断依据：无精子；性激素4项正常；双侧输精管未触及；双睾丸体积正常，附睾饱满淤积。另设健康已生育男性85例作为对照。抽取外周血，应用聚合酶链反应一单链构象多态及PCR产物直接序列测定法检测患者及对照组CFTR基因第10，11外显子，比较两组的突变情况。结果CBAVD组85例，CFTR基因突变10例，占11．8％，分别是1556V突变4例，M469V突变2例，E527N、△F508、L558S、$485C各1例。对照组85例均未见突变。两组问比较差异有统计学意义（X2=8．606，P=0．003）。结论CBAVD主要由CFTR基因突变引起，CFTR基因突变的位点与频率与西方白种人有所不同。

CFTR基因第8内含子5T多态与中国汉族男性先天性双侧输精管缺如的相关性研究

目的研究囊性纤维化转运调节因子（cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator，CFTR）基因第8内含子中的5T等位基因多态性与中国汉族男性先天性输精管缺如（congenitalbilateralabsenceofvasdeferens，CBAVD）的相关性。方法选择33例CBAVD患者和99例不存在CBAVD的无精症患者，提取其基因组DNA，用聚合酶链反应扩增CFTR基因的第8内含子，对产物进行TA克隆后测序。结果33例CBAVD男性患者中有17例存在5T多态，异常比例为51．5％，其中有3例患者在2个等位基因上同时为5T多态，占5T多态的17．6％，占总体异常比例的9．1％。99例男性无精症患者对照中有9例存在5T多态，异常比例为9．1％，未发现2个等位基因同时为5T多态者。结论中国汉族男性CBAVD的发生和CFTR基因5T突变有明显的相关性，5T突变阴性的CBAVD患者不排除存在CFTR基因其他突变的可能性。