静脉血栓栓塞症与先天性异常纤溶酶原血症的关系

目的研究先天性异常纤溶酶原血症在静脉血栓栓塞症(VTE)中的发病率及其与获得性易栓因素的关系。方法检测142例VTE患者的纤溶酶原活性,确定先天性异常纤溶酶原血症的发病率;建立患者临床调查表,了解患者的获得性易栓因素,明确与先天性异常纤溶酶原血症密切相关的获得性易栓因素。结果在142例VTE患者中有10例先天性异常纤溶酶原血症。创伤、长期卧床和制动可能是诱发先天性异常纤溶酶原血症发生VTE的主要获得性因素。结论先天性异常纤溶酶原血症在我国VTE患者中可能占有重要的比例,防止各种类型的创伤和避免长时间制动是预防此类患者发生VTE的重要措施。

当归补血汤对高尿酸血症大鼠血浆内皮素及组织型纤溶酶原激活抑制物的影响

目的观察当归补血汤对高尿酸血症大鼠血浆内皮素(ET)及组织型纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平的影响。方法将50只大鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(低、中、高剂量),模型组给予高尿酸饮食,对照组给予普通饮食,治疗组给予高尿酸饮食的同时给予当归补血汤治疗(低、中、高3个治疗剂量);14 d后分别测定各组大鼠ET和PAI-1的含量,同时测定血清中尿酸含量,治疗组与模型组比较,观察各项指标有无统计学意义。结果与对照组相比,高尿酸血症组大鼠血浆ET,PAI-1均升高,有统计学意义(P<0.05);治疗组与模型组相比较,给予当归补血汤治疗后血清尿酸水平降低,同时血浆ET、PAI-1含量降低,其中中剂量组与模型组相比有显著的统计学意义(P<0.05),低剂量和高剂量组与模型组相比无统计学意义。结论当归补血汤可以通过降低高尿酸血症大鼠血浆ET及PAI-1水平,从而改善血管内皮细胞功能。

组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物判断脓毒症性凝血病患者预后的价值

目的研究组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物(t-PAIC)用于判断脓毒症性凝血病(SIC)患者预后的临床价值。方法对第九〇八医院重症医学科在2018年5月至2020年10月期间收治的91例SIC患者进行回顾性研究。根据入院后90天预后将患者分为生存组(n=49)和死亡组(n=42),比较两组患者的临床资料、常规凝血指标与新凝血四项的结果,并进行统计学分析。结果与SIC生存组患者相比,SIC死亡组患者的血栓调节蛋白(TM)和t-PAIC均升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示t-PAIC是SIC患者死亡的独立危险因素。ROC曲线分析显示,t-PAIC、序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、t-PAIC+SOFA及t-PAIC+APACHEⅡ的ROC曲线下面积分别为0.722、0.677、0.647、0.740及0.713。当t-PAIC界值为18 ng/mL时,其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为78.6%、59.2%、63.1%、75.3%。生存分析结果显示,t-PAIC>18 ng/mL患者的死亡风险是t-PAIC≤18 ng/mL患者的3.236倍。结论t-PAIC对SIC患者预后判断具有较高的价值。

非诺贝特对高胆固醇血症兔肿瘤坏死因子α和纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的观察非诺贝特对高固醇血症兔血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)浓度和脂肪组织PAI-1mRNA表达的影响。方法15只新西兰大白兔随机分为对照(C)组、高胆固醇血症(A)组和非诺贝特治疗(B)组。ELISA法测定0、8和12周时血浆TNF-α、PAI-1浓度;第12周末取兔皮下脂肪组织,用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测PAI-1mRNA的表达。结果A组兔脂肪组织PAI-1mRNA表达升高(P<0·01),而B组显著减少(P<0·01);A组兔TNF-α和PAI-1血浆浓度均明显升高(P<0·01),B组非诺贝特治疗4周,TNF-α浓度降低47·8%(P<0·05),PAI-1浓度降低51·92%(P<0·05);实验各阶段血浆PAI-1与TNF-α浓度呈正相关(r=0·997,P<0·05),TNF-α浓度与总胆固醇(TC,r=0·54,P<0·05)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,r=0·46,P<0·05)明显相关;血浆PAI-1浓度与脂肪组织PAI-1mRNA表达无明显相关。结论非诺贝特能降低高胆固醇血症兔TNF-α和PAI-1血浆浓度,抑制脂肪组织PAI-1mRNA表达;血浆PAI-1与TNF-α浓度呈正相关。

急性心肌梗死合并高尿酸血症患者血浆纤溶酶原激活抑制物-1和蛋白Z的变化及意义

目的 研究急性心肌梗死（AMI）患者在合并高尿酸血症（HUA）时血浆纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）和蛋白Z（PZ）的变化,并探讨其意义.方法 根据血尿酸水平将AMI患者分成尿酸正常组（非HUA-AMI组）61例和高尿酸血症组（HUA-AMI组）50例,健康体检者50例为对照组;检测三组AMI患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、PAI-1和PZ指标的变化.结果 与对照组比较,非HUA-AMI组、HUA-AMI组TG、TC、LDL-C及PAI-1明显升高,HDL-C、PZ明显降低（P〈0.001）;与非HUA-AMI组比较,HUA-AMI组TG、TC、LDL-C、PAI-1升高,而HDL-C、PZ降低（P〈0.05或P〈0.001）.结论 AMI合并HUA患者PAI-1活性进一步升高,PZ水平进一步下降,提示HUA可能促进血栓形成,与AMI发生、发展有关.

降脂宁血煎对高脂血症患者血液流变学及血浆纤溶酶原激活物、抑制物的影响

目的 观察降脂宁血煎对高脂血症患者血液流变学和血浆纤溶酶原激活物、抑制物的影响。方法 高脂血症患者 1 0 0例 ,随机分成治疗组 70例 ,对照组 30例 ,分别用降脂宁血煎和非诺贝特治疗 8周 ,检测治疗前后 2组血液流变学和血浆纤溶酶原激活物、抑制物变化情况。结果 2组治疗后全血黏度 (高切和低切 )、血浆黏度、血浆纤溶酶原抑制物均显著下降 (P <0 .0 1 ) ,血浆纤溶酶原激活物显著升高 ,其中治疗组全血黏度低切、血浆纤溶酶原抑制物的改善情况显著优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 降脂宁血煎治疗高脂血症疗效确切 ,并可有效地降低血黏度和改善机体纤溶功能 。

冠心病高脂血症患者L-精氨酸、硝酸根、亚硝酸根及组织型纤溶酶原激活物水平的变化

观察30例冠心病高脂血症患者和16例正常人脂过氧化物、L-精氨酸、硝酸根、亚硝酸根、组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂水平的变化。结果发现，冠心病高脂血症患者L-精氨酸水平、组织型纤溶酶原激活物和超氧化物歧化酶活性下降（与对照组相比，P＜0．05），硝酸根、亚硝酸根及脂过氧化物水平升高（P＜0．05）。结果提示冠心病高脂血症患者血浆中L-精氨酸相对缺乏，可能与其一氧化氮需要量增加有关；血清中硝酸根和亚硝酸根的含量增加，可能与一氧化氮的降解增加有关；组织型纤溶酶原激活物活性降低可能与细胞功能障碍有关。

除湿化瘀方对高尿酸血症内皮素-1及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的:通过临床观察除湿化瘀方对高尿酸血症患者血尿酸、内皮素-1(ET-1)及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响,探讨除湿化瘀方的作用机制。方法:本研究选择60例高尿酸血症患者,采用随机对照的原则分为中药治疗组和西药对照组,分别予除湿化瘀方和别嘌呤醇片,8周为1个疗程。观察治疗前后血尿酸(sUA)、内皮素-1(ET-1)及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:两组sUA、ET-1及PAI-1较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗后两组sUA、ET-1及PAI-1水平无明显差异(P>0.05)。结论:除湿化瘀方可降低sUA、ET-1及PAI-1水平。

小鼠内毒素血症时肺内纤溶酶原激活物抑制剂-1长期过度表达可能抑制CD25^＋淋巴细胞聚集

法国学者对脂多糖（LPS）引起的炎症早期转基因小鼠肺内纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的作用进行了研究。结果显示，PAI-1过度表达的转基因（PAI-1Tg）小鼠与野生型（WTt）小鼠肺组织巨噬细胞和中性粒细胞浸润没有差别。但：PAI-1Tg小鼠肺组织表现为纤维蛋白沉积，而CD25^＋淋巴细胞浸润不明显。

纤溶酶原激活抑制物-1能预警脓毒症性弥散性血管内凝血患者的预后

脓毒症引起的弥散性血管内凝血（DIC）与多器官功能障碍综合征（MODs）的发生密切相关。最近日本研究人员对117例脓毒症所致DIC与1627例非脓毒症所致DIC患者的纤溶标记物水平进行了对照研究。研究结果显示，与非脓毒症性DIC患者相比，脓毒症性DIC患者血浆纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物及D二聚体的浓度明显降低，而纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）浓度显著升高。脓毒症性DIC患者血浆D二聚体水平与PAI-1水平呈负相关。在脓毒症引起的DIC患者中，PAI-1浓度〉90μg／L较PAI-1浓度〈30μg／L患者的多器官功能障碍评分显著增高；PAI-1浓度〉90μg／L的患者DIC确诊后28d存活率较其他组显著降低。多变量分析提示，血浆PAI-1浓度是脓毒症性DIC病死率的独立危险因子。上述结果表明，在脓毒症导致DIC发病过程中，血浆PAI-1与DIC发展、多器官功能衰竭发生以及预后不良有密切的关系。

2型糖尿病合并高尿酸血症患者纤溶活性研究

根据血尿酸(UA)水平将2型糖尿病(T2DM)患者分成正常尿酸组(A组)和高尿酸血症(HUA)组(B组),测定两组血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)活性,并与有关代谢指标进行相关性分析。结果B组血浆PAI-1、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较A组明显升高,高密度脂蛋白胆固醇明显降低;PAI-1活性与UA、HOMA-IR、空腹胰岛素、TG、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、体质量指数呈显著正相关。认为T2DM合并HUA患者体内纤溶活性降低,可能与其动脉粥样硬化和血栓形成倾向有关。

高尿酸血症对血管内皮功能及纤溶活性的影响

近年研究证实，高尿酸血症促进动脉粥样硬化的发生、发展，是冠心病的危险因素。血管内皮功能失调是动脉粥样硬化的早期改变，本研究旨在观察高尿酸血症对血管内皮功能及PAI-1、ET的影响，进一步证实高尿酸血症对动脉粥样硬化的作用，为高尿酸血症患者早期防治冠状动脉粥样硬化性心脏病提供理论依据。

脓毒症凝血与纤溶改变机制的研究

脓毒症时凝血紊乱是致死的重要原因。其改变机制包括：炎症介质释放，组织因子启动外源性凝血途径，内皮细胞活化加重炎症反应与高凝状态，抗凝血酶、蛋白C等抗凝物受损，Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)致纤溶受抑等。凝血与纤溶失衡，致凝血酶生成、纤维蛋白沉积，引起DIC和器官功能不全。奉文将就脓毒症中凝血及纤溶的改变机制进行综述。

普伐他汀对高胆固醇血症患者纤溶活性的影响

目的:研究高胆固醇血症患者降脂治疗后体内纤溶活性的变化并探讨其作用机制。方法:正常对照组30例。120名高胆固醇血症患者随机分成两组,普伐他汀60例,10 mg,每晚顿服;辛伐他汀60例,20 mg,每晚顿服,疗程8周。观察治疗前后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)活性、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤维蛋白原(Fib)等指标。结果:试验组治疗前后比较:①血清TC由6.58± 0.57,显著下降到4.86±1.36 mmol·L^(-1)(P<0.001);LDL-C由4.08±0.53显著下降到2.75±0.73 mmol·L^(-1)(P<0.01);②血浆PAI-1活性由0.91+0.14显著下降到0.69±0.13 AU·mL^(-1)(P<0.01);③t-PA活性由0.27±0.12显著增高到0.36±0.11 U·mL^(-1)(P<0.05);④Fib由3.91±0.22下降到3.13±0.16gL^(-1)(P<0.05)。试验组与对照组比较,治疗后各项指标的改变无显著差异(P>0.05);⑤血清TC与LDL-C水平及PAI-1活性显著正相关(P<0.001)。结论:普代他汀与辛伐他汀有相似的降脂和改善纤溶活性的作用。

混合型高脂血症患者血小板活性和纤溶活性的变化

目的 :探讨高脂血症患者血小板活化标志物 GMP- 14 0及纤溶活性的改变。方法 :选择 30例混合型高脂血症患者和 2 0例正常对照组 ,测定血浆α-颗粒膜蛋白 14 0 (GMP- 14 0 )含量及血浆组织型酶原激活物 (t- PA)、t- PA抑制物 (PAI)活性。结果 :高脂血症组较正常对照组血浆 TC、TG、L DL - C明显增高 (P均 <0 .0 1) ,HDL - C下降 (P<0 .0 1)。GMP- 14 0含量、PAI活性明显升高 (P均 <0 .0 1) ,t- PA活性降低 (P<0 .0 1)。PAI- 1活性与 TG呈正相关 (r=0 .4 6 ,P<0 .0 5 )。结论 :高脂血症患者血小板活性明显增加 ,GMP- 14 0水平升高 ;纤溶活性明显降低。

脑梗塞、冠心病血脂代谢与纤溶酶原激活物抑制物关系的研究

为探讨脑梗塞及冠心病血脂代谢紊乱与血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI -1)活性变化的关系及意义 ,采取合理有效的干预性治疗方法改善低纤溶状态。测定 112例脑梗塞、81例冠心病患者及 45例健康体检者血总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDLC)、非高密度脂蛋白胆固醇 (nHDLC) ,同时测定纤溶酶原激活物抑制物活性 (PAI -1∶A)并进行比较分析。结果显示 :脑梗塞组及冠心病组患者血浆TG、nHDLC含量增高 ;血浆PAI -1∶A明显升高 ,与正常组比较差异均有高度显著性 (P <0 .0 1)。经多因素回归分析 ,脑梗塞组及冠心病组TG、nHDLC水平与血浆PAI -1∶A呈正相关 (P <0 .0 1)。提示脑梗塞及冠心病患者组血清TG ,nHDLC增高作为PAI -1∶A增高的独立因素 ,而PAI -1活性增高致心脑血管血栓性疾病的机率增加。纠正血脂代谢紊乱可改善纤溶活性 。

代谢综合征与凝血纤溶系统异常

随着人们生活水平的提高,糖尿病、冠心病、高血压、脂代谢紊乱等多种代谢相关性疾病的发病率呈明显上升趋势,日益影响广大人民群众的生活质量,是医生与群众关注的焦点。本专辑选译自《日本臨床》2004年第62卷第6期“メタボリツクシンドロム———基礎·臨床研究の進步と今後の展望”专辑,就代谢综合征所涉及的问题进行多方阐述,内容实用新颖,有较高的参考价值。本专辑由北京石景山医院庄祥云教授主译。

D-二聚体、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制剂-1及凝血功能联合评估脓毒症休克患者预后的价值

目的探究D-二聚体(D-dimer,D-D)、组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)及凝血功能联合评估脓毒症休克患者预后的价值。方法选取2020年1月至2022年1月赣州市人民医院收治的60例脓毒症患者作为研究对象,根据患者病情严重程度分为非休克组(n=45)与休克组(n=15),并根据休克组患者28 d的生存结局分为存活组(n=11)与死亡组(n=4)。比较非休克组与休克组、死亡组与存活组D-D、t-PA、PAI-1水平、凝血功能[凝血酶时间(thrombin time,TT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thrombin time,APTT)]、急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessment,SOFA)评分;采用Pearson相关性分析血清D-D、t-PA、PAI-1水平、血功能指标与SOFA评分、APACHEⅡ评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析脓毒症休克患者预后差的影响因素。结果休克组血清D-D、t-PA、PAI-1、Fg水平和APACHEⅡ、SOFA评分均高于非休克组,TT、PT、APTT均长于非休克组,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组血清D-D、t-PA、PAI-1、Fg水平和APACHEⅡ、SOFA评分均高于存活组,TT、PT、APTT均长于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,脓毒症患者血清D-D、t-PA、PAI-1水平及TT、PT、APTT、血清Fg水平均与SOFA评分、APACHEⅡ评分呈正相关(r>0,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清D-D、Fg水平及SOFA、APACHEⅡ评分高及PT、APTT长是脓毒症休克患者预后差的独立危险因素(P<0.05)。结论D-D、t-PA、PAI-1及凝血功能指标均可作为脓毒性患者病情评估和预后判定的参考依据。