先天性心脏病的环境与遗传高危因素研究进展

先天性心脏病已成为我国出生缺陷的首位病种。由于产前诊断水平的不断提高,产前检查发现的先天性心脏病比例已明显提高,更重要的是因为各类环境污染和不良生活方式,也增加了胎儿患先天性心脏病的风险。目前普遍的观点认为先天性心脏病是内在遗传易感因素和外界环境致畸源共同作用所致的结果。在心脏胚胎发育的阶段,多种高危影响因素都可能导致心脏发育异常。本文综述了先天性心脏病发病的环境与遗传高危因素,以及二者的交互作用对疾病的影响。

转录因子HAND2在中国散发先天性心脏病患者中的突变情况研究

目的探讨转录因子HAND2基因在先天性心脏病患者中的突变率及其基因型与先天性心脏病表型的相关性研究。方法选择131例先天性心脏病患儿作为实验对象,其心脏畸形与HAND2表达节段相关,同时选取250例健康儿童作为对照组,扩增其HAND2基因的外显子及侧翼内含子,并进一步测序检测突变情况。结果在编码区中,我们在实验组编码区中发现4例3种错义突变(P11R、S36N和V83L)及1例同义突变(H14H),这3种错义突变中的S36N在250例正常儿童对照组中也检测到1例,编码区的突变情况在两组间不存在统计学差异。在实验组7例患者的非转录区中还发现了3种不同的突变(+241A/G1例、+604A/G1例及+3237T/A 5例),该3种突变在对照组中未检测到,其中+3237T/A突变在两组间存在统计学差异。结论 HAND2基因可能在先心病患者的发病机制中发挥一定的作用。

Th细胞分化特异性转录因子在低体质量先天性心脏病患儿肺血流异常发病机制中的作用

目的观察Th细胞分化特异性转录因子在低体质量先天性心脏病(CHD)患儿肺血流异常发病机制中的作用。方法回顾分析2016年4月—2018年10月河北省儿童医院心脏外科收治的低体质量先天性心脏病患儿100例的临床资料,根据患儿肺充血情况,分为肺充血组(n=62)和肺缺血组(n=38),另取同期在医院治疗的其他疾病低体质量患儿50例作为对照组。比较各组患儿外周血淋巴细胞转录因子T-bet和GATA-3 mRNA表达,血浆IL-4和IFN-γ水平及外周血淋巴细胞亚群Th1/Th2细胞百分率的变化,通过Pearson法分析T-bet、GATA-3 mRNA表达量与Th1/Th2、血浆IL-4、IFN-γ水平的相关性。结果与对照组比较,肺充血组和肺缺血组患儿T-bet、GATA-3 mRNA表达,血浆IFN-γ、Th1细胞百分率、Th1/Th2水平均明显降低,血浆IL-4、Th2细胞百分率水平明显升高,且肺充血组患儿上述指标变化较肺缺血组更为显著(F/P=6.547/<0.001,9.254/<0.001,2.196/<0.001,65.254/<0.001,39.875/<0.001,3.026/<0.001,26.598/<0.001)。CHD患儿T-bet mRNA表达与血浆IFN-γ水平、Th1百分率呈正相关,与血浆IL-4水平、Th2百分率呈负相关(r/P=0.513/0.005,0.685/0.027,-0.764/0.000,-0.985/0.002),GATA-3 mRNA表达与血浆IL-4水平、Th2百分率呈正相关,与血浆IFN-γ水平、Th1百分率呈负相关(r/P=0.784/0.015,0.793/0.011,-0.525/0.032,-0.652/0.025)。结论 GATA-3和T-bet表达的平衡失调对Th1/Th2细胞的平衡偏移具有重要的调控作用,从而影响血浆IFN-γ、IL-4水平,在CHD的发病机制中起着重要作用。

GATA转录因子家族与先天性心脏病研究进展

GATA转录因子家族是一类含锌指结构的转录调节因子,在心脏发育过程中发挥着重要作用。大量的研究证据显示,GATA转录因子家族不仅参与心脏的正常发育,其突变或异常表达与人类先天性心脏病(CHD)的发生也有密切关系。该文就表达于心脏的GATA转录因子:GATA4、GATA5及GATA6在心脏发育过程中的作用及其与CHD的关系进行综述,并对常见的突变位点进行简要归纳,从而提高对GATA转录因子家族的认识。

先天性心脏病和各类畸形(遗传和环境因素)计算机分析系统的研究

在建立４３６４１例小儿全面健康普查数据库基础上经统计分析、参考文献资料、提炼与先天畸形较为密切的项目，对煤矿区先天性心脏病和各类畸形成因的计算机分析系统研究。文中讨论了系统的结构设计、功能和实用价值。

先天性心脏病室间隔缺损合并肺动脉高压患儿外周血单核细胞中转录因子T-bet的表达及临床意义

目的探讨先天性心脏病室间隔缺损合并肺动脉高压患儿外周血单核细胞中转录因子T-bet的表达及临床意义。方法选取自2014年12月至2016年12月收治的60例接受手术治疗的先天性心脏病室间隔缺损合并肺动脉高压患儿,按照肺动脉高压范围分为轻度组、中度组及重度组,每组各20例,另选择未合并肺动脉高压的先天性心脏病室间隔缺损20例作为对照组。采用实时荧光RT-PCR技术检测各组患儿围术期外周血中转录因子T-bet mRNA的表达水平,并做出对比。结果中度组与重度组外周血中转录因子T-bet mRNA的表达水平均明显低于对照组,中度组与重度组外周血中转录因子T-bet mRNA的表达水平均明显低于轻度组,差异具有统计学意义(P<0.05)。先天性心脏病室间隔缺损合并肺动脉高压患儿术后3 d、术后7 d分别与术前相比,外周血中转录因子T-bet mRNA的表达水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。患儿术后3 d、术后7 d分别与术后1 d相比,外周血中转录因子T-bet mRNA的表达水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。患儿术后3 d与术后7 d相比外周血中转录因子T-bet mRNA的表达水平无显著差异(P>0.05)。结论先天性心脏病室间隔缺损合并肺动脉高压患儿中度组、重度组与轻度组相比外周血中转录因子T-bet mRNA的表达水平较低,可能与此类患儿Th1细胞数量减少的可能性较大相关。另外,在手术治疗后,患儿的免疫功能可能出现了一定的影响,但随后可恢复正常,应引起临床工作者的足够重视。

孕期非遗传因素作用对先天性心脏病影响的病例对照研究

目的探讨孕期非遗传因素作用对先天性心脏病的影响。方法 30例出生后被诊断为先天性心脏病的新生儿母亲作为病例组,同期30例出生后健康的新生儿母亲作为对照组。分析孕期非遗传因素作用对先天性心脏病的影响。结果两组新生儿母亲在年龄、孕产次、文化程度、家庭收入、民族、居住地方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素Logistic回归分析发现,噪音、装修、工厂等13项是诱发先天性心脏病的非遗传因素单因素;多因素Logistic回归分析发现,工厂[OR=1.862,95%CI=(1.033,3.246)]、负性生活事件[OR=2.162,95%CI=(1.264,3.696)]、感冒[OR=1.904,95%CI=(1.197,3.038)]为诱发先天性心脏病的危险因素,补充复合维生素[OR=0.434,95%CI=(0.253,0.749)]和补充叶酸[OR=0.468,95%CI=(0.261,0.853)]是预防先天性心脏病发生的保护因素。结论孕期非遗传因素中的工厂、负性生活事件及感冒等可能增加先天性心脏病的发生风险,而在孕期补充复合维生素和叶酸能够降低先天性心脏病的发生。

先天性心脏病胎儿心肌转录因子GATA-4基因突变检测

目的分析先天性心脏病胎儿中GATA-4基因的突变情况,期望为进一步阐明先天性心脏病发病的分子机理提供新的实验依据。方法应用PCR-DNA测序技术在20例先心病胎儿病变部位的心肌组织中筛查GATA-4基因突变。结果20例中,在1例先心病胎儿(ASD、VSD)中检测到一个突变(V267M),位于外显子4;在3例先心病胎儿中发现编码241位氨基酸(半胱氨酸)密码子的第三位碱基均存在杂合同义突变(C→T),位于外显子3,并证实是一个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs1062215)。结论GATA-4基因突变(V267M)可能与胎儿先天性心脏病发病有关;GATA-4723C/T基因多态性(rs1062215)与胎儿先天性心脏病的关系有待进一步证实。

先天性心脏病相关转录因子Csx/Nkx2.5基因的研究

先天性心脏病(CHD)是常见的危害儿童健康的先天性疾病。调控心脏发育基因突变是CHD常见原因,同源盒基因Csx/Nkx2.5是心脏发育过程中最早表达的转录因子,该基因突变影响心脏发育,导致CHD。检测Csx/Nkx2.5基因突变可作为产前CHD诊断的一项指标。

先天性心脏病相关转录因子NK-2的研究进展

心脏是脊椎动物胚胎发育过程中最早形成的功能器官，它由不同胚层来源的细胞发育而来，是各种细胞经过精准的特化、迁移和组织结构折叠、屈曲的结果。这一系列复杂的形态变化及精细的血流动力学改变均由一个核心转录因子调控网络控制，其中包括NK-2、HAND、GATA以及TBX等。该调控网络将上游诱导信号与下游调控基因联系起来，控制心肌分化和增殖、心脏发育模式及形态发生和心脏收缩。在控制心脏发育的核心转录因子调控网络中，

先天性心脏病非遗传致病因素及预后的研究进展

先天性心脏病(CHD)是胎儿期心血管发育异常所致的先天性畸形,其发病率呈逐年上升趋势。目前关于CHD的病因及发病机制尚未完全明确,其致病因素可分为遗传因素和非遗传因素。常见的非遗传因素包括母体因素(孕期感染、妊娠合并症及其他遗传代谢疾病、妊娠年龄)及外源环境因素(使用或接触药物、烟草、酒精、空气污染颗粒、化学物质)等。随着诊疗水平的提高,CHD的预后有了明显改善。

先天性心脏病的遗传和环境危险因素新认识

先天性心脏病是最常见的婴儿出生缺陷之一,带来沉重的经济和社会负担。目前认为先天性心脏病主要是由遗传因素、环境因素以及遗传-环境因素共同作用引起。

转录因子GATA-4突变与先天性心脏病研究进展

先天性心脏病(CHD)是人类所有出生缺陷中最常见的疾病之一,调控心脏发育的基因发生突变会导致CHD,寻找CHD相关基因成为心血管领域研究焦点。锌指转录因子GATA-4是心脏前体细胞的最早期标志之一,是心脏发育过程中重要转录因子,该基因突变导致基因产物的转录活性下降,并影响其他心脏发育相关因子发挥作用,从而影响心脏发育,导致CHD。综述GATA-4结构特征、在心脏发育中的作用及其突变与CHD的关系。

先天性心脏病非遗传性病因的研究进展

胎儿先天性心脏病的病因尚未完全明确,这在一定程度上阻碍了先天性心脏病的预防。近年先天性心脏病非遗传性病因的研究取得很大进展,目前认为与妊娠期叶酸缺乏、妊娠期疾病(糖尿病、苯丙酮尿症、高同型半胱氨酸血症、肥胖)、妊娠期感染(风疹病毒、微小病毒B19、尿路感染)、妊娠期用药(抗生素、抗高血压药物、非甾体类抗炎药等)、环境因素(太阳活动、宇宙射线、化学剂、空气污染、水加氯处理后副产品等)、不良生活行为习惯(吸烟、饮酒、吸毒)等方面相关,从以上几个方面对先天性心脏病非遗传性病因进行综述,旨在能对先天性心脏病的预防起到一定启示作用。

先天性心脏病相关转录因子研究进展

先天性心脏病（congenital heaa disease，CHD）属于多基因遗传病，遗传因素在CHD发病中起重要作用．遗传度为55％-65％。心脏胚胎发育涉及不同时间、不同空间若干基因的先后表达以及这些基因间复杂而精确的相互作用。心脏发育过程中有大量转录因子参与．

单纯性先天性心脏病相关转录因子的研究进展

先天性心脏病（congenitalheartdisease，CHD）作为一种多基因遗传病主要是由于胚胎期遗传因素和环境因素共同作用的结果，为目前婴幼儿死亡的首要原因，其遗传度为55％～65孵引。约有1／4的CHD患者除了心血管系统本身的问题之外，同时还伴有其他组织器官的异常，这些异常往往由特定的基因突变或者染色体变异造成某种特定的综合征，如HoltOram、oonan综合征、21三体综合征等。

先天性心脏病遗传机制探索任重道远

先天性心脏病（先心病）是最常见的出生缺陷,发病率在活产新生儿中高达1%,是我国新生儿致残致死的主要原因之一,其发病与环境及遗传因素相关。近几十年来,随着对先心病发病机制研究的不断深入,尤其是分子生物学、遗传学的快速发展,对先心病致病的遗传因素有了更深入的认识。

孕前及孕早期非遗传因素对胎儿先天性心脏病(CHD)的影响

目的分析孕前及孕早期非遗传因素对胎儿先天性心脏病(CHD)的影响。方法选择我院2016年1月—2017年1月经超声检查确诊胎儿有先天性心脏病的孕妇50例,将其设为研究组;选取同期入院的健康胎儿的孕妇以1∶1比例进行匹配,将其设为参照组。对两组孕妇的孕前和孕早期非遗传暴露因素进行调查,总结先天性心脏病的诱发因素。结果孕早期胎儿先天性心脏病发生的独立危险因素包括:化工厂、负性生活事件、孕早期感冒。孕前及孕早期加强叶酸的摄入,补充复合维生素为预防胎儿先天性心脏病发生的重要保护因素。结论孕前及孕早期发生负性事件、感冒和生殖系统感染会将先天性心脏病发生几率增加,因此孕前和孕早期加强复合维生素、叶酸的摄入可以使先天性心脏病发生风险降低。

小儿先天性心脏病遗传因素探讨

小儿先天性心脏病是由于胎儿时期心脏及大血管发育异常,或者胎儿时期血液循环特有的孔道在生后未闭而形成的先天性畸形,是小儿最常见的心脏病。近10年来,我国对本病的遗传病因的报道显著增加。我院在病残儿医学鉴定中发现4例先天性心脏病患儿,其中2例均有明显的遗传病家族史。现报道如下,并对其遗传因素加以讨论。