波生坦联合西地那非在先天性心脏病合并肺动脉高压患者中的应用进展

肺动脉高压(PAH)是指一种罕见且预后不良的疾病,当肺动脉平均压>25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或者运动时mPAP>30 mm Hg,肺毛细血管嵌压≤15 mmHg,肺血管阻力>3 Wood(1 Wood=80 dyne s/cm^(5))诊断为PAH。先天性体肺分流性心脏病(先天性心脏病)是由于缺损部位大量左向右分流导致肺循环容量明显增加,肺血管处于高流量高压力状态,导致肺动脉压力阻力增加,从而导致PAH的发生。对先天性心脏病早期动力性PAH患者,手术治疗可以阻断肺血流量异常增加,阻断PAH进展。但对于肺血管不可逆性改变的患者,即使手术后缺损仍存在。如果不及时治疗,右心房的负担会随着病情的恶化而加重,严重影响患者的生存质量和生存率。因此,对于先天性心脏病合并PAH患者,应用有效药物进行术前、术后短期或长期服用,是治疗PAH的重要手段。近年来,靶向性药物控制肺血管压成为临床研究的热点。波生坦是一类非选择性内皮素受体阻滞剂,而西地那非作为PAP-5抑制剂具有很高的选择性,本文就波生坦联合西地那非治疗先天性心脏病相关性PAH的进展进行综述。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清血管紧张素转化酶2活性变化的研究

目的观察先天性心脏病（CHD）伴肺动脉高压（PAH）患者血管紧张素转化酶2（ACE2）活性水平的变化，探讨其与肺动脉高压的关系。方法先天性心脏病患者68例，分为先天性心脏病肺动脉压力正常组36例、先天性心脏病合并轻中度肺动脉高压组19例和先天性心脏病合并重度肺动脉高压组13例。抽取受试者静脉血，应用比色法检测ACE2酶活性水平。结果先心病重度肺动脉高压组血清ACE2酶活性较先心病肺动脉压力正常组明显降低（1．28±0．40比1．92±0．64，P〈0．05），血清ACE2酶活性与肺动脉压力存在低度负相关关系（r=-0．367，P〈O．01）。结论ACE2酶活性降低可能在先天性心脏病肺动脉高压的发生、发展中起着重要的作用。

成人先天性心脏病合并肺动脉高压患者的心脏磁共振评估

目的探讨心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)评价先天性心脏病合并肺动脉高压患者心室功能的临床价值。方法对26例先天性心脏病合并肺动脉高压的患者行CMR检查,分别测量并计算右心室与左心室的短轴缩短率、舒张末期直径、舒张末期容积、收缩末期容积、每搏排血量、射血分数等心功能参数及主动脉、肺动脉直径,同时评价室间隔运动、心肌延时强化。采用配对样本t检验比较左、右心室功能参数,采用两个独立样本t检验比较室间隔运动正常组和异常组的右心功能情况,采用卡方检验比较室间隔运动异常与心肌延时强化的关联。结果右心室舒张末期直径、舒张末期容积、收缩末期容积均显著高于左心室,差异有统计学意义(P<0.05);右心室短轴缩短率、射血分数均显著低于左心室,差异有统计学意义(P<0.05)。26例患者中,14例室间隔运动异常,14例出现心肌延时强化。室间隔运动异常组心肌延时强化出现比例明显高于室间隔运动正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。同时,室间隔运动异常组的右心室舒张末期直径、舒张末期容积均显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);右心室短轴缩短率显著低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);射血分数低于正常组,但差异无统计学意义(P=0.08)。结论合并肺动脉高压的成人先天性心脏病患者右心功能较左心功能差,室间隔运动异常患者的右心功能更差,室间隔运动异常患者出现心肌延时强化比例高。CMR能够提供先天性心脏病合并肺动脉高压患者的左、右心室功能及相关结构信息,对治疗和预后有重要价值。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者肺组织一氧化氮合酶的表达

目的 通过观察先天性心脏病合并肺动脉高压患者肺组织内皮型一氧化氮合酶 (e NOS)的表达 ,了解其肺血管内皮细胞功能有否异常。 方法 32例先天性心脏病患者分为 2组 ,组 :合并肺动脉高压患者 (n=16 ) ;组 :未合并肺动脉高压患者 (n=16 )。在心内直视术下 ,取少许右肺中叶组织 ,利用免疫组织化学和逆转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 e NOS进行半定量分析。 结果 组 患者肺血管内皮细胞内 e NOS免疫染色比组 明显增强 (F=93.98,P<0 .0 1) ;组 患者肺血管内皮细胞内 e NOSm RNA表达比组 明显增高 (F=5 8.76 ,P<0 .0 1)。 结论先天性心脏病合并肺动脉高压患者的 e NOS表达减少 ,造成内源性一氧化氮 (NO)生成不足 ,为该类患者吸入 NO治疗肺动脉高压提供了理论依据。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血浆CGRP浓度变化的研究

目的通过检测左向右分流型先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)患者血浆降钙素基因相关肽(CGRP)的浓度,探讨其在左向右分流型CHD合并PH的临床意义。方法 63例左向右分流型CHD患者按肺动脉平均压(mPAP)分为3组,分别测定肺动脉及股静脉血浆CGRP浓度,分析两者与mPAP的相互关系以及两者是否存在差异。结果 (1)肺动脉及股静脉血浆CGRP浓度均与mPAP呈负相关。(2)血浆CGRP浓度在肺动脉及股静脉无显著差异。结论 (1)血浆CGRP浓度可作为评估左向右分流型CHD患者PH严重程度的参考指标之一。(2)测定股静脉血浆CGRP浓度即可如实反映肺动脉血浆CGRP浓度。

长托宁对先天性心脏病合并肺动脉高压患者氧合的影响

目的观察长托宁能否改善先天性心脏病合并肺动脉高压患者的氧合功能。方法择期体外循环下行心内直视手术的先天性心脏病患者40例,其中肺动脉高压组(PH)20例;对照组(NH)20例。在切皮时给予长托宁0.04 mg.kg-1静注,分别于切皮时,转流前抽取动脉血作血气监测,并同时记录MAP、HR、SpO2、B IS值。结果两组患者用药后血流动力学及B IS值差异无显著性(P>0.05)。pH组患者PaO2值转流前(即用药后)与切皮时比较差异有显著性(P<0.01)。NH组患者切皮时PaO2值与pH组患者同时点比较差异显著(P<0.05)。结论长托宁可改善先天性心脏病合并肺动脉高压患者肺的氧合能力。

吸入低浓度一氧化氮在先天性心脏病合并肺动脉高压患者围体外循环期临床应用研究

目的：体外循环对肺血管平滑肌细胞有一定的损害作用，本研究旨在观察体外循环对吸入一氧化氮（ＮＯ）气体效应的影响。方法：先天性心脏病合并肺动脉高压患者２８例，体外循环前、后分别吸入９０％Ｏ２和４０ｐｐｍ（１ｐｐｍ＝１０－６）ＮＯ混合气体。结果：体外循环前基础肺血管阻力（ＰＶＲ）３６．４±９．７ｋＰａｓ／Ｌ者６例，吸入ＮＯ后降低了（３５．６±１６．４）％（Ｐ＜０．０５），体外循环后基础ＰＶＲ全部恢复正常（１３．４±９．０ｋＰａｓ／Ｌ）。体外循环前基础ＰＶＲ７４．９±１５．３ｋＰａｓ／Ｌ者１４例，吸入ＮＯ后降低了（２６．５±１２．８）％（Ｐ＜０．０１）；体外循环后基础ＰＶＲ高于正常的患者９例，吸入ＮＯ后降低了（３８．４±２８．７）％（Ｐ＜０．０１），ＰＶＲ降低幅度在体外循环前、后无明显差异（Ｐ＞０．０５）。体外循环前基础ＰＶＲ１５５．６±６４．６ｋＰａｓ／Ｌ者８例，体外循环前、后吸入ＮＯ气体肺动脉压和ＰＶＲ降低均不显著（Ｐ＞０．０５）。结论：先天性心脏病合并肺动脉高压患者，体外循环前、后吸入４０ｐｐｍＮＯ有选择性肺血管松弛作用。

实时三维超声评价先天性心脏病合并肺动脉高压患者的左心功能及同步性研究

目的:应用实时三维超声及二尖瓣环组织多普勒成像技术评价先天性心脏病(先心病)合并肺动脉高压(PAH)患者的左心功能。方法:对12例先心病合并重度PAH患者及正常组12例分别进行二维及三维超声心动图检查,实时三维测量左心室舒张末期容积和收缩末期容积。应用QLAB软件技术描绘左心室容量-时间曲线,计算左心室16节段达最低收缩末容量时间的标准差、最大差异及2者的标准化值。结果:结果显示其左心室容量-时间曲线各节段排列有序,起伏一致。与正常组相比,达最低收缩末容量的时间点几乎在同一条直线,差异无统计学意义。2组左心室射血分数差异无统计学意义。二尖瓣环组织速度成像显示:2组间舒张期二尖瓣环运动速度指标的比较可见重度肺动脉高压患者舒张早期运动速度(Ve)较正常组减低,舒张晚期速度(Va)增高。结论:实时三维超声心动图及组织多普勒技术能够比较准确综合评价先心病合并重度PAH患者的左心功能,实时三维超声心动图左心室容量-时间曲线形态及参数能全面反映PAH患者左心室运动同步性及功能变化。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者的外科治疗体会

目的总结64例合并肺动脉高压心脏疾病的外科治疗经验。方法在体外循环下,采用根治性手术治疗。结果全组无死亡病例。结论综合评价病情,正确掌握手术适应证,充分的术前准备,恰当的围术期处理及手术技术的进步是提高先天性心脏病合并肺动脉高压患者外科治疗成功率的关键。

组织多普勒速度成像评价先天性心脏病合并肺动脉高压患者左心室功能的研究

目的:探讨组织多普勒速度成像技术(TVI)评价先天性心脏病(先心病)合并肺动脉高压(PAH)患者左心功能的价值。方法:选取先心病合并肺动脉高压患者30例分为3组,轻度肺动脉高压12例,中度10例,重度8例,其中4例临床诊断为艾森曼格综合征失去手术机会,畸形为室间隔缺损20例,动脉导管未闭8例,房间隔缺损合并室间隔缺损2例。全部病例均为在我院确诊为先心病并在我院拟行手术治疗的患者。分别对以上病例进行常规超声测量及进行TVI成像模式下参数测定。结果:3组患者相比:重度肺动脉高压组收缩期室壁前向运动速度较轻中度肺动脉高压组明显减低,舒张早期运动速度(Ve)减低,二尖瓣环运动速度降低。结论:TVI组织速度成像技术可无创有效的评估肺动脉高压患者左心功能的变化。

不同途径输注鱼精蛋白对先天性心脏病合并肺动脉高压患者体外循环术后血流动力学的影响

目的 探讨不同途径输注鱼精蛋白对先天性心脏病合并肺动脉高压患者体外循环术后血流动力学的影响。方法选择手术治疗先天性心脏病患者80例,根据不同给药途径(主动脉、中心静脉)及有无肺动脉高压分为4组,每组20例:A1组(无肺动脉高压、主动脉给药)、A2组(无肺动脉高压、中心静脉给药)、B1组(肺动脉高压、主动脉给药)、B2组(肺动脉高压、中心静脉给药)。记录术前(T0)、输注鱼精蛋白之前(T1)、输注后1min(T2)、3min(T3)、5min(T4)、10min(T5)、15min(T6)、25min(T7)各时间点HR、SBP、MAP、CVP等参数,并采静脉血测血清中各时间点组胺的水平。结果输注鱼精蛋白后,经中心静脉给药A2组及B2组MAP、RPP(RH×SBP)均低于主动脉给药A1组(P<0.05)及B1组(P<0.01);B2组CVP明显高于B1组(P<0.05)。给药后(T2～T7)4组患者血中组胺浓度较术前(T0)均明显升高(P<0.05),经中心静脉给药A2组及B2组较主动脉给药A1组及B1组升高更为显著(P<0.01)。结论先天性心脏病术后经主动脉输注鱼精蛋白可减少组胺的释放;主动脉给药对体外循环术后患者的血流动力学影响较小,特别是合并有肺动脉高压的患者。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清半乳糖凝集素-3的检测及临床意义

通过检测先心病肺动脉高压患者血清半乳糖凝集素-3水平,探讨其在先心病合肺动脉高压中的意义。收集2013年4月至2014年6月收治并被确诊为先心病的患者63例,其中肺动脉压力正常者(B组)21例;轻中度PH(C组)20例;重度PH(D组)22例,另收集健康正常对照组20例(A组)。应用酶联免疫吸附法检测血清半乳糖凝集素-3水平。结果:1.D组半乳糖凝集素-3水平较A组、B组、C组明显增高,差异具有统计学意义(P均<0.05),A组、B组、C组半乳糖凝集素-3水平两两比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。2.直线相关分析显示:血清半乳糖凝集素3水平与NTproBNP水平、血尿酸水平、肺动脉平均压、全肺阻力成正相关关系。结论:先心病患者随着肺动脉压力的逐渐升高,半乳糖凝集素-3水平逐渐升高。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清血管紧张素-（1-7）水平变化与心脏重构的研究

目的 观察先天性心脏病（CHD）伴肺动脉高压（PAH）患者血清中血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]含量水平的变化,探讨其与心脏重构的关系.方法 收集先天性心脏病肺动脉高压患者90例,根据心脏彩超的临床指标,将其分为无心脏重构组和心脏重构组,其中无心脏重构组69例,心脏重构组21例.并收集正常对照组30例.应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Ang-（1-7）酶含量,所得实验数据使用SPSS 19.0统计软件进行分析.结果 正常对照组（A组）、先天性无心脏重构组（B组）、先天性心脏病心脏重构组（C组）中Ang-（1-7）含量测定值分别为（17.39± 1.33）pg/ml、（21.73±3.91）pg/ml和（12.52±1.85）pg/ml.无重构组的Ang-（1-7）含量较正常对照组显著升高;重构组Ang-（1-7）含量较其他两组水平显著降低,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）.结论 先天性心脏病心脏重构患者比无重构患者血清Ang-（1-7）含量显著降低.

先天性心脏病合并肺动脉高压患者的心肌纤维化评价

目的探讨先天性心脏病合并肺动脉高压患者的心肌纤维化情况。方法选择先天性心脏病患儿64例,其中未合并肺动脉高压32例(A组),合并肺动脉高压32例(B组)。采用RT-PCR法检测心肌组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)m RNA表达。结果 A组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原m RNA的相对表达量分别为1.95±0.34、1.19±0.37,B组分别为2.95±0.21、1.88±0.54;A组CTGF、TGF-β1m RNA的相对表达量分别为0.80±0.27、0.44±0.20,B组分别为1.31±0.50、0.89±0.48;B组心肌组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、CTGF、TGF-β1m RNA表达均高于A组(P均<0.05)。CTGF表达与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达呈正相关(r分别为0.427、0.513,P均<0.05);TGF-β1表达与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达呈正相关(r分别为0.471、0.504,P均<0.05)。结论先天性心脏病合并肺动脉高压患者心肌纤维化程度升高,检测心肌组织CTGF、TGF-β1表达可评估心肌纤维化程度。

329例先天性心脏病合并肺动脉高压患者的手术疗效分析

分析３２９例合并肺动脉高压（ＰＨ）的先天性心脏病（ＣＨＤ）患者的围术期死亡情况及手术效果。结果显示，轻、中度ＰＨ组的围术期病死率明显低于重度ＰＨ组；重度ＰＨ组患者中，年龄≤１０岁、肺动脉收缩压／体动脉收缩压（ＰＰ／ＰＳ）≤１．１５、术前无紫绀、肺活检Ⅰ～Ⅲ级、全肺阻力（ＰＶＲ）≤１０００ｄｙｎ·ｓ·ｃｍ－５者，围术期病死率较低，手术优良率较高；不具备上述条件者，围术期病死率高，手术优良率低。提示对合并轻、中度ＰＨ的ＣＨＤ患者应积极施行手术治疗，对合并重度ＰＨ者应根据上述指征判断手术的可行性。

前列腺素E_1联合川芎嗪在先天性心脏病合并肺动脉高压患者围手术期临床应用价值

目的探讨前列腺素E1联合川芎嗪在治疗先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PH)围手术期中的临床应用价值。方法对1998—2005年收治的35例CHD合并PH患者在围手术期行前列腺素E1联合川芎嗪治疗,并进行总结分析。结果35例患者用药后肺动脉平均压、动脉血氧饱和度、右心射血指数较前明显增加,有显著性差异(P<0.01),所有患者均在用药1个疗程后行常规心内畸形矫治术,术后全部治愈出院,无手术死亡。结论在围手术期前列腺素E1联合川芎嗪治疗CHD合并PH,患者血流动力学指标得到明显改善,提高了手术的安全性。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者全因死亡的影响因素分析

目的 分析先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)患者全因死亡的影响因素。方法 回顾性分析2015年1月-2017年10月于本院内科收治的186例CHD合并PAH患者的临床资料,收集CHD合并PAH患者全因死亡的影响因素。结果 所有患者随访时间为3年,期间14例(11.02%)患者死亡;单因素Cox回归分析显示:B型利钠肽(BNP)、纽约心脏协会(NYHA)心功能Ⅲ/Ⅳ级是CHD合并PAH患者全因死亡的危险因素(HR=3.865、6.543,P <0.05);多因素Cox回归分析显示:NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ级是CHD合并PAH患者全因死亡的独立危险因素(HP=5.128,P <0.05)。结论NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ级是CHD合并PAH患者全因死亡的独立危险因素。

13例先天性心脏病合并肺动脉高压患者存在红细胞免疫缺陷分析

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是先天性心脏病主要合并症之一，患者易息呼吸道感染和心内膜炎等感染性疾病，不仅与血流动力学有关，也与免疫缺陷有关。近年发现的“红细胞免疫系统”确认红细胞具有广泛免疫功能，本文报道先天性心脏病合并肺动脉高压患者红细胞免疫状态及手术对其影响。

先天性心脏病合并肺动脉高压患者临床治疗分析

目的探讨先天性心脏病合并肺动脉高压患者治疗中采用波生坦药物治疗的临床效果,方法选择120例先天性心脏病合并肺动脉高压患者为研究对象,给予波生坦治疗2个疗程,观察患者身体机能各项指标变化情况。结果经治疗患者肺动脉平均压(静)(30.8±5.7)mm Hg、肺动脉平均压(动)(41.5±8.8)mm Hg、肺毛细血管嵌压值(15.7±3.8)mm Hg、右心室收缩末期内径(35.5±4.5)mm、5分钟步行距离(184±48)m均优于治疗前,差异均具有统计学意义(P<0.05);患者治疗有效率为98.33%。结论先天性心脏病合并肺动脉高压患者服用波生坦治疗效果显著,值得进一步推广和借鉴。