高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压的研究进展

高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压发病率明显高于平原地区,且进展迅速,其疾病临床特征及转归也不完全与平原地区相同,该领域研究甚少。现对高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压的流行病学、发病机制、治疗措施等方面的研究进行综述,以期为今后开展相关临床研究提供参考。

先天性心脏病相关性肺动脉高压患者外周血中辅助性T细胞和调节性T细胞的表达水平研究

目的探讨先天性心脏病相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease,CHD-PAH)患者外周血中1型辅助性T细胞(Th1)、2型辅助性T细胞(Th2)、17型辅助性T细胞(Th17)和调节性T(Treg)细胞表达水平变化及其临床意义。方法选取昆明医科大学附属延安医院心血管内科2017年5月至2019年12月收治的先天性心脏病患者69例,根据肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)值将其分为3组:正常组(B组,27例),轻度组(C组,20例)和中重度组(D组,22例),同时选取健康成人对照组(A组,14例)。收集患者外周血,通过流式细胞术检测外周血中Th1、Th2、Th17、Treg细胞的表达水平,计算Th1/Th2、Th17/Treg值,并分析各细胞表达水平与mPAP的相关性。结果与A组相比,CHD各组患者血清的Th1、Th17水平、Th1/Th2比值均呈升高趋势,Th2、Treg水平呈降低趋势,差异无统计学意义(P>0.05);与A组相比,B组、C组、D组的Th17/Treg比值升高,差异有统计学意义[0.13(0.07,0.45)比1.68(0.15,4.02)比1.51(0.18,4.19)比1.39(0.19,2.47),P<0.05];与A组相比,B组患者的Treg细胞水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与B组相比,C组Th1、Th2水平、Th17/Treg值呈下降趋势,Th17、Treg水平、Th1/Th2值呈上升趋势,差异无统计学意义(P>0.05),D组的Th1、Th2、Th17、Treg水平、Th1/Th2值均呈升高趋势,Th17/Treg值呈下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05);与C组相比,D组的Th1、Th2、Th17水平、Th1/Th2值呈上升趋势,Treg水平、Th17/Treg比值呈下降趋势,差异无统计学意义(P>0.05);B组、C组、D组患者的Th17细胞的表达水平与mPAP呈正相关(R=0.272,P<0.05)。结论CHD-PAH患者外周血中存在Th17/Treg失衡,Th17/Treg失衡可能在CHD-PAH的发生发展中起着重要的作用。

先天性心脏病相关性肺动脉高压肺组织芳香烃受体的表达及其与肺血管重构的相关性研究

目的:了解先天性心脏病相关性肺动脉高压(CHD-PAH)患者肺组织是否有芳香烃受体(AHR)表达,同时探讨AHR表达量与肺血管重构是否相关。方法:入选超声心动图和右心导管检查确诊的预行外科修补术的CHD-PAH患者32例。术中行肺组织活检。采用组织免疫荧光检测肺组织标本AHR表达情况,运用图像分析软件计算肺小血管的管壁而积/管总面积(WA/TA)和管壁厚/管外径(WD/TD)2个相对比值,采用实时荧光定量多聚酶链反应(Real-Time PCR)方法检测AHR mRNA、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、芳香烃受体核转位蛋白(ARNT)mRNA和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达情况。此外,术前采集患者外周血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清AHR浓度。结果:32例患者肺组织中均有AHR表达。且肺组织AHR mRNA表达量与平均肺动脉压(mPAP)(r=0.809,P<0.001)、肺小血管WA/TA(r=-0.723,P<0.001)和WD/TD(r=-0.746,P<0.001)、HIF-1αmRNA表达量(r=0.889,P<0.001)、ARNT mRNA表达量(r=0.738,P<0.001)、VEGF mRNA表达量(r=0.822,P<0.001)呈正相关。肺组织VEGF mRNA表达量与mPAP(r=0.739,P<0.001)、WD/TD(r=-0.702,P<0.001)和WA/TA(r=0.657,P<0.001)呈正相关。血清AHR浓度与mPAP(r=0.754,P<0.001)、WD/TD(r=-0.754,P<0.001)和WA/TA(r=0.739,P<0.001)呈正相关。结论:AHR可能参与CHD-PAH患者的肺血管重构。

先天性心脏病相关性肺动脉高压血流动力学特异性研究

目的先天性心脏病相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension related to congenital heart disease,PAH-CHD)是肺动脉血流动力学异常所致的一种疾病。研究肺循环血流动力学特异性,有助于了解PAH-CHD发生发展的生物力学因素。方法对5例PAH-CHD患儿和5例无PAH(Non-PAH)的先天性心脏病患儿通过临床及影像资料收集,重建三维血管模型,利用计算流体动力学模拟肺动脉血液流动,对比分析肺动脉血流动力学相关速度流线、壁面剪切力(wall shear stress,WSS)及单位体表面积平均能量损失(·E)差异。结果血流动力学相关指标显示,PAH-CHD患儿左右肺动脉分支处流速和WSS明显升高,主肺动脉处WSS明显降低,·E呈显著增加趋势且与肺动脉直径及入口流量呈明显正相关。结论PAH-CHD患儿较Non-PAH患儿肺动脉分支处流速和WSS明显升高,主肺动脉WSS降低,·E增加,表明这些血流动力学因素与PAH-CHD密切相关,是临床评估PAH-CHD的潜在血流动力学指标。

不对称二甲基精氨酸在先天性心脏病相关性肺动脉高压中的临床价值

目的:研究血浆不对称二甲基精氨酸(asymmetrical dimethyl-L-arginine,ADMA)作为先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)相关肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)患者诊断、分层与随访指标的应用价值。方法:收集湘雅二医院心血管内科2013年10月至2014年10月经超声心动图证实的CHD患者(n=100),将其分为3组:无PAH组、轻中度PAH组、重度PAH组;重度PAH组又分为动力型亚组、艾森曼格综合征前期亚组、艾森曼格综合征亚组;同时收集健康成人作为对照组(n=25);对20例阻力型患者使用西地那非治疗后随访6个月。采集入选病例所有临床一般情况、心脏彩色超声检查和心导管检查结果,检测血浆ADMA浓度。结果:轻中度PAH组血浆ADMA水平显著高于无PAH组及对照组(均P<0.001);重度PAH组血浆ADMA水平显著高于无PAH组及对照组(均P<0.001);无PAH组血浆ADMA水平与对照组无统计学差异(P=0.209);在重度PAH组中,艾森曼格综合征亚组患者血浆ADMA水平显著高于动力型亚组(P<0.001);ADMA水平与平均肺动脉压(m PAP),全肺阻力(PVR)呈显著正相关(r分别为0.61,0.417,P<0.001);血浆ADMA浓度0.485μmol/L时诊断CHD合并重度PAH敏感度为92.0%,特异性为82.7%(P<0.001);20例阻力型PAH患者使用西地那非治疗6个月后,肺动脉压力得到改善(P=0.001),血浆ADMA水平显著降低(P<0.01)。结论:血浆ADMA水平可作为早期识别CHD-PAH的无创性筛查指标,在一定程度上反映西地那非治疗效果,有望成为CHDPAH患者重要的随访指标。

2015年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识

先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）是我国引起肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）最常见的原因之一,诸多患者因PAH而失去手术机会。然而,CHD相关性PAH（PAH associated with CHD,PAH-CHD）如何诊治,目前尚无统一标准。

西地那非在儿童先天性心脏病相关性肺动脉高压中的应用

目的:观察西地那非治疗先天性心脏病(CHD)相关性肺动脉高压(PAH)儿童患者的安全性和有效性。方法:选择13例年龄<18岁的CHD合并PAH的患者,口服西地那非每次0.25～1mg/kg,3次/d进行治疗。对比患者用药前后的6 min步行试验距离(6 MWT)、平均肺动脉压力(mPAP)、肺血管阻力指数(PVRI)、肺循环与体循环平均压比率(Pp/Ps)及肺循环与体循环阻力比率(Rp/Rs)的变化。结果:13例服药患者平均随访(9.5±6.2)个月,6 MWT平均增加(47.36±15.7)m,P<0.05。其中11例分别行用药前后的心导管检查,检查结果示mPAP从(87.1±8.4)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至(82.2±3.7)mmHg,P=0.1;PVRI从(24.5±7.4)Wood units m2降至(20.3±5.4)Wood units m2,P<0.05;Pp/Ps从(0.99±0.09)降至(0.89±0.05),P<0.05;Rp/Rs从(0.91±0.25)降至(0.86±0.17),P=0.5。所有患者服药期间无明显不良反应及肝肾功能异常。结论:西地那非在CHD相关性PAH儿童患者中应用是安全的,能显著改善患者的活动耐量,降低肺血管阻力。

西地那非治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压的有效性与安全性

目的:探讨磷酸二酯酶抑制剂西地那非治疗先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)所致重度肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的有效性及安全性。方法:对体-肺分流型CHD所致重度PAH患者33例给予西地那非治疗6个月。以6分钟步行距离试验、心电图、心脏X线、彩色多普勒超声心动图、右心导管、血细胞和血生化检查检测评估治疗效果和不良反应。结果:西地那非治疗6个月后,所有患者6分钟步行距离显著改善(P<0.01),18例(54%)患者自觉症状明显改善,左心室射血分数明显增加(P<0.05)。右心导管检查示肺/体循环血流量比值明显提高(P<0.01),肺血管阻力(P<0.05),肺/体循环压力比值(P<0.01)和血管阻力比值(P<0.01)明显下降,但有8例(24%)患者肺/体循环血流量比值下降同时肺/体循环血管阻力比值增大。不良反应事件包括脸红(n=3)、头痛(n=2)、鼻充血(n=1),异常阴茎勃起(n=1)等。实验室检查显示红细胞和血红蛋白较治疗前显著降低(P<0.01),而肌酐轻度升高(P<0.05)。结论:CHD并发PAH患者接受西地那非治疗6个月耐受性良好,大部分患者运动耐量和血流动力学明显改善。

先天性心脏病相关性肺动脉高压患者血miR-18a、miR-27b、miR-130a、miR-204水平研究

目的 探索先天性心性脏病相关性肺动脉高压（PAH）患者血清中miR-18a、miR-27b、miR-130a和miR-204的表达水平,以及与PAH的相关性.方法 收集昆明医科大学附属延安医院心血管内科2012年4～12月被确诊为先天性心脏病的患者78例,其中肺动脉压正常组37例,合并轻、中度肺动脉高压组25例,重度肺动脉高压组16例;另设正常对照组20例.应用实时荧光定量PCR （Taqman探针法）检测miR-18a、miR-27b、miR-130a、miR-204在血液中的表达水平,分析先天性心脏病相关性肺动脉高压与miR-NA表达水平之间的关系.结果 先天性心脏病相关肺动脉高压患者血miR-18a、miR-27b、miR-130a表达水平显著上调,miR-204表达水平显著下调.随着肺动脉压力的不断增高,血miR-18a、miR-27b、miR-130a表达量明显升高,miR-204表达量显著下调.直线相关分析显示,先天性心脏病继发性肺动脉高压患者血miR-18a、miR-27b、miR-130a表达水平与肺动脉压力存在高度正相关关系（r=0.927,r=0.927,r=0.933,P＜0.01）,miR-204表达水平与肺动脉压力存在高度负相关关系（r=-0.773,P＜0.01）.结论 血miR-18a、miR-27b、miR-130a、miR-204水平可作为判断先天性心脏病合并肺动脉高压较好的临床血清学指标,预判价值较高.

波生坦结合介入封堵治疗儿童中重度先天性心脏病相关性肺动脉高压疗效观察

目的观察波生坦结合介入封堵在先天性心脏病相关性肺动脉高压(CHD-PAH)中的应用效果。方法纳入16例中重度CHD-PAH患儿。治疗前第一次心导管检查:平均肺动脉压(mPAP)>45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),肺血管阻力指数(PVRI)>7 Woods U/m^(2),肺循环阻力与体循环阻力比值(Rp/Rs)>0.5,封堵试验mPAP>40 mmHg、PVRI下降<20%、Rp/Rs下降<20%,先予口服肺动脉高压靶向治疗药物波生坦;通过超声心动图估测PAH,复查心导管检查,根据血流动力学参数仔细评估肺血管病变的可逆性,如果mPAP<40 mmHg,PVRI下降≥20%或PVRI<6 Woods U/m^(2),Rp/Rs下降≥20%且Rp/Rs<0.3,则行介入封堵手术,术后继续予波生坦治疗,严密随访。结果2例患儿在治疗过程中出现谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高的情况,经保肝治疗1周后均恢复正常。介入封堵1年后情况与治疗前比较:纽约心脏病协会心功能分级、经皮血氧饱和度、心胸比、超声心动图估测PAH、N末端B型脑钠肽前体、6 min步行试验、mPAP、肺动脉楔压、肺循环压力与体循环压力比值、Rp/Rs、PVRI均有改善,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论口服波生坦结合介入封堵治疗可以降低中重度CHD-PAH患儿的mPAP、PRVI,改善患儿生活质量。

先天性心脏病相关性肺动脉高压的临床诊断与评估

先天性心脏病在我国是引起肺动脉高压最常见的病因。严重的肺动脉高压导致部分先天性心脏病患者丧失手术的机会。肺动脉高压-先天性心脏病的规范化诊断与评估,有助于治疗方式的选择和预后的判断,从而改善患者的生活质量与预后。现就肺动脉高压-先天性心脏病的定义、发病机理、临床分类、诊断与评估作一简要阐述。

分次介入治疗复杂先天性心脏病相关性肺动脉高压1例

1临床资料患儿男,2013年3月出生。出生后即发现心脏杂音,反复呼吸道感染,多次肺炎住院。2014年2月于外院就医,诊断为动脉导管未闭（patent ductus arteriosus,PDA）、房间隔缺损（atrial septal defect,ASD）、肺动脉高压（重度）,建议口服波生坦治疗。

先天性心脏病相关性肺动脉高压的诊治现状和挑战

在过去的20年,由于小儿心脏外科和先天性心脏病介入治疗技术的发展,使得先天性心脏病患者的预后较过去明显改善,先天性心脏病合并艾森曼格综合征的比例由过去的8%下降至4%。然而,先天性心脏病相关性肺动脉高压仍是该领域面临的最大挑战,尤其是艾森曼格综合征。先天性心脏病相关性肺动脉高压是影响先天性心脏病患者生活质量和生存率重要的因素之一。现就目前先天性心脏病相关性肺动脉高压的诊治现状和挑战做一综述。

转胶蛋白与先天性心脏病相关性肺动脉高压肺血管病变可逆性的研究

目的:先天性心脏病合并肺动脉高压患者肺血管病变可逆性的判定,对先天性心脏病患者手术治疗的可行性具有重要意义。前期蛋白组学研究发现,先天性心脏病相关性肺动脉高压患者肺组织中转胶蛋白表达显著升高,且在肺动脉高压不可逆组患者中的表达明显高于可逆组和对照组。但转胶蛋白如何影响先天性心脏病相关性肺动脉高压的发生和发展尚不清楚。

先天性心脏病相关性肺动脉高压伴肺动脉血栓形成6例临床分析

目的:探讨先天性心脏病相关性肺动脉高压伴肺动脉血栓形成患者的临床特点,提高对该疾病的认识。方法:对6例患者病例资料回顾性分析及文献复习。结果:6例患者中,男性1例,女性5例,平均年龄43.5岁,均伴有重度肺动脉高压。所有患者均无静脉血栓形成的易患因素如:外伤、卧床等,且多普勒血管超声未发现下肢深静脉血栓形成。影像学特点表现为主肺动脉及左、右肺动脉显著扩张,近段肺动脉和(或)较大分支内层状附壁血栓形成。结论:先天性左向右分流性心脏病伴重度肺动脉高压可同时合并肺动脉血栓形成,临床上容易漏诊,肺动脉增强计算机断层摄影术或肺动脉造影是确诊的重要手段。

西地那非联合贝前列素钠治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压

目的:观察西地那非联合贝前列素钠治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压(PAH-CHD)的临床效果。方法:43例PAH-CHD患者随机分为观察组(n=20,口服西地那非联合贝前列素钠)和对照组(n=23,口服西地那非),分别于服药前和服药后第1、3、6及12月测定2组患者肺动脉收缩压、6 min步行试验(6MWT)和心功能分级(NYHA)。结果:两组PAH-CHD患者治疗6月及12时肺动脉收缩压均降低,与同组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),但同组6月与12月肺动脉收缩压比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗12月时观察组肺动脉收缩压降低更明显(P<0.05);6MWT结果显示,与服药前比较,观察组于服药后第1个月、对照组于服药后第3个月开始,6MWT步行距离显著增加(P<0.05);第6个月时观察组6MWT步行距离长于对照组(P<0.05);与服药前比较,观察组服药后第3个月时开始,对照组第6个月开始NYHA分级的Ⅲ级和Ⅳ级患者比例明显减低,Ⅰ级和Ⅱ级患者比例明显升高(P<0.05),同一治疗时点两组Ⅰ级和Ⅱ级患者比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:西地那非联合贝前列素钠治疗PAH-CHD可有效降低肺动脉收缩压,改善心功能。

波生坦治疗先天性心脏病相关性肺动脉高压临床疗效

目的研究本中心先天性心脏病相关性肺动脉高压患者服用波生坦治疗后,在降低肺动脉压力和改善运动耐力方面的效果,并验证服药耐受性。方法选择先天性心脏病相关性肺动脉高压患者42例,所有患者均口服波生坦治疗,在服药前、服药后每隔3月随访记录患者心功能分级、6分钟步行距离(6MWD)、超声心动图、实验室检查等信息,服药前及服药后不同时间点比较采用重复测量资料的方差分析,计数资料组间率(%)的比较采用x^2检验。结果 42例患者无失访,死亡1例,与服药前相比,随访12月后,患者具有较好耐受性,肺动脉压力从服药前(99.59±13.90)mm Hg下降为(53.80±10.95)mm Hg,6MWD从服药前时的(365.71±41.22)m增至(448.39±39.67)m,运动耐量提高。结论波生坦治疗可降低先心病相关性肺动脉高压患者肺动脉压力、提高运动耐力且有较好耐受性。

先天性心脏病相关性肺动脉高压可逆性的临床评估方法

尽管近些年来靶向药物治疗取得了很大的进步,肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)预后仍较差。不同于其他类型PAH,先天性心脏病相关性肺动脉高压(PAH associated with congenital heart disease,PAH-CHD)在早期得到治疗后其肺血管病变可以逆转[1]。在PAH-CHD可逆期关闭缺损会得到血流动力学及血管形态学的缓解,而在不可逆期关闭缺损会加速疾病进展。据统计CHD患者成功地行关闭缺损术后仍有5.7%~13.3%的患者PAH进一步进展[2-3],且这部分患者预后与未关闭缺损患者相比较差,甚至比艾森曼格综合征患者预后更差[4-5]。

先天性心脏病相关性肺动脉高压中医证素分析

目的探讨先天性心脏病相关性肺动脉高压(PAH⁃CHD)中医证素特点,分析PAH⁃CHD中医优势证素与疾病预后指标的关系。方法收集2020年10月—2022年1月昆明医科大学附属延安医院心内科就诊的PAH⁃CHD患者,进行中医四诊信息及疾病相关指标数据采集,将患者依据平均肺动脉压(mPAP)程度分为轻度组(25 mmHg≤mPAP≤35 mmHg)、中度组(35 mmHg<mPAP≤50 mmHg)、重度组(mPAP>50 mmHg),使用因子分析及聚类分析研究PAH⁃CHD中医证素分布特点,差异性分析及多元线性回归分析研究中医证素与预后指标N末端B型脑利钠肽前体(NT⁃proBNP)、6 min步行距离(6 MWD)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)之间的关系。结果研究共纳入146例PAH⁃CHD患者,其中轻度组43例,中度组29例,重度组74例。男性占比、血红蛋白、mPAP和肺血管阻力在重度组最高,其次是中度组,最后是轻度组;肺体循环血流量比在轻度组最大,其次中度组,最后是重度组。PAH⁃CHD患者的高频中医证素为气虚>痰浊>血瘀>水饮。水饮证素的出现伴随着NT⁃proBNP的升高,6 MWD及TAPSE的降低。气虚、水饮、血瘀和痰浊集合可以反映PAH⁃CHD患者最主要的疾病特征。结论气虚、痰浊、血瘀、水饮是PAH⁃CHD患者最主要的证素类别,水饮证素和本病预后有密切联系,把握和应用PAH⁃CHD患者的证素规律,将有助于PAH⁃CHD患者的临床诊疗。

先天性心脏病合并肺动脉高压相关生物标志物的研究新进展

先天性心脏病合并肺动脉高压(CHD-PAH)是儿科肺动脉高压的重要类型,肺动脉高压影响右心功能,可导致右心室衰竭,是CHD-PAH患者死亡的主要原因。早期预测CHD-PAH患儿的不良预后对于积极改变相应的治疗策略,进而提高存活率至关重要。近年来,结缔组织生长因子、和肽素、内皮抑素及环状RNA等新兴的生物标志物被证明可对CHD-PAH患者的临床疗效及预后进行预测,对早期且准确的识别高危患者有重要作用。本文将通过讨论上述新型生物标志物与CHD-PAH的严重程度、疾病进展和临床疗效的相关性,以期为医师在临床诊治过程中运用相关生物标志物提供理论依据。