CCl_4慢性肝损致无白蛋白受体鼠对移植骨髓细胞肝细胞增殖的影响

目的观察和研究F344来源的骨髓细胞(bone marrow cells,BMCs)能否驻存于γ-全身照射的先天性无白蛋白大鼠的骨髓,进而转化为产白蛋白肝细胞,移植后给予四氯化碳(carbon tetracholoride,CCl4)后对这些细胞增殖的影响。方法雄性F344大鼠为供体,而雄性F344alb(先天性无白蛋白大鼠)为受体,分为4组:组Ⅰ(n=10)为正常对照组,不接受肝损处理,无全身射线照射和阴茎静脉骨髓细胞移植;组Ⅱ(n=10)为肝损无移植组,只接受肝损处理,无全身射线照射和阴茎静脉骨髓细胞移植;组Ⅲ(n=10)为正常移植组,全身射线照射后阴茎静脉移植骨髓细胞1×107;组Ⅳ(n=10)为肝损移植组,接受CCl4注射肝损,全身射线照射后阴茎静脉骨髓细胞移植1×107BMCs,其中,γ-照射剂量为7.5Gy,F344大鼠的BMCs经受体的阴茎静脉注入。移植后四周,CCl4腹腔内注射铸成大鼠慢性肝损模型,细胞移植12周后,处死大鼠。肝脏切片用抗白蛋白抗体行白蛋白免疫染色,检测从受体骨髓细胞和肝脏切片中呈多于6个白蛋白阳性簇状分布的肝细胞群中提取的DNA和血清中白蛋白的水平。结果①尽管组Ⅰ肝脏切片可发现少量散在的1个或2个白蛋白阳性肝细胞,但是白蛋白阳性肝细胞呈多于6个的簇状分布仅发现于γ射线全身照射后接受BMCs移植的肝切片中(组Ⅲ和组Ⅳ),而且组Ⅳ中呈多于6个的簇状分布的肝细胞数明显多于组Ⅲ,有统计学意义。②从F344alb受体(组Ⅲ和组Ⅳ)骨髓细胞及肝脏切片中微切的呈多于6个白蛋白阳性簇状分布的肝细胞群中提取的DNA中可检测到正常的白蛋白基因序列。③组Ⅳ较组Ⅲ血清中白蛋白水平显著升高。结论①F344来源的骨髓细胞移植入全身射线照射的F344alb受体,可驻存于F344alb受体的骨髓内,进而转化为产白蛋白的肝细胞。②F344来源的骨髓细胞移植入全身射线照射的F344alb受体,4周后CCl4腹腔内注射铸成大鼠慢性肝损模型可明显增加骨髓细胞的增殖。③全身射线照射后移植F344供体骨髓细胞,之后CCl4腹腔内注射铸成大鼠慢性肝损模型的F344alb受体的外周血中白蛋白水平可明显提高。