浙江省1200万例新生儿先天性甲状腺功能减退症、高苯丙氨酸血症筛查结果分析

目的:了解浙江省新生儿先天性甲状腺功能减退症(CH)及高苯丙氨酸血症(HPA)的筛查及发病情况。方法:收集1999年9月至2022年12月浙江省新生儿疾病筛查中心11 922 318名新生儿血促甲状腺素(TSH)及苯丙氨酸(Phe)检测的资料。其中,血TSH浓度采用荧光法检测,血Phe浓度采用荧光法或串联质谱法检测。TSH在9μIU/mL及以上的新生儿为CH筛查阳性,血Phe浓度超过120μmol/L和(或)血Phe与酪氨酸(Tyr)比值大于2.0为HPA筛查阳性,召回复查。采用高通量测序和MassARRAY技术检测基因变异。结果:1999—2022年共筛查新生儿11 922 318名,总筛查率为89.41%,筛查率由1999年6.46%提升至2022年的100.00%。检出CH患儿8924例,患病率为1/1336,检出HPA患儿563例,患病率为1/21 176,其中508例为经典型苯丙酮尿症(cPKU),55例为四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)。97例CH患儿完善基因检测,检出9种CH相关基因,双氧化酶2(DUOX2)基因检出频率最高(69.0%),其中c. 3329G>A(p. R1110Q)(18.2%)和c.1588A>T(p.K530X)(17.3%)为热点突变。250例cPKU患者中检出81种苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因变异,其中c728G>A(p.R243Q)(24.4%)和c.721C>T(p.R241C)(15.0%)为热点突变,7种为新发变异:c.107C>A(p.S36*)、c.137G>T(p.G46V)、c.148A>G(p.K50E)、c.285C>T(p.I95I)、c.843-10del TTCC、exon4-7del和c.1066-2A>G。36例BH4D患者中检出12种6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTS)基因变异,热点突变为c.259C>T(p.P87S)(31.9%)。结论:浙江省新生儿筛查率逐年升高,CH发病率明显增高,HPA发病率与全国平均水平接近。DUOX2基因变异为CH患儿最常见基因变异,c728G>A(p.R243Q)为cPKU患者的热点突变,c.259C>T(p.P87S)为BH4D患者的热点突变。

新生儿先天性甲状腺功能减低症危险因素分析

目的:探讨新生儿先天性甲状腺功能减低症的危险因素。方法:选取2015年9月-2022年9月间贺州市人民医院收治的100例先天性甲状腺功能减低症的新生儿作为观察组,选取同期健康新生儿100例为对照组。通过对两组新生儿的产妇开展问卷调查,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析确定新生儿先天性甲低的影响因素。结果:单因素分析结果显示,居住地、年龄分布、受教育程度、孕期不良心理、妊娠糖尿病、妊娠高血压、妊娠期甲状腺疾病、孕期高碘饮食、使用黄体酮等因素是新生儿先天性甲低的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05);两组孕周、孕次、产次等新生儿先天性甲低比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=4.217,95%CI:1.715~17.134,P<0.05),受教育程度(OR=5.201,95%CI:3.008~8.284,P<0.05),孕期不良心理(OR=3.379,95%CI:1.133~5.368,P<0.05),妊娠期甲状腺疾病(OR=3.717,95%CI:1.676~4.843,P<0.05)和孕期高碘饮食(OR=3.975,95%CI:1.253~6.402,P<0.05)是新生儿先天性甲低的危险因素,而服用黄体酮(OR=0.813,95%CI:0.705~0.951,P<0.05)是新生儿先天性甲低的保护因素。结论:新生儿先天性甲状腺功能减低症危险因素众多,应该尽量避免上述危险因素,同时服用黄体酮可在一定程度上对先天性甲低起到预防作用,但必须遵从医嘱服用。

人钠/碘转运体354、395位点基因突变与先天性甲状腺功能减退症的相关性研究

目的 探讨青岛地区婴幼儿先天性甲状腺功能减退症患者中是否存在人钠 /碘转运体 (hNIS)基因 35 4、395位点突变及其基因型频率 ,为婴幼儿先天性甲状腺功能减退症的早期诊断和基因治疗建立理论基础。方法 试验组 4 7例 ,均为青岛市妇女儿童医疗保健中心确诊的先天性甲状腺功能减退症患儿 (年龄 0～ 5岁 ) ,甲状腺显像证实腺体位置及发育基本正常 ,排除甲状腺异位及缺如的病儿。对照组 10 0例 ,为在本院门诊及病房就诊的患儿 (年龄 0～ 5岁 ) ,排除甲状腺疾病及其他内分泌疾病家族史。采外周血抽提基因组DNA ,PCR扩增hNIS基因片段。其中由于T35 4P基因突变本身并没有形成酶切位点 ,本实验采用错配的PCR技术 ,扩增片段长度为 2 0 2bp ,包括完整的外显子 9。取PCR产物进行限制性内切酶(HaeⅢ )消化 ,酶切产物经琼脂糖凝胶电泳观察结果。G395R基因突变的研究扩增片段长度为 370bp ,包括外显子 9、10。扩增产物进行酶切分析 (BspPI) ,琼脂糖凝胶电泳观察结果。 结果 无论试验组或对照组 ,在hNIS密码子 35 4位均以纯合子ACA出现 ,在hNIS密码子 395位均以纯合子GGA出现。T35 4P突变及G395R突变在本研究的 14 7例对象中均未发现。结论 通过对 4 7名先天性甲状腺功能减退症患儿 (其中包括 1对双胞胎姐妹 。

先天性甲状腺功能减低症的新生儿筛查及临床分析

目的:总结分析深圳市5年来开展先天性甲状腺功能减低症(CH)新生儿筛查和诊断治疗情况。方法:建立深圳市所有产科医院的筛查网络,以非选择性新生儿为对象,在出生72h后采足跟血,检测滤纸标本中促甲状腺激素(TSH)含量,筛查阳性者,以静脉血血清标本复查TSH,T3、T4确诊。结果:5年共筛查213085人,其中确诊为CH61例,发病率为0.286‰。早期诊断治疗及随访,患儿的智能和体格发育无明显异常。结论:新生儿疾病筛查是CH早期诊断的有效措施之一,采取早期诊断和治疗能有效地防止患儿的智力和体格发育低下。

联合检测促甲状腺素及游离甲状腺素筛查新生儿先天性甲状腺功能减低症

目的初步探讨联合检测干血滤纸片中促甲状腺素(TSH)及游离甲状腺素(FT4)水平筛查新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)的临床意义。方法对2013年6月至2013年12月出生的活产新生儿,采用时间分辨荧光免疫分析法联合检测干血滤纸片中TSH及FT4水平;对筛查阳性者再采血检测血清TSH及FT4水平,并与干血滤纸片法结果进行比较。结果共筛查新生儿31 199例,确诊CH 12例,发生率1/2 600,高TSH血症4例,未检测到垂体性甲状腺功能减低症。筛查确诊CH新生儿的血清TSH及FT4的检测结果与干血滤纸片检测结果一致,差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合检测干血滤纸片中TSH及FT4水平可用于新生儿CH筛查,并有助于早期诊断与治疗,以及对中枢性CH的筛查。

2001—2009年珠海市新生儿先天性甲状腺功能减低症状况分析

目的调查分析珠海市2001—2009年新生儿先天性甲状腺功能减低症(甲低)的筛查结果,探讨新生儿疾病筛查在出生缺陷干预中的重要作用。方法筛查采用干滤纸片法测定全血中的促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone,TSH),确诊使用化学发光法检测患儿血清中的游离T3(FT3)、游离T4(FT4)以及TSH。结果9年全市共筛查92 461例新生儿,筛查率呈逐年上升趋势,平均筛查率65.93%。检出甲低患儿47例,发病率为1/1 967,比全国1/3 009的发病率高(2=8.40,P<0.005)。结论珠海虽为海滨城市,但新生儿先天性甲低患病情况不容乐观。通过加强新生儿疾病筛查工作的普及,对先天性甲低患儿进行早期诊断、早期治疗,可有效地控制该出生缺陷给社会和家庭带来的危害。

河南省新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查10年回顾

目的:探讨河南省新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)发病情况、治疗效果及10年筛查情况,总结经验、查找不足以指导今后筛查工作。方法:非选择新生儿出生后72h,采足跟血,制成干血滤纸片,用时间分辨免疫荧光法(DELFIA法)检测干血片中促甲状腺素(TSH)的水平,TSH>10μIU/ml为阳性,阳性病人召回采静脉血,用化学发光法测甲功五项(T3、T4、TSH、FT3、FT4)而确诊。结果:河南省10年来共筛查新生儿480519例,确诊CH患儿144例,CH发病率为0.299‰,男、女之比为1∶1.93,确诊病人立即口服甲状腺素片或优甲乐进行治疗并定期监测其体格和智力发育情况。结论:河南省CH的发病率为0.299‰,10年来有逐年上升趋势,基本符合我国CH总的发病趋势,CH患儿早期确诊、治疗效果满意,各级政府部门和医疗保健机构应加强新生儿筛查工作,进一步提高筛查覆盖率,降低CH患儿残疾发生率,提高出生人口素质。

中山市先天性甲状腺功能减低症筛查及治疗效果分析

目的总结先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查状况,并分析替代治疗疗效。方法采用时间分辨荧光免疫法测定新生儿滤纸干血片标本的促甲状腺激素(TSH)水平,阳性者召回并采用化学发光法检测静脉血TSH、游离甲状腺素以确诊。选取经确诊CH并规范治疗2年的永久性CH患儿54例(CH组)及正常健康儿童120例(对照组),两组均长期监测体格发育,并于6月龄、24月龄时采用Gesell婴幼儿发育量表及儿童气质量表分别评估神经运动发育水平及气质特征。结果共筛查新生儿285242例,确诊140例,CH发病率1/2037。CH组及对照组的年龄别身高Z评分(LAZ)及年龄别体质量Z评分(WAZ)差异无统计学意义(P均>0.05);6月龄、24月龄时CH组Gesell总发育商与对照组差异无统计学意义(P均>0.05),但大运动发育商均落后于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);6月龄、24月龄时,CH组和对照组气质类型的分布差异有统计学意义(P均<0.05);相比对照组,CH组中难养型及中间偏难养型的比例较高。CH组与对照组在活动水平、适应性、反应强度及坚持性四个维度的得分差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 CH患儿经早期替代治疗后体格生长及神经运动发育基本正常,但尚需关注其心理行为问题。

北京地区先天性甲状腺功能减低症危险因素研究

【目的】寻找北京地区影响先天性甲状腺功能减低症发生的危险因素。【方法】采用1：4的配比病例对照研究，对52名病例和匹配的208名对照父母进行可能危险因素的问卷调查。【结果】病例组母亲孕早期药物和化学品暴露史明显高于对照组，暴露的比值比OR值在4～7之间，为中度相关，并且关联的强度有明显的性别差异。【结论】母亲在妊娠早期用药和接触化学品可能是导致子代发生先天性甲状腺功能减低症的危险因素，并且男性胎儿对不良环境因素更为敏感，女性受到环境和遗传的双重影响。

唐山市新生儿苯丙酮尿症与先天性甲状腺功能减低症发病现状分析与研究

目的:分析研究我市新生儿苯丙酮尿症(PKU)与甲状腺功能减低症(CH)发病现状及两病发病类型构成比例。方法:PKU应用荧光分析法测定血苯丙氨酸(Phe)浓度、CH应用时间分辨荧光分析法测定促甲状腺激素(TSH),共93101例。结果:唐山市PKU发病率1:10400,与世界、国内范围内无差异;CH1∶7100,与世界范围之间比较无差异,与国内范围之间比较有差异;唐山不同地区筛查患儿发病率与本市总体发病率比较均无差异;PKU患儿以经典型为主,且以男婴为主;CH中以腺体缺如及部分缺如为主,以男婴居多,但CH总体男女发病率基本一致。结论:基本总结分析出唐山市两病发病率及两病发病主要类型,为筛查及治疗工作提供可靠科学依据,推动本市新生儿筛查工作开展,提高儿童保健水平。

云南省6州/市先天性甲状腺功能减低症筛查中TSH切值的确立

目的探讨制定合理的新生儿遗传代谢病筛查中心实验室先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)的筛查切值,减少漏诊率,同时降低假阳性率.方法新生儿于出生72 h后采集足跟血,滴于专用S&S903号滤纸上,在规定的时间内递送到新生儿遗传代谢病筛查中心,采用时间分辨荧光免疫分析方法(Tr-FIA),检测滤纸干血片促甲状腺激素(TSH)浓度.结果 2012至2016年度共检测529 918份新生儿足跟血标本,TSH水平呈正偏态分布,检出正常新生儿数为529645,确诊CH患儿203例,高TSH血症患儿70例,总检出率为1:1941,CH发病率为1:2 610.根据筛查结果,确定实验室时间分辨荧光免疫法筛查CH的TSH参考切值为9.0 m IU/L,其灵敏度达100%,特异度98.38%,漏诊率0%.结论新生儿遗传代谢病筛查中心实验室CH的筛查切值定为9.0 m IU/L,较适合云南省6州/市人群,也为实验室今后的新生儿CH筛查提供了依据.

苏州地区新生儿先天性甲状腺功能减低症发病趋势及季节性分布特征

目的探究苏州地区先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)发病率与季节的关系。方法通过SPSS 17.0对2001-01～2011-12间苏州新生儿筛查的促甲状腺激素(thyrotropin,TSH)数据进行统计学分析。结果 11年间共筛查556 621名新生儿,其中确诊为先天性甲状腺功能减低症患儿383例。苏州地区新生儿CH总体发病率是1/1 453,发病率有逐年升高的趋势,而且不同月份间发病率和不同季节间发病率均有统计学差异(P<0.05)。结论苏州地区先天性甲状腺功能减低症发病率有逐年升高的趋势,并且有季节性差异。

湖南省9万例新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查

目的 先天性甲状腺功能减低症 (CH)是一种严重危害儿童健康、但早期诊治可以有效防治的疾病 ,1 996年以来 ,该院开展了新生儿CH筛查工作 ,现总结 7年来筛查结果 ,以了解湖南省新生儿CH的发生情况。方法 对 91 375例新生儿在生后 72h后或母乳喂养 2 4h后采足跟血 ,采用时间分辨荧光免疫法测定足跟血TSH浓度进行初筛 ,并用化学发光法检测初筛阳性患儿血清中TSH、FT3、FT4以确诊。确诊为CH者立即给予口服甲状腺素片治疗并定期随访。结果 TSH初筛 2 80例阳性 ,初筛阳性率为 1 /32 9,确诊先天性甲低 5 6例 ,发病率为1 /1 6 32。经治疗的患儿智能体格发育均正常。结论 新生儿筛查是早期发现、及时诊断和治疗CH的重要措施 。

中国13城市新生儿先天性甲状腺功能减低症发病率分析研究

目的:通过13城市新生儿CH筛查情况,总结中国主要城市和地区先天性甲状腺功能减低症(Congenital Hypo-thyroidism,CH)发病率,寻找规律,探讨对策。方法:筛查对象为出生72h后的新生儿,采足跟末梢血制成干血滤纸片,用FEIA法、EIA法、ELISA法或DELFIA法检测干血片中TSH含量,将初筛阳性儿召回确诊。结果:13城市共对3351818例新生儿进行了CH筛查,确诊CH患儿975例,CH发病率为0.291‰,总体来看,中国北部和南部地区CH发病率低于东部、中部和西部地区。讨论:CH高发病率地区和城市要认真研究本地区CH发病的主要原因,有针对性地采取预防措施,降低CH发病率,同时,对初筛阳性儿,在诊断时要注意高TSH血症儿的误诊问题。CH低发病率地区和城市要审视标本采集、递送、实验室质量和诊断等各环节,以避免漏检和漏诊。

新生儿先天性甲状腺功能减低症超声筛查的临床价值

目的探讨彩色多普勒超声在新生儿先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查中的临床应用价值。方法随机选取2016年1月至2018年10月在云南省第一人民医院出生的500例新生儿,观察甲状腺大小、形态及内部回声情况,对其各径线及剪切波弹性速度值进行测量,并采用彩色多普勒血流显像(CDFI)观察腺体内血流情况,将超声检测结果与血清T3、T4及促甲状腺激素(TSH)作对照分析。结果确诊CH的198例,占39.6%,其中以甲状腺肿大为主,占50.5%,声像图基本正常占24.2%,甲状腺结节或囊肿占10.6%,甲状腺发育不良占5.6%,甲状腺异位占5.0%,甲状腺先天缺如占4.0%。CH患儿彩色多普勒血流显像(CDFI)血流丰富,或呈“火海征”,占47.8%;CH组甲状腺各径线及血流丰富程度明显高于正常新生儿(P<0.05),CH组甲状腺剪切波弹性值与正常新生儿比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论彩色多普勒超声对于甲状腺发育不良、异位或缺如能较早确诊,为临床选择治疗方案提供参考依据,超声具有简便、迅速、经济、无创伤、无辐射、实时动态、可重复性好等优点,是CH检查的首选方法。

不同时机治疗先天性甲状腺功能减低症对智力和体格发育的影响

目的探讨不同时机治疗先天性甲状腺功能减低症(CH)对智力和体格发育的影响。方法对2002年6月至2008年6月确诊的36例先天性甲状腺功能减低症患儿给予左甲状腺素规范治疗,定期复查血FT3、FT4及TSH,并跟踪监测身高和智力发育指数(IQ),根据不同的开始治疗时间进行分组分析。结果 31～90d开始治疗的患儿的身高和IQ明显低于≤30d开始治疗的患儿(P<0.05),90d以后开始治疗的患儿的身高和IQ明显低于31～90d开始治疗的患儿(P<0.05),差异均有统计学意义,说明≤30d开始治疗组的身高和IQ明显优于31～90d开始治疗组,尤其优于90d以后开始治疗组。结论 CH患儿智力发育和体格发育与开始治疗时间有关,早期诊断,及时治疗,可明显改善其预后,意义重大。

河南省先天性甲状腺功能减低症的发病情况及治疗

目的 探讨河南省先天性甲状腺功能减低症 (甲低 )的发病情况 ,评价其治疗效果。方法 建立由95家医院参加的筛查网络 ,以非选择的新出生婴儿为筛查对象。出生 72h内充分母乳后足跟采血。采用时间分辨免疫荧光法 (DELFIA)检测标本中促甲状腺激素释放激素 (TSH)的水平 ,TSH大于 2 0 μIU/ml为阳性。阳性病人召回后采静脉血 ,用放免法检测血清垂体 甲状腺激素水平 (TSH、T3 、T4 )而确诊。确诊病人立即给予口服甲状腺素片治疗并定期监测其体格、智力发育。结果 共筛查 18万例新生儿 ,其中确诊为先天性甲低 (CH)5 3例。确诊的病人经过早期口服甲状腺素片后 ,体格发育和智力发育达到同龄健康儿童水平。结论 河南省CH的发病率为 1/ 3396 ,与我国其他地区的发病率相比略高 ,基本符合我国总的发病趋势。

影响先天性甲状腺功能减低症患儿规范治疗的因素分析

先天性甲状腺功能减低症（CH）俗称呆小症,是常见的、可导致儿童严重智障的遗传代谢疾病,主要是由于多种因素造成的甲状腺激素合成与分泌不足引起的[1-2],其主要表现是体格、智能发育障碍和基础代谢低下,早期无明显症状,一旦出现典型临床症状时,通常已经造成不可逆的智力损伤。如果能在出生2~3个月内得到治疗,

先天性甲状腺功能减低症早期治疗对预后的影响

目的:了解早期治疗对先天性甲状腺功能减低症预后的影响。方法:对从2002年起在本院进行规范治疗的32例先天性甲状腺功能低下患儿进行随访观察,满2岁时评价其体格发育和发育商(智力)水平。结果:发现治疗越早,预后越好,患儿2岁时的智力(发育商)、身长有显著差异。结论:早期治疗可明显改善预后,尽力做到早期治疗对预后有重要意义。

先天性甲状腺功能减低症预后影响因素分析

目的探讨先天性甲状腺功能减低症患儿预后影响因素，及新生儿两病筛查的重要性。方法对邯郸地区35例确诊患儿进行治疗并2—3年的随访，评估其体格发育、智力评分。结果发现全部患儿的体格发育均能达中等以上水平，智力可达或接近正常水平，并越早治疗，预后越好。结论应加强新生儿筛查工作，早发现患儿，早治疗能有效防治患儿残疾的发生，最大限度减少损伤，达到提高人口素质的目的。