1例儿童先天性粒细胞减少症的基因诊断

目的应用基因诊断方法进一步提高对儿童先天性粒细胞减少症(CN)的认识和诊断水平。方法以1例儿童CN患者为研究对象,收集其临床资料、实验室检查结果,按序检测ELA2、GFI1、HAX1及WASp致病基因突变情况。依上述步骤对患儿分别进行疾病的临床及基因诊断并随访。结果参照诊断标准该患儿诊断为无遗传背景的散发性非综合征性CN;基因检测显示其携带已经报道的ELA2基因突变:c.164G>A;此外患儿中性粒细胞表面G-CSFR表达正常,G-CSFR胞内段未发现获得性截短性突变。结论基因突变检测证实1例儿童CN为ELA2基因突变所致,为该患儿未来的分组临床研究及基因治疗提供依据。

中性粒细胞弹性蛋白酶基因突变致先天性粒细胞减少症2例并文献复习

目的总结2例中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)基因突变的先天性粒细胞减少症患儿的临床特征、基因诊断及治疗方法,提高对该病的认识。方法分析2例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现,外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)变化,中性粒细胞呼吸爆发功能及其体液、细胞免疫功能,对ELANE基因5个外显子及外显子相邻区域进行直接测序,分析突变位点,探讨其治疗方法。结果①例1生后3个月反复肺部感染,例2生后1个月反复规律性口腔黏膜溃疡。②2例外周血ANC持续低于1.5×109·L-1,例1最低为0.01×109·L-1,例2最低为0.09×109·L-1,2例均排除感染、自身免疫性疾病及血液系统疾病。免疫功能评价:2例中性粒细胞呼吸爆发功能均正常,IgG升高,细胞免疫功能正常。③血ELANE基因分析发现:例1存在c.661G>GT(p.G221GX)杂合无义突变,其父母基因检测未发现突变。例2存在c.377C>CT(p.S126SL)杂合错义突变,其胞姐和父母基因检测未发现突变。2个突变位点均为国内首次报道的已知致病突变,例1和2确诊年龄分别为3.25岁和13.5岁。④治疗:例2接受同胞造血干细胞移植成功,术后ELANE基因检测未发现突变,免疫重建成功;例1接受粒细胞集落刺激因子治疗。目前2例均在随访中。结论 ELANE基因是先天性粒细胞减少症的重要致病基因,造血干细胞移植是先天性粒细胞减少症的有效根治手段。

基因突变致先天性中性粒细胞减少症并发真菌性肺炎误诊误治1例

1病例资料患儿,女性,7岁,“发热16天,咳嗽8天”入院。16天前发热,体温最高38.4℃,每天1~4次热峰,8天前咳嗽,咳嗽不剧烈,有痰,当地治疗,症状无好转,1天前查胸部CT示右肺上叶实变,转入我院。患儿系G2P2,足月剖宫产,出生体质量3.0 kg。既往史:患儿5月龄时患坏死性肠炎,术后出现了左下肢及左足严重感染,左下肢遗留多处疤痕(图1),导致左足第二足趾远端趾骨坏死脱落(图2);反复腹泻、呼吸道感染病史。否认遗传病、传染病家族史。入院体格检查:神清,反应好,龋齿严重(图3),右肺上叶触诊语颤增强,叩浊音,听诊呼吸音稍低,余查体未见异常。

1例ELANE基因相关先天性中性粒细胞减少症患儿行肠造瘘术后切口感染的护理

总结1例ELANE基因相关先天性中性粒细胞减少症患儿行肠造瘘术后切口感染的护理经验。护理要点:积极运用敏感抗生素及粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)治疗,控制全身感染;依托多学科团队合作,利用负压封闭引流技术(vacuum sealing drainage, VSD)加强术后切口的护理;科学管理粪便,避免粪便污染伤口及发生造口周围皮肤并发症;早期行营养支持,以肠外营养为主,逐渐辅以小剂量肠内营养,以改善肠道的免疫功能;及时的心理干预及健康教育帮助患儿恢复信心,指导家长掌握造口护理相关知识。住院59 d后患儿顺利出院,全身感染控制良好,中性粒细胞绝对值稳定无下降,右下腹术后切口创面缩小。

3例非综合征性先天性粒细胞减少症患者的护理

目的探讨非综合征性先天性粒细胞减少症患者的护理策略。方法回顾性分析3例非综合征性先天性粒细胞减少症患者，根据疾病特性，总结护理特点，寻求最佳护理策略。结果经过合理护理措施干预，3例患者的感染频率明显下降，多次门诊复查未发现疾病的进展。结论合理的护理干预策略有利于减少非综合征性先天性粒细胞减少症患者的感染发生率。

先天性中性粒细胞减少症的诊治

本研究探索先天性中性粒细胞减少症(CN)的合理化诊治流程及策略。以1例CN患者为研究对象,收集其临床资料、实验室检查结果,并按序检测ELA2、GFI1、HAX1及WASp致病基因突变情况,而后检测其中性粒细胞的粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)的表达水平,并评价G-CSFR的突变发生情况。依上述步骤对患者进行临床及病因学诊断并实施随访。结果表明,参照诊断标准该患者诊断为无遗传背景的非综合征性CN;ELA2、GFI1、HAX1及WASp基因测序分析均无突变发生;患者中性粒细胞表面G-CSFR表达正常,G-CSFR胞内段无获得性截短性突变。结论:本研究以1例CN患者为研究对象,探索了CN的合理化诊治策略及流程,并证实该患者为无已知致病突变基因存在的散发的非综合征性CN病例。

重症先天性中性粒细胞减少症基因突变和急性白血病转化

重症先天性中性粒细胞减少症(SCN)是一种罕见的骨髓衰竭性疾病,外周血中性粒细胞绝对值明显减少,具有强烈的向骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓细胞白血病(AML)转化的风险,目前发现与SCN相关的异常基因有14种,ELANE是SCN最常见的致病基因。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是目前主要的治疗手段。在治疗过程中经常会有CSF3R突变,可导致SCN转化为AML。深入研究SCN/AML转化机制有助于该疾病诊治。本文就SCN患者的遗传学及表型多样性,G-CSF对SCN的治疗作用及风险,SCN患者集落刺激因子3受体(CSF3R)突变影响G-CSF信号传导,CSF3R突变是SCN转化为急性白血病的重要因素和了解SCN/AML转化机制有助于疾病诊治等问题作一综述。

重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习

目的探讨先天性中性粒细胞减少症(SCN)的临床特征及发病机制。方法采用聚合酶链反应和直接测序技术依次分析1例临床诊断为SCN患儿的ELANE、HAX1、WAS、GFI1、CSF3R及CXCR4基因突变情况,并收集其临床及实验室检查资料。结果患儿上述常见致病基因均未见突变,中性粒细胞功能正常,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后可明显提升患儿中性粒细胞水平。结论 SCN是一种与多基因突变有关的遗传异质性综合征,基因检测有助于诊断和治疗,但仍无已知突变基因的患儿占相当比例。

先天性中性粒细胞减少症的研究进展

先天性中性粒细胞减少症是一组异质性疾病,重型先天性中性粒细胞减少症(SCN)自发现至今已有50余年。近年来的一系列研究已在分子水平上阐明了某些患者的发病机制,如SCN中最常见的ELA2基因突变及其引发的未折叠蛋白反应;HAX1、GFI1、WAS等基因突变所致SCN等。这使先天性中性粒细胞减少症患者的进一步分型诊断成为可能,从而为今后相应的靶向治疗提供了理论依据。

重型先天性中性粒细胞减少症1例报告并文献复习

重型先天性中性粒细胞减少症（severe congenial neutropenia,SCN）是一类以外周血中性粒细胞绝对值减少为主要特征的异质性疾病,生后不久即可发病。该病在临床上少见,我院收治1例SCN患儿,现将本病的发病机制、临床特点、诊断及治疗总结如下。1临床资料患儿男,1岁6月,主因多次化验中性粒细胞明显减低伴发热2 d入院。入院查体：体温37.3℃,咽充血,双肺呼吸音粗,余查体未见明显异常。

先天性中性粒细胞减少症遗传机制新进展

先天性中性粒细胞减少症是遗传性骨髓衰竭综合征中的一组异质性疾病，以外周血中性粒细胞绝对值减少及骨髓粒细胞生成停滞在早／中幼粒细胞阶段为主要特征，临床上主要表现为对各种细菌感染极其敏感。目前认为基因突变如ELANE、GFI1、HAX1、G6PC3、WAS、CSF3R等与先天性中性粒细胞减少症的发生与发展有着密切的关系，且随着研究的进一步深入，一些新的致病基因也逐渐被发现。

两例ELANE基因突变所致先天性中性粒细胞减少症患者的临床及遗传学分析

目的探讨ELANE基因突变所致的先天性粒细胞减少症(congenital neutropenia,CN)的临床特点。方法对两例发生反复感染的CN患儿的临床表现、外周血中性粒细胞计数、高通量全外显子组测序结果进行回顾,对疑似位点通过Sanger测序进行验证。结果全外显子组测序发现先证者1 ELANE基因第2外显子存在c.170C>T(p.Ala57Val)错义突变;先证者2 ELANE基因第3外显子存在c.251T>G(p.Leu84Arg)错义突变,既往未见报道。Sanger测序提示两例患儿的父母均未携带上述突变。结论ELANE是CN的重要致病基因,新致病变异的检出丰富了其突变谱。

ELANE相关先天性中性粒细胞减少症一例并文献复习

目的探讨ELANE相关先天性中性粒细胞减少症的临床特点、诊治及预后,加强对该病的认识。方法对1例ELANE相关周期性中性粒细胞减少症患儿的临床资料进行整理,并进行文献复习。结果患儿自出生起即反复因感染性疾病就诊,感染部位多为口腔、肺部及皮肤,动态监测外周血粒细胞大致呈周期性变化,骨髓象示粒细胞增生减低,存在ELANE基因一处杂合子突变:exon4:c.G570A。故诊断ELANE相关周期性中性粒细胞减少症。结论临床医生对反复感染及多次粒细胞减少的病例应考虑先天性中性粒细胞减少症的可能,基因检测有助于确诊,规律的重组人粒细胞集落刺激因子治疗有助于减少感染并发症及改善生活质量。

先天性中性粒细胞减少症:从基础到临床

先天性中性粒细胞减少症(congenital neutropenia,CN)是一组罕见的遗传性骨髓衰竭性疾病,以患者外周血中性粒细胞数目减少为主要特征。现已发现数百个与CN有关的遗传变异,相关基因包括ELANE和HAX1等。由于缺乏CN的疾病模型,这些遗传变异导致的CN的分子机制至今尚未被完全阐明,严重制约了CN的药物和基因治疗研发。近年来,以CRISPR/Cas为代表的基因编辑技术快速发展,为理解和治疗CN提供了新的思路。该综述将重点讨论CN的遗传学、分子机制和临床治疗研究进展。

周期性中性粒细胞减少症的诊治进展

周期性中性粒细胞减少症（cyclic neutropenia，CN）是以周期发作性的中性粒细胞减少伴反复感染为特征的遗传病，可散发或家族性发病。CN于1910年被首次报道，直到1999年才有研究者进一步发现其病因，因其发病率较低，在我国罕有报道。CN是由于嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（ELA2或ELANE）基因突变所致，是一种罕见的常染色体显性遗传病。CN的诊断主要依据其病史和血液学特征性的周期变化。随着诊疗技术的不断发展，基因检测对于CN的确诊有一定意义。关于治疗，主要是预防感染、对症治疗和应用粒细胞集落刺激因子等。CN虽是一种血液系统疾病，但多数预后良好，并不会发生恶性血液系统疾病如白血病等。目前，临床医生对CN认识仍不足，常会漏诊，并且其发病时无明显特异性，亦常被误诊。为加强对该病的认识，提高诊治水平，明确诊疗方案，该文对CN的发病机制、临床表现、实验室检查特点、诊断及治疗进行了系统总结。

腺嘌呤碱基编辑器纠正人胚胎G6PC3基因致病突变

目的研究腺嘌呤单碱基编辑器(ABE7.10)对人G6PC3基因致病性突变纠正的可行性。方法构建不同sgRNA的表达载体,分别在人HEK293T突变模型和人类胚胎中尝试纠正的可行性和编辑效率,通过深度测序进行脱靶分析。结果①成功构建了G6PC3^(C295T)的突变细胞模型。②构建了三个不同的Re-sgRNA,并在G6PC3^(C295T)突变细胞模型中实现了纠正,碱基纠正效率为8.79%~19.56%。③人致病胚胎实验证明ABE7.10能有效纠正突变碱基,但同时在其他位置也发生了碱基编辑事件。④深度测序分析显示,对32个潜在脱靶位点检测,除1个非编码区位点转换效率为1.03%外,其余均低于0.5%,具有较高的安全性。结论该研究提出了一种新的基于人类致病胚胎的碱基纠正策略,但也产生了一定的非目标位点编辑,后续还需在PAM位点或者编辑器的窗口上进行进一步研究。