造血干细胞移植治疗重型先天性中性粒细胞缺乏症的临床研究

目的探讨造血干细胞移植对重型先天性中性粒细胞缺乏症(SCN)的治疗效果。方法 1例2岁7个月SCN患儿,经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗7个月无效后行HLA不全相合无关脐血移植,预处理采用BU/CY+Flud方案[马利兰(BU)1.2 mg/kg·次,每6 h一次,连用4 d;环磷酰胺(CY)60 mg/(kg·d),连用2 d;氟达拉滨(Flud)30 mg/(m2·d),连用4 d。输入脐血有核细胞11.24×107/kg,CD34+细胞6.41×105/kg。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用抗胸腺球蛋白+环胞菌素A+吗替麦考酚酯。移植后应用G-CSF加速造血重建。结果 +17 d粒细胞植入,+21 d血小板植入,+20 d取患儿骨髓经STR基因位点检测证实为完全供者型嵌合状态,此后嵌合稳定。+24 d出现Ⅱ度GVHD;无肝静脉闭塞病、间质性肺炎、出血性膀胱炎等并发症,未出现慢性GVHD。随访14个月,前囟闭合,身高增加3 cm,复查颅骨及膝关节X线片,骨质疏松明显好转,免疫球蛋白及补体正常,T细胞、B细胞亚群及NK细胞基本正常。结论本例为我国首例采用造血干细胞移植治疗SCN成功,为今后SCN的治疗积累了初步的经验。

ELANE基因突变致重型先天性中性粒细胞缺乏症伴牙周损害1例

重型先天性中性粒细胞缺乏症是一种罕见的外周血中性粒细胞绝对计数减少的疾病,常伴有全口牙周组织的损害。本文报道1例ELANE基因突变导致的重型先天性中性粒细胞缺乏症患儿严重的牙周病损,患儿因全口牙松动、刷牙出血前来就诊,口腔检查为全口乳牙活跃性牙周病损伴后牙区牙槽骨广泛性吸收,经多学科会诊,1年后确诊为重型先天性中性粒细胞缺乏症。该患儿追踪3年,经过全身系统性疾病治疗和有效的口腔健康宣教及维护,在一定程度上缓解了牙周损害。

重型先天性中性粒细胞缺乏症合并克罗恩病:1例报道并文献复习

重型先天性中性粒细胞缺乏症(severe congenital neutropenia,SCN)为罕见疾病,本文报道1例出生后反复发生严重感染、结肠溃疡合并出血、重度生长发育迟缓、脊柱后凸畸形伴骨质疏松、佝偻病等多种表现的SCN合并克罗恩病、佝偻病,直至18岁明确诊断。本文对其临床、基因特征及诊疗过程进行分析,并结合文献进行讨论。希望能对临床早期诊断提供参考,提高患者生存率及生活质量。

ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症1例临床及基因分析

目的探讨ELANE基因突变所致先天性粒细胞减少症的临床特征、基因诊断、治疗及预后。方法分析1例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现、免疫学指标、基因变异特点及诊治经过。结果患儿,女,7个月,生后粒细胞减少伴反复感染6个月;1月龄时患支气管肺炎、中耳炎,2月龄时患化脓性颈部淋巴结炎、脐部化脓性感染、自身免疫性溶血性贫血,疑诊幼年型粒单核细胞白血病。体格检查发现,肝脏肋下4 cm,脾脏肋下1 cm,质韧,余未见异常。中性粒细胞(0.10～1.38)×10~9/L、单核细胞(1. 70～3. 58)×10~9/L、血红蛋白(65～10~8)g/L;多种病原学检测阳性;直接抗人球蛋白实验++++;IgG 24.28 g/L;淋巴细胞分型提示B细胞数量增多。骨髓涂片示原粒细胞占7%,中性中幼粒细胞以下阶段罕见,幼稚单核细胞占4.5%。基因测序显示ELANE基因3号外显子c.278_289del、p.93_97del自发突变。结论 ELANE基因突变致先天性粒细胞减少症临床特征包括难治性反复细菌感染和中性粒细胞减少,可伴自身免疫现象。

造血干细胞移植治疗重症先天性中性粒细胞缺乏症的1例报道

探讨造血干细胞移植在重症先天性中性粒细胞缺乏症中的治疗效果。方法:对1例14岁的重症先天性中性粒细胞缺乏症患儿行异基因造血干细胞移植。后分别于+30d、+60d、+90d、+180d、+270d对患者进行STR检测以评估植入证据。结果:移植过程较顺利,+14d患者粒细胞植入,+22d血小板植入。+48d血象恢复正常,移植后嵌合体示完全嵌合状态。结论:造血干细胞移植是重症先天性中性粒细胞缺乏症的有效治疗方法。

四例先天性中性粒细胞缺乏患儿的临床与基因变异检测

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶基因(neutrophil-expressed elastase,ELANE)变异导致的先天性粒细胞减少症的临床特点及遗传学分析。方法研究纳入4例患者,男女各2例,年龄7~15个月。收集4例先天性粒细胞减少症患者的临床资料,采集患者及其父母的外周血进行高通量测序分析,并用Sanger测序方法验证。结果患者均因上呼吸道感染、肺炎、口腔或皮肤等反复感染入院治疗。外周血常规均提示中性粒细胞显著降低[(0.04~0.5)×109];骨髓涂片发现杆状核粒细胞以及分叶核粒细胞比例明显降低,提示骨髓中性粒细胞存在发育成熟障碍。高通量测序分析发现4例患者ELANE基因存在杂合变异,分别为c.496G>A(p.A166T),c.58C>G(p.L20V),c.391G>A(p.A131T),IVS1+5T>A,患者的父母均未见异常;其中c.58C>G和IVS1+5T>A为未见报道的新变异。定期随访患者中性粒细胞的数量,推测例1和例3可能是周期性中性粒细胞减少症,而例2和例4可能是重型先天性中性粒细胞减少症。患者明确诊断后对症治疗。结论先天性粒细胞缺乏症临床表现为反复感染,粒细胞显著降低,ELANE基因变异是常见病因,本研究发现两个未见报道的新变异。

先天性骨髓造血衰竭

先天性骨髓造血衰竭综合征是一组遗传异质性疾病，以先天性畸形、骨髓造血衰竭及肿瘤易感为主要特点，如Fanconi贫血、先天性角化不良、Diamond-Blackfan贫血、重度先天性中性粒细胞缺乏症、先天性骨髓造血衰竭、Fanconi贫血、先天性角化不良、Shwachman-Diamond综合征、Shwachman-Diamond综合征、Diamond-Blackfan贫血等。发病的分子机制主要涉及DNA损伤修复障碍、端粒维持缺陷及核糖体生物合成缺陷等。临床常用的诊断方法分别有染色体断裂试验、外周血细胞端粒长度检测、胰蛋白酶原和胰淀粉酶检测、红细胞中腺苷脱氨酶活性测定等。骨髓衰竭是这类疾病主要的致病和致死原因，I临床诊断获得性再障时要慎重排除这类疾病。造血干细胞移植是该类造血衰竭最有效的治疗方法，近年疗效显著提高。