We report on a boy with a congenital disorder of glycosylation (CDG) Ia and a severe narrowing of the spinal canal caused by atlantoaxial subluxation with anterior displacement of C1. C1-laminectomy improved the progr...We report on a boy with a congenital disorder of glycosylation (CDG) Ia and a severe narrowing of the spinal canal caused by atlantoaxial subluxation with anterior displacement of C1. C1-laminectomy improved the progressive paresis. Progressive paresis caused by spinal cord compression is a hitherto unrecognized complication in patients with CDG-Ia.展开更多
目的总结SLC35A2基因变异致先天性糖基化障碍Ⅱm型3例患儿的临床特征、基因变异特点、诊断、治疗及预后。方法总结2018—2020年在中南大学湘雅医院儿科就诊的3例确诊为先天性糖基化障碍Ⅱm型(CDGⅡm)患儿的临床资料。以“congenital dis...目的总结SLC35A2基因变异致先天性糖基化障碍Ⅱm型3例患儿的临床特征、基因变异特点、诊断、治疗及预后。方法总结2018—2020年在中南大学湘雅医院儿科就诊的3例确诊为先天性糖基化障碍Ⅱm型(CDGⅡm)患儿的临床资料。以“congenital disorders of glycosylationⅡm”“SLC35A2”“先天性糖基化障碍Ⅱm型”“CDGⅡm”为关键词,查阅在线人类孟德尔遗传数据库和PubMed数据库、中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、万方数据库建库至2022年1月的相关文献,总结SLC35A2基因变异患者的临床表现、遗传学、治疗及预后特点。结果3例患儿均为婴儿期起病,表现为痉挛发作和全面发育落后,经多种抗癫痫发作药物治疗有暂时和部分好转,但不能完全控制;先证者2和先证者3出现丙氨酸氨基转移酶、血小板升高,眼底检查示双眼视网膜色素上皮发育不良,接受了D-半乳糖治疗后,临床或生化指标稍有改善。文献检索SLC35A2变异报道共22篇99例,共报道75个不同变异位点,均为杂合变异;临床表型主要包括发育迟缓或智力障碍(89/99)、癫痫发作(75/99)、肌张力低下(57/99)、面部外观异常(57/99)、骨骼异常(50/99)、视觉障碍(42/99)、丙氨酸氨基转移酶升高(31/99)、胃肠道症状(28/99)、皮肤异常(26/99)、小头畸形(23/99)、先天性心脏病(12/99),头颅磁共振成像早期可表现为正常,随着年龄增长可出现脑白质异常信号、脑萎缩、胼胝体发育不良、髓鞘形成延迟、侧脑室扩大、脑干萎缩等;有研究显示D-半乳糖治疗能有效改善临床症状。结论SLC35A2基因变异导致先天性糖基化障碍Ⅱm型,临床上主要表现为癫痫脑病、全面发育落后,对多种抗发作药物耐药,口服D-半乳糖能改善患者的癫痫发作。展开更多
目的对1例先天性糖基化障碍Ⅱm型(congenital disorder of glycosylation typeⅡm,CDG-Ⅱm)的临床特征及SLC35A2基因变异进行分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法应用全外显子测序对患儿及其父母进行基因变异分析,筛查...目的对1例先天性糖基化障碍Ⅱm型(congenital disorder of glycosylation typeⅡm,CDG-Ⅱm)的临床特征及SLC35A2基因变异进行分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法应用全外显子测序对患儿及其父母进行基因变异分析,筛查可疑基因变异进行Sanger验证及相关生物信息学预测分析变异危害性。结果患儿临床表现为癫痫发作、全面发育迟缓、眼球震颤、心肌炎等症状,头颅MRI示两侧额颞部脑沟及蛛网膜下腔较宽等脑发育不良表现,心脏彩超示左心室壁增厚、卵圆孔未闭。基因检测结果显示患儿SLC35A2基因存在c.335C>A(p.Thr112Lys)杂合变异,父母在该位点为野生型,属新发变异,查阅相关文献为未见报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,SLC35A2基因c.335C>A(p.Thr112Lys)变异判定为可能致病(PS2+PM2+PP3)。结论SLC35A2基因c.335C>A(p.Thr112Lys)变异可能是该例CDG-Ⅱm患儿的致病原因。展开更多
目的探讨1例合并外耳发育不良的先天性糖基化障碍1y型(congenital disorder of glycosylation type 1y,CDG-1y)患儿的遗传学病因。方法采用家系全外显子测序法(trio-whole exome sequencing,trio-WES)检测相关基因的变异,通过Sanger测...目的探讨1例合并外耳发育不良的先天性糖基化障碍1y型(congenital disorder of glycosylation type 1y,CDG-1y)患儿的遗传学病因。方法采用家系全外显子测序法(trio-whole exome sequencing,trio-WES)检测相关基因的变异,通过Sanger测序法对候选变异进行验证,并对其致病性进行生物信息学预测。结果患者为男性,10岁,主要表现为智力障碍、小头畸形合并先天性外耳发育不良。trio-WES检测发现患儿携带X染色体SSR4基因第4外显子c.302dupC(p.Y102Lfs*2)半合子移码变异,既往未见报道。Sanger测序在患儿父母中均未发现同样的变异,故属于新发变异(de novo)(PS2);在主要人群基因频率数据库中均未收录(PM2)。多种软件预测结果均提示其为致病变异(PP3)。UCSF chimera软件分析提示,该变异可使SSR4蛋白空间结构严重变形,导致生物学功能的丧失(PVS1+PM1)。根据ACMG指南,判断为致病性变异(PVS1+PS2+PM1+PM2+PP3)。结论SSR4基因c.302dupC(p.Y102Lfs*2)可能为患儿罹患CDG-1y的原因。上述发现拓宽了SSR4基因的变异谱以及CDG-1y的表型谱。展开更多
文摘We report on a boy with a congenital disorder of glycosylation (CDG) Ia and a severe narrowing of the spinal canal caused by atlantoaxial subluxation with anterior displacement of C1. C1-laminectomy improved the progressive paresis. Progressive paresis caused by spinal cord compression is a hitherto unrecognized complication in patients with CDG-Ia.
文摘目的总结SLC35A2基因变异致先天性糖基化障碍Ⅱm型3例患儿的临床特征、基因变异特点、诊断、治疗及预后。方法总结2018—2020年在中南大学湘雅医院儿科就诊的3例确诊为先天性糖基化障碍Ⅱm型(CDGⅡm)患儿的临床资料。以“congenital disorders of glycosylationⅡm”“SLC35A2”“先天性糖基化障碍Ⅱm型”“CDGⅡm”为关键词,查阅在线人类孟德尔遗传数据库和PubMed数据库、中国知识基础设施工程(CNKI)数据库、万方数据库建库至2022年1月的相关文献,总结SLC35A2基因变异患者的临床表现、遗传学、治疗及预后特点。结果3例患儿均为婴儿期起病,表现为痉挛发作和全面发育落后,经多种抗癫痫发作药物治疗有暂时和部分好转,但不能完全控制;先证者2和先证者3出现丙氨酸氨基转移酶、血小板升高,眼底检查示双眼视网膜色素上皮发育不良,接受了D-半乳糖治疗后,临床或生化指标稍有改善。文献检索SLC35A2变异报道共22篇99例,共报道75个不同变异位点,均为杂合变异;临床表型主要包括发育迟缓或智力障碍(89/99)、癫痫发作(75/99)、肌张力低下(57/99)、面部外观异常(57/99)、骨骼异常(50/99)、视觉障碍(42/99)、丙氨酸氨基转移酶升高(31/99)、胃肠道症状(28/99)、皮肤异常(26/99)、小头畸形(23/99)、先天性心脏病(12/99),头颅磁共振成像早期可表现为正常,随着年龄增长可出现脑白质异常信号、脑萎缩、胼胝体发育不良、髓鞘形成延迟、侧脑室扩大、脑干萎缩等;有研究显示D-半乳糖治疗能有效改善临床症状。结论SLC35A2基因变异导致先天性糖基化障碍Ⅱm型,临床上主要表现为癫痫脑病、全面发育落后,对多种抗发作药物耐药,口服D-半乳糖能改善患者的癫痫发作。
文摘目的对1例先天性糖基化障碍Ⅱm型(congenital disorder of glycosylation typeⅡm,CDG-Ⅱm)的临床特征及SLC35A2基因变异进行分析,明确其可能的致病原因,为临床诊断提供依据。方法应用全外显子测序对患儿及其父母进行基因变异分析,筛查可疑基因变异进行Sanger验证及相关生物信息学预测分析变异危害性。结果患儿临床表现为癫痫发作、全面发育迟缓、眼球震颤、心肌炎等症状,头颅MRI示两侧额颞部脑沟及蛛网膜下腔较宽等脑发育不良表现,心脏彩超示左心室壁增厚、卵圆孔未闭。基因检测结果显示患儿SLC35A2基因存在c.335C>A(p.Thr112Lys)杂合变异,父母在该位点为野生型,属新发变异,查阅相关文献为未见报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,SLC35A2基因c.335C>A(p.Thr112Lys)变异判定为可能致病(PS2+PM2+PP3)。结论SLC35A2基因c.335C>A(p.Thr112Lys)变异可能是该例CDG-Ⅱm患儿的致病原因。
文摘目的探讨1例合并外耳发育不良的先天性糖基化障碍1y型(congenital disorder of glycosylation type 1y,CDG-1y)患儿的遗传学病因。方法采用家系全外显子测序法(trio-whole exome sequencing,trio-WES)检测相关基因的变异,通过Sanger测序法对候选变异进行验证,并对其致病性进行生物信息学预测。结果患者为男性,10岁,主要表现为智力障碍、小头畸形合并先天性外耳发育不良。trio-WES检测发现患儿携带X染色体SSR4基因第4外显子c.302dupC(p.Y102Lfs*2)半合子移码变异,既往未见报道。Sanger测序在患儿父母中均未发现同样的变异,故属于新发变异(de novo)(PS2);在主要人群基因频率数据库中均未收录(PM2)。多种软件预测结果均提示其为致病变异(PP3)。UCSF chimera软件分析提示,该变异可使SSR4蛋白空间结构严重变形,导致生物学功能的丧失(PVS1+PM1)。根据ACMG指南,判断为致病性变异(PVS1+PS2+PM1+PM2+PP3)。结论SSR4基因c.302dupC(p.Y102Lfs*2)可能为患儿罹患CDG-1y的原因。上述发现拓宽了SSR4基因的变异谱以及CDG-1y的表型谱。
