Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血患者红细胞膜超微结构和膜蛋白变化

目的 对 1例先天性红细胞生成异常性贫血 (CDA)进行确诊。方法 常规方法进行溶血相关试验 ;按国际血液学标准委员会推荐法测定红细胞酶活力 ;以 4 %～ 15 %SDS 聚丙烯酰胺梯度凝胶行红细胞膜蛋白电泳定性定量分析 ;在透射电镜下观察红细胞膜超微结构。结果 (1)骨髓象示红系明显增生 (占 0 80 ) ,其中对称双核畸形晚幼红细胞占 0 10。成熟红细胞淡染区扩大。 (2 )骨髓外铁强阳性 ,内铁 0 98,血清铁蛋白 16 0 7μg/L ,血糖 2 7 5mmol/L。 (3)Ham试验自身血清 (- ) ,正常人血清 (+)。 (4 )Hb电泳见H快迁移区带 ,H包涵体 (+)。 (5 )红细胞膜蛋白电泳显示带 3蛋白迁移率增快 (110 % ) ,区带蛋白 1、3和 4 1迁移率 (% )有不同程度减少 ,分别为 11 6 (正常对照 12 5～ 14 1)、2 0 0 (2 1 2～ 2 4 3)和 6 7(7 4～ 9 2 )。 (6 )透射电镜结果显示 ,红细胞出现“双重膜”结构 ,在细胞膜外周形成开裂、甚至脱落。结论 该患者确诊为Ⅱ型CDA合并α型地中海贫血 ,继发铁末沉着症、糖尿病。

基因诊断先天性红细胞生成异常性贫血一例

患儿男,2月龄,汉族,因＂面色苍白55 d,加重4d＂于2015年6月17日入遵义医学院附属医院.近4d来患儿面色苍白进行性加重,无发热和出血.出生后5d即有贫血和黄疸,血常规示血红蛋白80.8g/L,于新生儿科输注浓缩红细胞0.25 U治疗好转出院.父母非近亲结婚,家族史无异常.患儿系第2胎第1产,足月剖宫产,生后母乳喂养.

SEC23B基因突变先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型一例

患儿，男，1岁11月。因“重度贫血待查”入院。患儿自幼面色苍白，出生当天即因“早产儿、新生儿肺炎”住院，HGB57g/L，输血后升至124g/L，肺炎好转出院。此后每2—3个月接受1次红细胞输注，共输注10次。父母非近亲结婚，家族史无特殊。入院查体：发育正常，全身无皮疹及出血点，颈部可及数枚肿大淋巴结.

先天性红细胞生成异常性贫血Ⅰ型1例

先天性红细胞生成异常性贫血（congenital dyserythropoietic anemia,CDA）是一类罕见的遗传性疾病,主要特点是慢性难治性贫血,红细胞系无效造血及幼稚红细胞典型形态学改变.患者通常存在不同程度的贫血、黄疸、肝脾大及继发血色病.根据骨髓幼稚红细胞形态学改变及实验室检查特点,Heimpel和Wendt[1]将CDA分为3种经典类型（CDA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）.2005年Wickramasinghe和Wood[2]增加了另外4种类型（CDAⅣ-Ⅶ）.现报道1例CDA-Ⅰ型患者的临床及实验室特征,并进行相关文献复习,以提高对该类疾病的认识,减少漏诊及误诊.

一个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血家系的僦3B基因型及表型分析

目的对1个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血（congenital dyserythropojetic anemia，CDA）家系进行致病基因的突变及表型分析。方法应用目标序列捕获高通量二代测序技术对1例CDAⅡ型患者SEC23B基因的外显子及侧翼区进行测序，在确定先证者的致病基因型后，应用Sanger测序法进行验证，同时检测患者直系亲属的基因型，并用Mutation Taster与PolyPhen-2软件预测突变对蛋白功能的影响，用SWISS-MODEL软件对蛋白结构进行模拟分析。结果先证者SEC23B基因存在罕见的复合杂合错义突变C．1727T〉C（P．F576S）和C．1831C〉T（P．R611W），导致该基因的第576位氨基酸由苯丙氨酸变为丝氨酸，第611位由精氨酸变为色氨酸。Sanger测序证实了上述双重突变。先证者之姐检出C．1727T〉C杂合突变，父亲及儿子均检出C．1831C〉T杂合突变。此外，在先证者中检出一血色病相关基因HFE的杂合突变c．211C〉T（p．R71X），导致71位的精氨酸变为终止密码子，其父亲未检出此突变。上述3种突变的蛋白功能预测均为有害，分子模拟显示其改变了SEC23B蛋白的三维构象。先证者在脾脏切除后贫血有所好转，在祛铁治疗后铁蛋白有所下降。结论SEC23B基因c．1727T〉C与c．1831C〉T复合杂合突变很可能是该cDAⅡ型家系的分子发病原因，此基因型与临床表型密切相关。

先天性红细胞生成异常性贫血的研究进展

先天性红细胞生成异常性贫血（CDA）是一类少见的异常红系造血及其无效生成所致的异质性疾病，多为常染色体隐性遗传，包括经典的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型和其他较少见类型（如Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ等）。本文就CDA各型的临床特征及其病理生理机制的研究现状作一综述。

先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型SEC23B基因新发突变位点一例报告及文献复习

目的报道1例携带SEC23B新发突变位点并经异基因全相合造血干细胞移植成功治疗的先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia, CDA)Ⅱ型病例,丰富此类疾病的基因突变位点及治疗经验。方法对1例血红蛋白降低3个月的CDAⅡ型婴儿及其家系进行SEC23B基因检测,报道该例患儿临床诊疗过程并对相关文献进行复习。结果患儿,女性,5月龄,因"发现血红蛋白降低3个月"就诊。血常规示HGB 44 g/L,酸溶血试验(Ham试验)阳性。骨髓象示红系占0.690,以中晚幼红细胞为主,可见双核及奇数核红细胞,有核红细胞偶见核碎裂及核出芽;骨髓透射电镜可见有核红细胞典型的双层膜结构。SEC23B基因存在两个未报道的新发突变位点,分别为c.1504 G>C/wt、c. 2254-2255 insert A/wt,两个突变分别来源于患儿父亲与母亲。患儿接受异基因全相合造血干细胞移植治疗后原有突变转阴。结论该例患者为国内首次报道SEC23B基因插入突变CDAⅡ型病例,异基因全相合造血干细胞移植可作为CDAⅡ型的治疗选择。

四个先天性红细胞生成异常性贫血家系的SEC23B基因变异分析

目的分析4例不明原因的溶血性贫血患者的基因变异类型。方法采集4例以溶血性贫血为表型的患者及其家系成员外周静脉血,提取基因组DNA。应用高通量测序方法对4例患者红系相关疾病基因进行筛查,并用Sanger测序验证患者及其家系成员可疑变异位点。结果4个先证者在SEC23B基因上均检测到2个复合杂合变异,分别来自其父母,为先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia,CDA)Ⅱ型患者。先证者1携带SEC23B基因第15外显子c.1727T>C(p.Phe576Ser)和第16外显子c.1831C>T(p.Arg611Trp)复合杂合变异;先证者2携带第2外显子c.74C>A(p.Pro25His)和第14外显子c.1588C>T(p.Arg530Trp)复合杂合变异;先证者3携带第2外显子c.74C>A(p.Pro25His)和第16外显子c.1831C>T(p.Arg611Trp)复合杂合变异;先证者4及其弟携带第14外显子c.1571C>T(p.Ala524Val)和第19外显子c.2149G>T(p.Ala717Ser)复合杂合变异;检出的6个变异中,c.1727T>C(p.Phe576Ser)和c.2149G>T(p.Ala717Ser)为未见报道过的新变异。同时检测到先证者4其PIEZO1基因上存在c.4608_4615del(p.Gly1537Glufs*82)杂合变异。结论高通量测序技术可快速准确地对CDAⅡ型患者进行基因变异分析,是传统诊断方法的有效补充手段,其中新发现的变异位点丰富了SEC23B基因的变异数据库。

先天性红细胞生成异常性贫血致继发性血色病及胆结石1例

报道1例以胆石症起病,后因发现铁过载而最终诊断为先天性红细胞生成异常性贫血II型致继发性血色病、胆结石。患者诊治过程曲折,通过缜密的临床思维先后经过肝穿刺、骨髓活检、基因检测、胆囊切除等得以明确诊断。该病例体现了临床医师缜密的思维,加深我们对先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型临床特征多样性的认识,同时应重视胆结石与继发性血色病病因的诊治。

先天性红细胞生成异常性贫血Ⅰ型临床及血液学特征

目的分析先天性红细胞生成异常性贫血Ⅰ型（CDA—Ⅰ）的临床及实验室特征，以提高对该病的认识。方法对5例CDA—Ⅰ患者的临床表现、血液学检查结果及药物治疗反应结合文献进行回顾性分析。结果5例患者中男1例，女4例，中位年龄31（17～39）岁。均幼年发病，长期贫血，1例发育畸形，3例伴有黄疸，4例脾肿大。骨髓有核细胞增生明显活跃，红系比例增高，巨幼样变，幼红细胞问可见核间桥；粒系、巨核系细胞形态无特殊改变。幼红细胞胞核呈瑞士奶酪样特征性超微结构改变。多数患者血清铁蛋白不同程度增高。骨髓造血细胞染色体检查均正常。1例患者曾于外院诊断为遗传性球形红细胞增多症，行切脾治疗无效。结论CDA—Ⅰ少见，临床以自幼发病的长期慢性贫血，常伴黄疸、脾脏肿大、躯体发育畸形和继发铁过载为特征，血液学表现为大细胞贫血、骨髓红系无效造血和典型幼红细胞形态和超微结构改变。

重组人红细胞生成素(rhEPO)注射液的研制、临床应用及产业化生产

重组人红细胞生成素(rhEP0)注射液是临床上肾性贫血的特效治疗药物。也可治疗非肾性贫血(骨髓增生异常综合症,放疗和化疗所致贫血,再生障碍性贫血,癌性贫血)。

先天性红细胞生成性卟啉病合并巩膜病变二例

先天性红细胞生成性卟啉病是一种属于卟啉症的疾病，是由于先天性卟啉代谢异常导致卟啉及卟啉前体生成增多和排泄异常，积聚在皮肤等组织内，引起光敏性皮疹等一系列临床表现的疾病。此病也会导致眼部的病变。

罗沙司他有效治疗肾性贫血伴β地中海贫血1例报告

患者,男,66岁,因“发现肾功能异常7年,乏力加重1周”于2020年3月30日收治入院。患者于2年前诊断为慢性肾脏病5期开始腹膜透析,使用乳酸盐腹透液治疗,每日透析总量为8L。因合并肾性贫血,使用促红细胞生成素纠正贫血,其剂量自2018年8月起为2万单位/周,皮下注射。近3年患者实验室检测血红蛋白(Hb)为77~86 g/L,肌酐(Cr)为724~1207μmol/L,Kt/V为1.37~1.7,甲状旁腺激素154~528 ng/ml,糖化血红蛋白6.0%~7.2%。