先天性纤维化综合征的分子遗传学研究进展

先天性纤维化综合征 (congenitalfibrosissyndrome,CFS) ,主要包括先天性眼外肌纤维化 (congenitalfibrosisoftheextraocularmuscles,CFEOM)和Duane综合征 (Duanesyndrome,DS) ,是临床少见的先天性斜视综合征 ,临床表现为非进展性限制性眼肌麻痹 ,可伴有上睑下垂。传统观念认为此类疾病是由眼外肌原发性纤维化所致 ,然而近年来DS和典型的CFEOM(CFEOM1)的神经病理学研究结果以及CFEOM1和另外一种类型的CFEOM(CFEOM2 )的致病基因的确定 ,均提示了CFEOM的真正病因可能是原发于动眼神经和 (或 )滑车神经核的发育缺陷 ,而外展神经核类似的发育缺陷则是DS的致病原因。

PKHD1基因突变致先天性肝纤维化1例并文献复习

目的探讨多囊肾/多囊肝病变1(PKHD1)基因突变致先天性肝纤维化(CHF)的临床特征、病理特点、基因突变位点及诊疗方法,旨在为临床诊疗此病提供参考。方法回顾性分析1例PKHD1基因突变致CHF患者的临床诊治过程,并对相关文献进行复习。结果患者以急性上消化道出血起病,通过影像学、组织学和遗传学检查诊断为CHF,基因检测显示PKHD1基因存在双重杂合突变(c.7445G>A及c.7769T>G);经内镜、介入、药物等治疗,患者病情好转后出院,随访到发病后1年,未见复发。结论CHF较为罕见,容易被误诊或漏诊,确诊主要依靠病理组织学形态,患者有消化道出血,且肝功能正常或轻度异常时需考虑PKHD1基因致CHF的可能,基因检测技术有助于该病的早期诊断。

经颈内静脉肝内门腔静脉分流术治疗先天性肝纤维化门脉高压1例

通过对1例经渭南市第一医院诊断为乙肝肝硬化并曾多次因消化道出血给予内科保守治疗,后因反复呕血、黑便于西安国际医学中心医院行经颈内静脉肝内门腔静脉分流术,术后明确为先天性肝纤维化合并乙型病毒性肝炎患者病历资料的回顾分析,探讨先天性肝纤维合并乙肝的临床诊疗,目的在于加强对此病的认识,避免临床误诊。

先天性肝纤维化伴Caroli综合征一例

先天性肝纤维化(CHF)伴Caroli综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,临床及影像学表现无特异性,主要为门静脉高压及并发症等表现,易漏诊、误诊。该文报道1例32岁男性体检发现不明原因肝硬化,经肝穿刺组织病理学检查及基因检测确诊为Caroli综合征,该病例提示肝穿刺对于CHF诊断的重要性。

先天性眼外肌纤维化综合征研究进展

先天性眼外肌纤维化综合征(CFEOM)是临床少见的先天性非共同性斜视,临床表现为非进展性限制性眼肌麻痹,可伴有上睑下垂,以往被认为是原发性眼外肌纤维化所致,最近神经病理学、神经影像学和分子遗传学的研究显示CFEOM的病因为神经源性,为一种颅神经异常支配性疾病。分别对不同类型的CFEOM的神经病理学、神经影像学和分子遗传学研究进展进行综述。

先天性眼外肌纤维化综合征1例报告并文献复习

先天性眼外肌纤维化综合征是一种常染色体遗传的先天性的外肌功能障碍的非共同性斜视,临床上非常少见。本文通过分析我院收治的1例先天性眼外肌纤维化综合征患者病例报告,并结合相关文献,探讨了先天性眼外肌纤维化综合征的临床特点、治疗策略及护理措施等,以期为先天性眼外肌纤维化综合征临床诊断提供思路,增加临床工作者对先天性眼外肌纤维化综合征的认识。

先天性纤维化综合征分子遗传学研究进展

先天性纤维化综合征临床表现复杂 ,病因不明 ,是眼外肌病中诊断及治疗的难点。目前已发现先天性纤维化综合征有 5个遗传位点、1个致病基因。更深入的分子遗传学研究结果是对先天性纤维化综合征进行恰当诊断、分类及治疗的重要依据。本文对先天性眼外肌纤维化基因定位。

先天性脑神经异常支配眼病的分子遗传学与神经科学研究进展

先天性脑神经异常支配眼病(CCDDs)为一组先天性、非进行性一条或多条脑神经发育异常或缺失,从而导致的原发或继发脑神经异常支配眼外肌的斜视综合征,可散发或家族遗传,可伴有全身系统异常。近年来随着神经病理学、神经影像学、遗传学的研究进展,不仅明确了CCDDs的病因是神经源性的眼球运动障碍,也发现了CCDDs的致病基因,包括SALL4、HOXA1、KIF21A、PHOX2A、TUBB3及HOXB1等。针对基因突变影响大脑神经发育从而进一步导致先天性脑神经支配异常性病变发生这一问题,文章回顾了近年国内外相关文献,就已知的CCDDs的分子遗传学和神经科学研究进展作一综述,以期为CCDDs的临床和基础研究提供参考。

先天性肝纤维化14例临床病理特点

目的总结先天性肝纤维化的临床特点,描述先天性肝纤维化时产生门静脉高压的病理形态学特点。方法回顾性分析2000年～2009年9月,北京友谊医院门诊及住院诊断为先天性肝纤维化患者的临床特点,对活检肝组织标本进行特殊染色及免疫组织化学染色。结果先天性肝纤维化14例,男女比例1.33:1,平均年龄(14.78±8.52)岁,临床主要表现为门脉高压症型占57.1%,胆管炎型占14.29%,混合型占7.14%。肝脾肿大为最主要的体征占85.7%。常见的合并症为多囊肾和肝内胆管扩张,即Caroli’s病各占14.28%。病理形态学观察提示先天性肝纤维化导致门脉高压的机制包括:门静脉发育不良,门脉数量减少,纤维间隔挤压门静脉。结论先天性肝纤维化是导致非肝硬化性门脉高压症的常见原因之一,掌握其临床及病理特点,有助于提高诊治水平。

先天性肝纤维化7例临床病理分析

目的 探讨先天性肝纤维化 (CHF)的临床病理特征。方法 对 7例CHF病例进行临床资料分析及病理组织学观察。结果 7例CHF患者的平均年龄为 9 5岁 ,男女之比为 2∶5 ,7例均有门脉高压症状 ,4例肝功能轻度异常。肝组织学特征为粗细不等的纤维条索或纤维间隔穿插、包绕排列尚有序大致正常的肝实质 ,纤维间隔内胶原较致密 ;3例伴有明显的小胆管增生、扩张和畸形 ,其中 1例呈典型的Caroli病改变。结论 CHF的诊断要点为有门脉高压症状的年幼患者 ;较致密的纤维间隔穿插、包绕大致正常的肝实质 ,但不形成典型的假小叶 ;可伴有小胆管增生。

35例先天性肝纤维化患者的临床及病理特点

目的总结先天性肝纤维化(CHF)的临床、影像学表现及病理特点。方法回顾性分析35例病理证实为CHF患者的临床和病理资料,分别将临床、影像学表现与病理特点进行比较研究。结果 35例患者中男20例,女15例,发病年龄2～52岁,平均年龄(19.71±2.04)岁,脾大21例(60.00%),肝大10例(28.57%),食管胃底静脉曲张15例(42.86%),上消化道出血和黑便10例(28.57%),贫血17例(48.57%),腹水14例(40.00%)。合并Caroli’s病10例(28.57%),肾囊肿4例(11.43%),胆管炎3例(8.57%),实验室检查示谷丙转氨酶(ALT)为(56.77±10.07)U/L,谷草转氨酶(AST)为(57.71±8.34)U/L,转氨酶出现轻度升高,30例患者影像学表现为肝硬化。以胆碱酯酶(CHE)正常值下限5 400 U/L为界,与CHE>5 400 U/L患者相比,CHE<5 400U/L的患者更易出现脾大,白蛋白、血红蛋白和红细胞总数出现明显下降(P<0.05)。病理学表现为肝实质细胞正常,门脉周围纤维化。结论 CHF临床上常见门脉高压,肝功能基本正常,肝活检是确诊的必要检查,CHE、ALB、HGB和RBC等指标降低程度能反映CHF疾病的严重程度。

先天性肝纤维化致肝功能衰竭行肝移植术1例报告及文献复习

目的:分析先天性肝纤维化(CHF)患者的临床特点、典型病理特征和治疗方法,提高该类疾病患者的预后。方法:收集1例CHF因肝功能衰竭行肝移植术患者的临床资料,结合相关文献,分析CHF的分型、临床特点、诊断和治疗。结果:患者,39岁,男性,以上消化道出血起病,曾行胃镜提示食管静脉重度曲张,以门静脉高压为突出表现;入院后影像学检查提示肝硬化、脾肿大和右肾囊肿;肝功能改变不明显,凝血功能差,并发肝功能衰竭,经内科治疗后病情一直无好转,随后该患者行同种异体原位肝移植术。术后肝脏病理诊断为CHF。患者移植术后1个月复查各项实验室指标均正常,术后随访1年患者恢复较好。结论:CHF以肝纤维化、门静脉高压症和肾囊性病变为特征。肝穿刺活检为CHF诊断的金标准,临床治疗主要是针对并发症,肝移植术是根本治疗方法。

儿童先天性肝纤维化的临床特点

目的探讨儿童先天性肝纤维化(CHF)的临床特点。方法选取2002年1月至2015年6月首次确诊的111例CHF患者为研究对象,根据确诊时年龄分为儿童组60例和成年组51例,采集两组的性别、年龄、临床表现、体征、实验室检查、影像特点等临床资料进行回顾性对比分析。结果儿童组和成年组的脾肿大和肝硬化发生率均高,差异无统计学意义(P>0.05);儿童组乏力、黄疸、肝脾肿大的发生率高于成年组,成年组则多见合并肾囊肿和肝囊肿,差异均有统计学意义(P<0.05);儿童组的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)、总胆汁酸(TBA)水平以及AST异常率高于成年组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CHF患者常见肝硬化和脾肿大。儿童期确诊CHF者肝脾肿大更明显,ALT、AST和ALP、LAP、TBA升高及异常更多,肾囊肿和肝囊肿相对少见。

先天性肝纤维化47例临床特点及误诊分析

目的探讨先天性肝纤维化(congenital hepatic fibrosis,CHF)的临床特征及误诊原因,以提高诊断正确率。方法回顾性分析2006年1月—2012年12月我院收治的47例CHF临床资料。结果本组误诊44例,误诊率93.6%。主要表现为上消化道出血、肝脾大、轻度黄疸、血小板减低、发热及腹痛,34例(72.34%)肝功能异常,12例(25.53%)合并肾囊肿。46例行肝脏穿刺(肝穿)活检病理确诊CHF。1例未行肝穿,其同胞兄妹3人中有1人因肝硬化消化道出血去世,另1例已行肝穿活检病理确诊CHF。肝功能异常者中,17例(36.17%)误诊为病毒性肝炎,11例(23.40%)误诊为非嗜肝病毒性肝炎;8例(17.02%)误诊为药物性肝炎;8例(17.02%)因血小板减低误诊为血液系统疾病;5例在外院行肝脏穿刺活检仍误诊为肝炎。结论以食管胃底静脉曲张破裂出血、肝功能异常、血小板减低发病的儿童及青少年,应注意CHF,避免误诊为肝炎和血液系统疾病。

先天性肝纤维化不同分型的临床特征——75例分析

目的：比较病理证实为先天性肝纤维化（CHF）患者4种临床类型的临床、影像表现及病理特点。方法回顾性分析75例 CHF 患者的4种临床类型的临床和病理资料，并进行临床、影像表现与病理特点比较。结果75例患者中男44例，女31例，发病年龄2～55岁，平均年龄（19．88＆#177;11．59）岁。门脉高压型38例，其中脾大25例，肝大8例，腹水15例，食管静脉曲张20例，上消化道出血和黑便14例，合并 Caroli’s 病13例，肾脏病变13例；WBC、Hb、PLT 下降，肝功能正常。胆管炎型4例，无脾肿大、腹水、上消化道出血等症状，合并肾脏病变1例；血常规正常，ALT、AST、ALP、GGT 和LAP 明显升高，与隐匿型和门脉高压型相比，差异有统计学意义（P ＜0．05）。门脉高压和胆炎管混合型30例，其中脾大21例，肝大11例，腹水10例，食管静脉曲张14例，上消化道出血和黑便8例，合并 Caroli’s 病11例，肾脏病变10例，Hb 下降，与隐匿型相比差异有统计学意义（P ＜0．05），ALT、AST、ALP、GGT 和 LAP 升高，与隐匿型和门脉高压型相比，差异有统计学意义（P ＜0．05）。门脉高压型和混合型中 Hb 下降与上消化道出血呈负相关性。PAL 在各类型中差异大，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论在 CHF 中，肝脏合成功能正常。胆管炎型表现为慢性胆汁淤积性肝病特点，以肝功能异常及 ALP、GGT、LAP 等梗阻性酶谱升高为主，症状常不典型；门脉高压型是最常见类型，以门脉高压症及肝功能正常为特点；混合型在 CHF 中并不少见，其兼有胆管炎型和门脉高压1型两者的特点。隐匿型常无特征性表现。PAL 可能是一个有效判断 CHF 预后的指标。

先天性肝纤维化48例临床特点分析

目的了解先天性肝纤维化的临床病理特征。方法回顾性分析48例经病理明确诊断为先天性肝纤维化的患者临床资料,总结其临床症状、体征、实验室检查特点及肝活组织病理检查结果。结果 48例患者均有门静脉高压表现,10例曾有消化道出血,13例行脾脏切除术,40例肝功能正常或轻度异常。影像学检查提示10例存在肝肾囊肿。48例病理结果均提示先天性肝纤维化,其中11例合并先天性肝内胆管扩张(Calori’s)病。结论对于病因不明肝硬化、门静脉高压与肝功能损害程度不相符的患者,应考虑先天性肝纤维化的诊断。

先天性肝纤维化的临床分析

目的探讨先天性肝纤维化(CHF)的临床特点,提高对该病的认识。方法对8例CHF患者的临床症状、体征、实验室检查、影像学检查、病理学特征、治疗及随访进行回顾性分析。结果 8例患者均经肝组织病理诊断为CHF,8例均有门脉高压症状,7例呕血、黑便,8例肝脾肿大(5例脾切除术后),5例肝硬化,5例腹水,3例肝功能轻度异常,1例伴有先天性胆总管囊肿,2例伴有先天性肝内胆管扩张(Caroli病),3例伴有双肾弥漫性实质损害,3例伴有门静脉海绵样变性。入院前5例因出血行脾切除术,再发出血后行内镜下治疗;6例经内镜下治疗效果良好。结论 CHF临床上罕见,大部分患者在年幼时发病,对于有门脉高压或表现为消化道出血、肝脾肿大的年轻患者应想到该病的可能,尽早行肝组织活检病理检查以协助诊治。内镜治疗和脾切除术是治疗的主要方法。

先天性肝纤维化10例临床分析

先天性肝纤维化（congenital hepatic fibrosis,CHF）是一种常染色体隐性遗传病,主要累及肝胆系统和肾,以肝纤维化、门静脉高压、肾囊性病变为特征。病理学上定义为不同程度的肝门静脉周围纤维化和不规则形态增生的胆管[1],临床主要表现为肝脾大、食管胃底静脉曲张破裂出血等,而肝功能正常或轻度损伤[2]。

先天性肝纤维化——附12例临床分析

目的分析先天性肝纤维化的临床特征。方法对12例先天性肝纤维化患者临床表现、实验室检查及病理组织学特点进行回顾性分析。结果12例患者均有明显临床症状,10例有典型门脉高压症状,11例就诊时肝功能异常,肝脏病理主要表现为:肝组织内呈现宽大致密且炎症不明显的胶原纤维间隔,或纤维束弥漫穿插于固有的肝小叶内,无典型的假小叶结构。结论对于不明原因肝功能异常的门脉高压症患者,应尽可能进行肝组织活检病理检查以协助诊断及指导治疗。