先天性纤维蛋白原缺乏症产妇的围术期管理:4例报道及文献回顾

先天性纤维蛋白原缺乏症是一种罕见的常染色体遗传病,由于机体合成的纤维蛋白原数量减少（甚至缺如）或/和分子结构异常而造成凝血功能障碍,该病临床表现多样,有的患者无出血症状,有症状者表现为自发出血、手术或外伤后出血、颅内出血、血栓栓塞、习惯性流产、胎盘早剥等。

先天性纤维蛋白原缺乏症3例

先天性纤维蛋白原缺乏症(congenital abnormalities of fibrinogen,CAOF)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为自幼自发性出血或外伤后出血不止[1].临床医师对此认识不足,易误诊为血友病.我院1994～2003年共收治CAOF患儿3例.现总结如下.

先天性纤维蛋白原缺乏症一家两例报告

先天性纤维蛋白原缺乏症极为少见，我院收治一家两例，现报告如下。

先天性纤维蛋白原缺乏症二例

例1，男，生后4h，因“高危儿”人院。患儿为第1胎第1产，胎龄37周，因其母合并先天性纤维蛋白原缺乏症剖宫产娩出，生后无窒息。其母定期检测纤维蛋白原（Fib）波动在0．99—1．17g／L，平素有牙龈出血及磕碰后瘀斑的表现。患儿母亲的叔叔及奶奶亦患有该病，患儿父亲凝血功能正常，父母非近亲婚配。

妊娠合并遗传性纤维蛋白原缺乏症并发胎盘早剥1例报道

遗传性纤维蛋白原缺乏症是一种罕见的常染色体遗传性疾病,实验室检查主要表现为纤维蛋白原水平下降,基因检测是诊断遗传性纤维蛋白原缺乏症的金标准。纤维蛋白原在体内凝血过程中有重要作用,可维持妊娠期生理性高凝状态,妊娠合并遗传性纤维蛋白原缺乏症易并发流产、胎盘早剥、产后出血等。妊娠期应规律产检,监测凝血功能并注意各项指标的变化,观察有无流产及胎盘早剥,必要时予以替代治疗。综合评估并合理选择分娩方式,对降低不良妊娠结局及防治产后出血有重要意义。回顾性分析廊坊爱德堡医院1例妊娠合并遗传性纤维蛋白原缺乏症并发胎盘早剥病例,并结合文献分析妊娠合并遗传性纤维蛋白原缺乏症的诊断和治疗。

20例先天性纤维蛋白原病患者临床表现和基因突变分析

目的回顾性分析2017年2月至2021年12月就诊于本院的20例先天性纤维蛋白原病(congenital Fibrinogen disorders,CFD)患者的临床表现、相关实验室检查及基因突变分析,以此提高对CFD诊断方法的认识。方法收集20例CFD患者临床特征及实验室检查,排除了常见的获得性低纤维蛋白原血症因素,对其纤维蛋白原(Fib)的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列进行基因测序寻找基因突变位点。对2例CFD患者家系成员采集外周血基因组DNA,进行先证者相应突变位点区域基因检测。结果20例CFD患者既往无明显出血病史,11例女性患者亦无自发流产史,20例患者Fib均减低,凝血酶时间(TT)均延长。20例患者检出13种基因突变,其中90%(18/20)为错义突变,5%(1/20)为缺失变异,5%(1/20)为移码变异,35%(7/20)患者存在FGA链104位点Arg35His突变,其中3种新基因突变国内尚未报道。结论多数CFD患者症状轻微或者无症状,通过基因检测筛查后方可确诊,FGA链Arg35His是本地区的突变热点,均为维吾尔族,此位点突变是否与维吾尔族有关有待于进一步研究证实。

先天性纤维蛋白原缺乏症伴门静脉海绵样变性

患者 女，21岁，因反复呕血、便血1月余入院。患者出生后即发生脐带出血，平时皮肤易出现瘀斑，频发牙龈，鼻出血，月经后常出血不止，需用止血、避孕药或输血治疗。患者及其亲属曾作基因检测明确诊断先天性纤维蛋白原缺乏症。体检：贫血貌，四肢见多处大片瘀斑，心肺无特殊，腹膨隆，无压痛，反跳痛及肌紧张，肝脾未扪及，移动性浊音阳性。

FGG基因c.1073C>A突变致新生儿先天性纤维蛋白原缺乏症临床分析并文献复习

目的探讨编码纤维蛋白原(Fg)γ多肽链基因-FGG突变,所致新生儿先天性纤维蛋白原缺乏症(CA)的临床及遗传学特点。方法选择2021年5月,青岛大学附属医院新生儿科诊治的1例CA新生儿为研究对象,回顾性分析其临床病例资料。采用单基因病高通量测序技术,检测本例患儿外周血FGG基因,患儿父母进行特定基因位点的Sanger法测序,以明确患儿基因突变来源。对中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,关于新生儿期起病的FGG基因突变所致CA病例进行检索,总结CA新生儿的临床及遗传学特点。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。监护人对患儿的诊治知情同意,并签署临床研究知情同意书。结果①临床资料:本例患儿系女性,生后11.7 h时,因"发现面部淤斑4 h"入院,无发热,不伴其他部位出血等。除面部淤斑外,体格检查无异常。入院时凝血常规检查结果异常,主要为抗凝血酶Ⅲ与血浆Fg含量均较正常值低,分别为31.0%与0.18 g/L;凝血酶原时间与凝血酶时间均较正常值延长,分别为22.3 s与24.0 s。同时,患儿母亲于分娩前发现血浆Fg减少(为0.52 g/L),不伴出血症状。②本例患儿及其母亲外周血检出FGG(4q28|NM_000509.4)基因exon 8:c.1073C>A p.(Ser358Tyr)错义突变、杂合突变,患儿该突变来自其母亲。该突变位点在人类基因变异数据库(HGMD)等基因库中目前未见收录,亦未见文献报道,生物信息学软件预测其有致病可能。③经静脉输注冷沉淀治疗后,患儿症状好转出院,出院诊断为新生儿CA,低出生体重儿。对本例患儿随访至5个月龄,无出血表现。④文献检索结果:仅发现3例新生儿期起病的FGG基因突变所致CA患儿。其中,患儿1、2(患儿1缺乏详细描述,患儿2为女性,诊断时为10 d龄)为FGG基因缺失/移码突变(均为纯合子)所致CA,FGG基因突变分别为g.194delA、c.1096delC,临床症状为脐带断端出血和(或)关节腔积血。患儿3为男性,来自一个CA家系(母亲FGG基因突变纯合子,为先证者),患儿3基因检测为FGG基因c.1073C>G错义突变(杂合子),并且仅表现为轻度出血。结论新生儿期起病的CA患儿目前被报道较少,临床对该病认识尚不足。通过Fg相关基因检测对该病进行早期诊断,可预防危及其生命的成年期创伤、术后严重出血等。

先天性纤维蛋白原缺陷症分子诊断及基因治疗的研究进展

先天性纤维蛋白原缺陷症是罕见的以凝血功能障碍为主要特点的血液疾病,多有出血、血栓形成等临床表现,实验室检查可发现凝血功能异常,既往以临床诊断为主要方式。近年来随着分子遗传学和分子诊断的进步与发展,致病机制研究不断深入,突变基因及新的突变位点陆续被发现,分子诊断逐步成为诊断该病的主要标准,基因治疗作为目前前沿的方案,对该病的治疗仍处于起步阶段。通过对该罕见病三种致病基因(FGA、FGB、FGG)及相应突变方式及致病机制进行归纳总结,探究目前该病基因治疗的研究进展,以提升大众对于此病的关注。

人纤维蛋白原与冷沉淀治疗肿瘤相关获得性纤维蛋白原缺乏症的疗效比较

获得性纤维蛋白原缺乏症(AFD)是肿瘤患者常见凝血疾病,其病理机制复杂,可引起出血事件,若未及时治疗,可造成严重后果。肿瘤相关AFD治疗以有效补充纤维蛋白原,改善凝血功能,尽快控制出血为原则,目前临床主要采用替代疗法。冷沉淀是从全血中分离的血液成分制品,其中包含多种凝血因子,在外科手术、血液疾病治疗、危急重症抢救中应用较广[1]。

先天性纤维蛋白元缺乏症并发颅内出血1例

患者男，5岁，因头痛4天渐加剧伴呕吐2天于1984年1月17日入院。系第三胎足月顺产。生后5个月开始经常出现皮肤牯膜稍有碰撞即出现瘀斑，各种预防接种后前臂三角肌注射部位出血不易止住。无肝病史。父母非近亲结婚。一兄因反复自发性出血于11岁死于全身血肿，注射部位出血不止。查体：体温37．2℃，脉搏84次／分，呼吸24次／分，血压12／8．5kPa，意识欠清，时有烦躁，面色灰黄，发育正常。