先天性肾上腺增生症21-羟化酶缺乏症的诊断治疗

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyd ro xylase,CAH）是肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷,引起皮质醇合成不足,继发下丘脑CRH和垂体ACTH代偿分泌增加,导致肾上腺皮质增生症的一组疾病。

先天性肾上腺增生症

近年来,随着分子生物学的发展,对先天性肾上腺增生症的情况有了进一步的认识。本文就先天性肾上腺增生症的发病情况、病因、临床诊断和治疗作了简要概述。

21-羟化酶缺陷先天性肾上腺增生的治疗进展

先天性肾上腺增生(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是常染色体隐性遗传病,发病率为1/14199。由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷,致使皮质激素合成失常——肾上腺分泌的糖皮质激素及盐皮质激素不足而雄性激素过多,临床上出现不同程度的肾上腺皮质功能减退,女性男性化,男性表现性早熟,并且常伴有低血钠或高血压等多种症候群。90%以上的病例由于21-羟化酶缺陷所致。临床分为失盐型、单纯男性化型和迟发型,前二者为经典型,后者为非经典型。诊断依赖于临床表现、家族史、24小时尿17酮类固醇排出量测定。治疗分为胚胎期的治疗和出生后的治疗。经典治疗方法为皮质醇替代抑制疗法。雄激素、雌激素受体拮抗剂为最新的药物治疗方法。

先天性肾上腺增生症1例

目的:探究先天性肾上腺皮质增生症(CAH)患者1例及亲属的CYP21A2点突变情况。方法:收治CAH(21-OH D失盐型)患儿1例,采集患儿外周血并对其家系父母亲及两位姐姐也采集外周血,进行PCR扩增采用DNA聚合酶,直接测序扩增产物,检测CYP21A2点突变。结果:患者的突变IVS2-13位置>G的纯合变异、550-8T>C杂合变异。其父亲CYP21A2基因第7号外显子重复变异;其母CYP21A2基因第1~6号外显子重复变异。结论:根据患儿的临床症状应考虑CAH的诊断,有条件可联系做基因检查确诊。

湛江地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症的发病率特点和应对措施

对湛江地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症的发病率特点进行分析,在此基础上提出相应的应对措施,从而改善先天性肾上腺皮质增生症的预后。方法 选取2020年1月-2022年12月在本院筛查中心接受CAH筛查的294929例新生儿作为本研究的对象,对筛查结果进行统计分析,同时根据其发病的特点制定相应的应对措施;结果 2020年~2022年湛江地区接受CHA筛查的新生儿初筛阳性率为0.26%,初筛阳性率召回率为85.99%,确诊率0.072‰,通过分析筛查结果显示:2020年~2023年新生儿CHA筛查初筛阳性率波动较大,2021年的初筛阳性率0.16%低于2020年0.31%与2022年0.32%,且P<0.05;2020年与2022年的初筛阳性率无统计学差异(P>0.05),但是召回率2022年99.63%高于2021年召回率91.08%高于2020年召回率73.20%,且P>0.05;且2022年的确诊率0.024‰低于2021年确诊率0.030‰低于2020年确诊率0.081‰,且P<0.05;结论 2020年~2022年湛江地区新生儿CAH发病率呈现出不断降低的趋势,针对确诊的CAH患儿需要积极对症治疗,在治疗过程中还需要配合有效的管理与指导。

贵阳市新生儿筛查中心新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查分析

目的探讨贵阳市新生儿遗传代谢病筛查中心新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的筛查数据,了解本地新生儿CAH的发病情况,总结筛查经验,讨论整改措施。方法对来自贵阳市65家助产机构出生于2019—2020年的118670例新生儿干血斑标本,应用时间分辨免疫荧光法分析干血滤纸片上的17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)水平。结果在中心检测的118670名新生儿中,有6名被诊断患有CAH(男性3名,女性3名),CAH在本市的发生率为1∶19778。不同性别、出生体重、早产和足月儿组间17-OHP指标浓度值差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿肾上腺皮质增生症筛查有利于对新生儿进行早期诊断及治疗。本病在贵阳地区的发病率为1∶19778。

17-OHP和ACTH联合检测在新生儿先天性肾上腺皮质增生症早期诊断中的应用研究

目的 评价血清17-羟孕酮(17-OHP)和促肾上腺皮质激素(ACTH)两种指标联合检测在新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)早期诊断中的应用价值。方法 选取2019年1月至2022年6月该院收治的CAH 38例作为观察组,同期单纯新生儿高胆红素血症38例作为对照组。收集临床资料,并对临床常用血清指标孕酮(PROGⅢ)、17-OHP、ACTH、睾酮(TESTO)单指标和两项指标联合检测对新生儿CAH的早期诊断效能进行分析。结果 血清PROGⅢ、17-OHP、ACTH、TESTO的水平在两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.001);多因素logistic回归分析显示PROGⅢ、17-OHP、ACTH是新生儿CAH患病的独立影响因素(P<0.05)。单指标和两项指标联合检测的受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析表明17-OHP+ACTH联合检测的曲线下面积(AUC)最高为0.954(95%CI 0.906~1.000),灵敏度为89.5%,特异度为94.7%。结论 CAH患儿PROGⅢ、17-OHP、ACTH、TESTO水平显著增高,17-OHP和ACTH两项指标联合检测对新生儿CAH有较高的早期诊断效能。

先天性肾上腺皮质增生症新生儿血清睾酮与肝肾功能的相关性

目的探讨先天性肾上腺皮质增生症(CAH)新生儿血清睾酮与肝肾功能的相关性。方法选择2019年1月至2022年6月郑州大学附属儿童医院收治的38例CAH新生儿作为观察组;另选择同期本院体检健康新生儿38例作为对照组。比较2组新生儿肝肾功能指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)水平,并分析各指标与睾酮的相关性。结果观察组与对照组新生儿的性别、年龄、出生体质量、体温、脉搏、血压和血清ALT、AST、ALP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组新生儿血清睾酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平与睾酮呈正相关(r=0.604、0.519、0.456、0.523、0.434、0.510,P<0.05)。结论CAH新生儿TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN与睾酮水平呈正相关,随着血清睾酮水平增加,肝分泌功能增强,肾功能损伤程度加重。

新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查切值的影响因素分析

目的探讨新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查切值的影响因素。方法选取2020年8月至2021年10月广东医科大学顺德妇女儿童医院收治的171例活产新生儿深入分析,采集足跟血测定17-羟孕酮(17-OHP)浓度,分析不同胎龄、体重对17-OHP产生的影响,并计算其截断值。结果初筛阳性为51例,早产儿与足月儿分别为41例(80.39%)、10例(19.61%),其中复查阳性者有24例。不同胎龄新生儿中,早产儿17-OHP浓度更高,差异有统计学意义(P<0.05);不同出生体重新生儿中,低出生体重儿17-OHP浓度更高,差异有统计学意义(P<0.05)。通过多元线性回归分析发现,新生儿胎龄、出生体重是影响17-OHP浓度水平的危险因素,胎龄对17-OHP浓度水平负向影响更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与试剂盒筛查相比,P99.9百分位数法早产儿筛选率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎龄、出生体重与17-OHP浓度水平密切相关,可依据胎龄建立17-OHP截断值,且假阳性率明显降低。

汕头市先天性肾上腺皮质增生症筛查结果分析

目的:探究2021年4月—2022年5月汕头市新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛选结果,论证17α-羟孕酮在先天性肾上腺皮质增生症中的筛选切值。方法:选择2021年4月—2022年5月于汕头市地区60余家助产机构及汕头市妇幼保健院产科接受先天性肾上腺皮质增生症筛查的69251例新生儿为研究对象,对其17α-羟孕酮水平进行检测,对初筛疑似阳性患儿实施召回复查,对召回复查的患儿充分结合其临床辅助检测结果,采用串联质谱法对阳性召回患儿进行二级筛查,二级筛查阳性者行21-羟化CYP21A2基因筛查。结果:受检69251例新生儿平均17α-羟孕酮水平为(3.59±5.14)nmol/L。初筛阳性率为0.54%,351例初筛阳性新生儿接受二级串联质谱法检测,合计9例诊断异常,异常率2.56%。9例二级串联质谱法筛检异常新生儿开展21-羟化CYP21A2基因检测,提示1例新生儿存在基因异常;建议设定足月儿17α-羟孕酮切值为15.0 nmol/L,早产儿17α-羟孕酮切值为24.3 nmol/L。结论:17α-羟孕酮水平有助于先天性肾上腺皮质增生症的早期筛查,辅以21-羟化CYP21A2基因检测有助于明确先天性肾上腺皮质增生症的诊断。但机械参考17α-羟孕酮说明书设定阳性切值不利于医疗资源利用,建议设定足月儿17α-羟孕酮切值为15.0 nmol/L,早产儿17α-羟孕酮切值为24.3 nmol/L,以减少假阳性率和召回率。

8例伴低钾血症的先天性肾上腺皮质增生症患儿护理体会

目的:常见的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)多以低血钠高血钾为特征,但临床上也会遇到伴有低钾血症的CAH患儿,对这类患儿进行临床分析,总结护理体会,旨在提高临床医护的认识。方法:回顾性分析2015年8月—2019年5月深圳市儿童医院内分泌科收治的8例CAH伴有低钾血症患儿的临床资料。结果:8例CAH患儿的年龄1个月27 d~8岁6个月,男女各4例。CAH的诊断年龄15 d~3岁5个月。诊断21-羟化酶(21-OHD)缺乏、失盐型4例,21-OHD缺乏、单纯男性化1例,11β-羟化酶(11β-OHD)缺乏2例,17-OHD缺乏1例。血钾2.5~3.5 mmol/L,其中,中度低钾3例,轻度低钾5例。病因分析:2例11β-OHD缺乏和1例17-OHD缺乏均与病因有关,2例病程中伴有胃肠炎,丢失过多引起低血钾,1例摄入减少,1例营养不良,胃纳差导致钾摄入减少,1例为氟氢可的松剂量偏大。经积极治疗,护理和宣教后,血钾均恢复正常,无再发低钾血症。结论:当发现CAH患儿发生低钾血症时,需要从CAH的类型、摄入减少、丢失增多、盐皮质激素剂量以及合并疾病等方面进行分析、治疗,积极采取护理措施和宣教。

先天性肾上腺皮质增生症患儿会阴成形术术后长期随访结果

目的:了解先天性肾上腺皮质增生症患儿接受会阴成形术后外生殖器外观的长期结果。研究方法:回顾性研究44名既往于我院诊断为先天性肾上腺皮质增生症患儿行生殖器女性化手术长期的外生殖器外观结果。研究结果:共有29例(65.9%)患者报告了外观问题,包括阴蒂肥大、大阴唇融合或褶皱、小阴唇冗长或缺失等。在计划一期手术的39例生殖器成形术中,有1例(2.6%)因术后尿道阴道瘘行修补手术,11例(25%)外生殖器外观明显异常达二次手术指征。结论:先天性肾上腺皮质增生症导致的生殖器性别模糊无法通过一次手术解决问题,部分患儿需要进一步治疗。

误诊为先天性肾上腺皮质增生症的新生儿假性醛固酮减少症一例

1 病例介绍患儿,女,因“呼吸困难10 min”于2021年5月7日收住北京大学第三医院儿科,系第2胎第2产,胎龄32+4周,试管婴儿,因“双胎妊娠、母亲重度子痫前期”剖宫产娩出,无宫内窘迫及生后窒息,出生体重1 740 g。父母体健,否认遗传性疾病家族史。双胎之大男,体重1 560 g, 无特殊并发症。患儿入院查体无异常,经呼吸支持、营养支持后第9天达全肠内喂养。生后13 d时监测血钠(128 mmol/L).

先天性肾上腺皮质增生症伴睾丸残余瘤1例

先天性肾上腺皮质增生症又称肾上腺皮质综合症(CAH),是一组以皮质醇合成障碍为特征的常染色体隐性遗传疾病。90%以上的CAH由21-羟化酶(CYP21)缺乏引起[1],此酶缺乏导致皮质醇和(或)醛固酮生成受损,皮质醇减少可负反馈调节垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增加,导致肾上腺和睾丸等其他部位ACTH敏感组织增生。

先天性肾上腺皮质增生症致46,XX性发育异常患儿性别选择影响因素研究进展

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)致46,XX男性化为性发育异常(DSD)最常见的类型,患儿具有卵巢和苗勒氏管衍生物(子宫、输卵管、阴道上1/3段),外生殖器表现为不同程度的男性化。目前CAH致46,XX DSD的性别分配指南仍推荐为女性,这对于CAH致46,XX DSD有严重男性化生殖器(Prader IV或Prader V)的患儿是最具挑战性的,因此,性别选择是决定CAH致46,XX男性化患儿最终治疗效果的最关键一环。性别选择时应考虑生殖器男性化畸形程度,治疗方法的选择及效果,性功能和生育潜力,心理发育评估以及社会文化,家庭观念,生活风俗等影响因素,需要多学科团队(MDT)支持下,应结合家属和(或)患儿本人意见,作出合理的性别分配,在此基础上,本文对CAH致46,XX男性化患儿性别选择影响因素以及主要进展进行了综述。

先天性肾上腺皮质增生症-21-羟化酶缺乏症的诊治进展

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一类人体常染色体隐性遗传的罕见病,发病机理是编码皮质醇合成催化酶的CYP21A2基因发生突变,使该酶合成障碍进而导致下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的分泌代偿性增加。

石家庄市新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查及基因突变分析

目的分析石家庄市新生儿先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)的发病率及CYP21A2基因突变情况,为患儿的个体化治疗和遗传咨询提供依据。方法采用免疫荧光法对石家庄市2018年9月至2021年12月活产新生儿进行筛查,对可疑阳性患儿进行基因检测,分析基因与临床表型的联系。结果257751例新生儿中,筛查阳性203例,召回后根据临床表现和生化检测确诊10例患儿,发病率为1/25775。确诊患儿中,男8例,女2例;失盐型6例,单纯男性化型4例,其中3例进行了基因测序分析,均为21-羟化酶缺乏症。进行基因检测的3例患儿中,纯合突变1例,杂合突变2例,共5种突变类型,突变位点主要包括c.518T>A、c.293-13C>G、c.955C>T、c.923dupT和外显子1~7杂合缺失。结论石家庄市新生儿CAH的患病率为1/25775;男性患病率高于女性,且以失盐型为主;CYP21A2基因突变分析发现5种基因突变类型,补充和完善了石家庄市新生儿CYP21A2基因数据库。

先天性肾上腺增生症与性发育异常

先天性肾上腺增生症是引起性发育异常最常见的病因,包括46,XX和46,XY性发育障碍。随着遗传学和分子生物学进展,人们对其发病机制以及基因型和表型之间关系的认识不断深入。本文从性别决定和性发育过程阐述先天性肾上腺增生症的临床特征和发生机制。

先天性肾上腺皮质增生症21羟化酶基因突变的研究

目的 :检测32例21_OHD患儿CYP213个点突变。方法 :采用PCR_ACRS方法检测了32例21_OHD患儿及其家系3个点突变。结果 :3例患儿为CYP21第2内含子656位点突变 ,2例患儿为CYP21第4外显子CD172点突变 ,3例患儿为CYP21第8外显子CD356点突变。患儿为纯合子 ,家系成员为杂合子。结论 :采用PCR_ACRS检测CYP21点突变方法简便 。