四分位数法和判别分析法建立的新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症筛查界值比较分析

目的分别应用四分位数法和判别分析法建立先天性肾上腺皮质功能增生症(CAH)筛查的界值,以期提高CAH的筛查准确率。方法对广西壮族自治区新生儿疾病筛查中心2012年6月至2015年6月的新生儿筛查资料行回顾性分析。根据不同孕周(<28周,~32周,~36周和≥37周)采用四分位数法分别建立相应的17-羟孕酮(17-OHP)界值(P_(99))。根据孕周、体重和17-OHP水平,应用非标准化Fisher判别法计算判别值。对17-OHP≥30 nmol·L^(-1)的可疑阳性病例召回后行相关检查,临床高度怀疑CAH病例行基因检测(金标准)。以四分位数法和判别分析法分别与金标准比较,计算2种方法诊断CAH的敏感度和特异度。结果 215 900例新生儿数据进入分析。17-OHP水平≥30 nmol·L-11 110例,初筛阳性率0.51%;召回994/1 110例(89.6%)。1孕周<28、~32、~36和≥37周新生儿17-OHP界值分别为236.0、113.7、50.0和29.0 nmol·L-1,呈随胎龄增大而降低的趋势;重新判定初筛阳性结果,阳性497例,阴性613例;另有50例初筛阴性病例判断为阳性。2判别分析法公式为Z=(-0.207·孕周)+(-0.000242·出生体重)+0.54·17-OHP+8.25,计算出判别系数为24.24,重新判定初筛阳性结果,阳性439例,阴性671例,无初筛阴性病例判为阳性。3判别分析法和四分位数法联合判定初筛阳性结果,阳性291例,阴性819例,无初筛阴性病例判为阳性。4临床上排除可疑病例965例,29例行CAH基因检测,确诊CAH 12例。四分位数法、判别分析法和两者联合的敏感度均为100%,特异度分别为5.9%、11.8%和17.7%。结论四分位数法和判别分析法均可提高CAH筛查准确率,2种方法联合具有更好初筛价值。

贵阳市新生儿筛查中心新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查分析

目的探讨贵阳市新生儿遗传代谢病筛查中心新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的筛查数据,了解本地新生儿CAH的发病情况,总结筛查经验,讨论整改措施。方法对来自贵阳市65家助产机构出生于2019—2020年的118670例新生儿干血斑标本,应用时间分辨免疫荧光法分析干血滤纸片上的17-羟孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)水平。结果在中心检测的118670名新生儿中,有6名被诊断患有CAH(男性3名,女性3名),CAH在本市的发生率为1∶19778。不同性别、出生体重、早产和足月儿组间17-OHP指标浓度值差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿肾上腺皮质增生症筛查有利于对新生儿进行早期诊断及治疗。本病在贵阳地区的发病率为1∶19778。

先天性肾上腺皮质增生症新生儿血清睾酮与肝肾功能的相关性

目的探讨先天性肾上腺皮质增生症(CAH)新生儿血清睾酮与肝肾功能的相关性。方法选择2019年1月至2022年6月郑州大学附属儿童医院收治的38例CAH新生儿作为观察组;另选择同期本院体检健康新生儿38例作为对照组。比较2组新生儿肝肾功能指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)水平,并分析各指标与睾酮的相关性。结果观察组与对照组新生儿的性别、年龄、出生体质量、体温、脉搏、血压和血清ALT、AST、ALP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组新生儿血清睾酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平与睾酮呈正相关(r=0.604、0.519、0.456、0.523、0.434、0.510,P<0.05)。结论CAH新生儿TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN与睾酮水平呈正相关,随着血清睾酮水平增加,肝分泌功能增强,肾功能损伤程度加重。

湛江地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症的发病率特点和应对措施

对湛江地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症的发病率特点进行分析,在此基础上提出相应的应对措施,从而改善先天性肾上腺皮质增生症的预后。方法 选取2020年1月-2022年12月在本院筛查中心接受CAH筛查的294929例新生儿作为本研究的对象,对筛查结果进行统计分析,同时根据其发病的特点制定相应的应对措施;结果 2020年~2022年湛江地区接受CHA筛查的新生儿初筛阳性率为0.26%,初筛阳性率召回率为85.99%,确诊率0.072‰,通过分析筛查结果显示:2020年~2023年新生儿CHA筛查初筛阳性率波动较大,2021年的初筛阳性率0.16%低于2020年0.31%与2022年0.32%,且P<0.05;2020年与2022年的初筛阳性率无统计学差异(P>0.05),但是召回率2022年99.63%高于2021年召回率91.08%高于2020年召回率73.20%,且P>0.05;且2022年的确诊率0.024‰低于2021年确诊率0.030‰低于2020年确诊率0.081‰,且P<0.05;结论 2020年~2022年湛江地区新生儿CAH发病率呈现出不断降低的趋势,针对确诊的CAH患儿需要积极对症治疗,在治疗过程中还需要配合有效的管理与指导。

CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

先天性肾上腺皮质增生症致单纯男性化女性假两性畸形一例

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是以肾上腺皮质类固醇激素生成受损为特征的常染色体隐性遗传性疾病。最常见的类型是单纯男性化女性假两性畸形,即具有男性化或发育模糊的外生殖器,但性腺仍为女性生殖腺且染色体核型为46,XX的女性个体,常常由于患者和家属认识不足、重视程度不够、医疗水平受限及不愿就诊的自卑心理导致治疗延误,甚至危及生命。本文回顾性分析了一例2023年5月26日就诊于山西医科大学第二医院的CAH致单纯男性化女性假两性畸形患者的病例资料,并结合相关文献探讨其发病机制及治疗方法,以期提高临床筛查率及人们的重视程度。

17-OHP和ACTH联合检测在新生儿先天性肾上腺皮质增生症早期诊断中的应用研究

目的 评价血清17-羟孕酮(17-OHP)和促肾上腺皮质激素(ACTH)两种指标联合检测在新生儿先天性肾上腺皮质增生症(CAH)早期诊断中的应用价值。方法 选取2019年1月至2022年6月该院收治的CAH 38例作为观察组,同期单纯新生儿高胆红素血症38例作为对照组。收集临床资料,并对临床常用血清指标孕酮(PROGⅢ)、17-OHP、ACTH、睾酮(TESTO)单指标和两项指标联合检测对新生儿CAH的早期诊断效能进行分析。结果 血清PROGⅢ、17-OHP、ACTH、TESTO的水平在两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.001);多因素logistic回归分析显示PROGⅢ、17-OHP、ACTH是新生儿CAH患病的独立影响因素(P<0.05)。单指标和两项指标联合检测的受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析表明17-OHP+ACTH联合检测的曲线下面积(AUC)最高为0.954(95%CI 0.906~1.000),灵敏度为89.5%,特异度为94.7%。结论 CAH患儿PROGⅢ、17-OHP、ACTH、TESTO水平显著增高,17-OHP和ACTH两项指标联合检测对新生儿CAH有较高的早期诊断效能。

新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查切值的影响因素分析

目的探讨新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查切值的影响因素。方法选取2020年8月至2021年10月广东医科大学顺德妇女儿童医院收治的171例活产新生儿深入分析,采集足跟血测定17-羟孕酮(17-OHP)浓度,分析不同胎龄、体重对17-OHP产生的影响,并计算其截断值。结果初筛阳性为51例,早产儿与足月儿分别为41例(80.39%)、10例(19.61%),其中复查阳性者有24例。不同胎龄新生儿中,早产儿17-OHP浓度更高,差异有统计学意义(P<0.05);不同出生体重新生儿中,低出生体重儿17-OHP浓度更高,差异有统计学意义(P<0.05)。通过多元线性回归分析发现,新生儿胎龄、出生体重是影响17-OHP浓度水平的危险因素,胎龄对17-OHP浓度水平负向影响更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与试剂盒筛查相比,P99.9百分位数法早产儿筛选率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎龄、出生体重与17-OHP浓度水平密切相关,可依据胎龄建立17-OHP截断值,且假阳性率明显降低。

汕头市先天性肾上腺皮质增生症筛查结果分析

目的:探究2021年4月—2022年5月汕头市新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛选结果,论证17α-羟孕酮在先天性肾上腺皮质增生症中的筛选切值。方法:选择2021年4月—2022年5月于汕头市地区60余家助产机构及汕头市妇幼保健院产科接受先天性肾上腺皮质增生症筛查的69251例新生儿为研究对象,对其17α-羟孕酮水平进行检测,对初筛疑似阳性患儿实施召回复查,对召回复查的患儿充分结合其临床辅助检测结果,采用串联质谱法对阳性召回患儿进行二级筛查,二级筛查阳性者行21-羟化CYP21A2基因筛查。结果:受检69251例新生儿平均17α-羟孕酮水平为(3.59±5.14)nmol/L。初筛阳性率为0.54%,351例初筛阳性新生儿接受二级串联质谱法检测,合计9例诊断异常,异常率2.56%。9例二级串联质谱法筛检异常新生儿开展21-羟化CYP21A2基因检测,提示1例新生儿存在基因异常;建议设定足月儿17α-羟孕酮切值为15.0 nmol/L,早产儿17α-羟孕酮切值为24.3 nmol/L。结论:17α-羟孕酮水平有助于先天性肾上腺皮质增生症的早期筛查,辅以21-羟化CYP21A2基因检测有助于明确先天性肾上腺皮质增生症的诊断。但机械参考17α-羟孕酮说明书设定阳性切值不利于医疗资源利用,建议设定足月儿17α-羟孕酮切值为15.0 nmol/L,早产儿17α-羟孕酮切值为24.3 nmol/L,以减少假阳性率和召回率。

广西地区单胎和双胎新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症筛查确诊结果分析

目的分析广西地区先天性肾上腺皮质功能增生症(CAH)筛查中单胎与双胎的筛查与确诊情况,了解新生儿单双胎因素对17-羟孕酮(17-OHP)水平的影响。方法对广西地区2012年1月-2015年6月出生的活产新生儿进行CAH筛查,采用时间分辨荧光免疫分析法测定干血片中的17-OHP水平。采用χ2检验比较单胎和双胎新生儿17-OHP水平差异。结果在筛查的378 252例新生儿中,有双胞胎9 464例,双胎和单胎CAH初筛阳性率分别为2.85%和0.38%,单胎和双胎间孕周、出生体重、初筛阳性率、发病率均有显著性差异(P<0.01)。结论双胎CAH初筛阳性率、发病率均高于单胎。若双胎中有一方初筛阳性,应及时召回另一方复查,避免漏诊。

单中心11例先天性肾上腺皮质异常患儿的遗传学分析

目的探讨11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系的遗传学特征。方法选择2019年1月至2023年6月确诊的11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系作为研究对象。应用全外显子组测序对先证者进行基因变异检测,Sanger测序及MLPA技术进行家系验证。结果11个患儿家系经基因诊断。8例为因CYP 21 A 2变异引起的21-羟化酶缺陷导致的先天性肾上腺皮质增生症,1例为CYP 17 A 1变异引起的17-α羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症,1例为STAR变异引起的脂质先天性肾上腺增生,1例为NR0B1变异引起的先天性肾上腺发育不全。CYP21A2基因共检测到7种不同的变异,这7种变异类型中频率最高的位点是c.518T>A,随后为c.293-13C>G与c.1069C>T。STAR检测到的c.780dupG与c.397C>T变异均为未报道的新变异,根据ACMG遗传变异分类标准与指南,c.780 dupG位点评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4),c.397C>T位点评级为临床意义未明(PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4)。NR0B1检测到的c.64_c.65insGAGCGCGAAGC变异为未报道的新变异,该变异评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP 4)。结论对临床表型重叠的肾上腺皮质异常患儿,单凭症状和生化指标无法进行可靠鉴别,而早期基因精准诊断对确诊疾病、干预治疗、遗传咨询及生育指导至关重要。

广西地区新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症筛查结果分析

目的了解广西地区新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症(CAH)筛查情况。方法对广西地区2012年5月至2015年5月出生的活产新生儿进行CAH筛查,采用时间分辨荧光免疫分析法测定干血片中的17-羟孕酮(17-OHP)水平。结果共筛查254 881例活产新生儿,初筛阳性1278例,召回1025例,其中确诊15例,发病率1/16 992。结论广西地区CAH发病率低于全国水平,早筛查、早诊断对于CAH患儿的临床治疗有重要的意义。

新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症筛查判别值的建立

目的利用判别分析法建立判别值，评价其在新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症（CAH）筛查中的应用。方法对广西新生儿疾病筛查中心2009年10月-2015年3月的筛查资料进行回顾性分析，根据孕周（周）、体重（g）及17-羟孕酮（17-OHP）水平（nmol／L），采用非标准化Fisher判别法建立判别公式及阳性判别值。结果建立的判别公式为：Z=（-0．225·x1）＋（-0．000285·x2）＋0．54·x3＋9．188，阳性判别值为27．12。确诊的16例CAH患儿经判别分析法判别，结果与诊断结果100％相符。真阳性率从1．02％上升至2．17％。结论Z值判别分析法可以减少新生儿CAH筛查中的假阳性率。

8例伴低钾血症的先天性肾上腺皮质增生症患儿护理体会

目的:常见的先天性肾上腺皮质增生症(CAH)多以低血钠高血钾为特征,但临床上也会遇到伴有低钾血症的CAH患儿,对这类患儿进行临床分析,总结护理体会,旨在提高临床医护的认识。方法:回顾性分析2015年8月—2019年5月深圳市儿童医院内分泌科收治的8例CAH伴有低钾血症患儿的临床资料。结果:8例CAH患儿的年龄1个月27 d~8岁6个月,男女各4例。CAH的诊断年龄15 d~3岁5个月。诊断21-羟化酶(21-OHD)缺乏、失盐型4例,21-OHD缺乏、单纯男性化1例,11β-羟化酶(11β-OHD)缺乏2例,17-OHD缺乏1例。血钾2.5~3.5 mmol/L,其中,中度低钾3例,轻度低钾5例。病因分析:2例11β-OHD缺乏和1例17-OHD缺乏均与病因有关,2例病程中伴有胃肠炎,丢失过多引起低血钾,1例摄入减少,1例营养不良,胃纳差导致钾摄入减少,1例为氟氢可的松剂量偏大。经积极治疗,护理和宣教后,血钾均恢复正常,无再发低钾血症。结论:当发现CAH患儿发生低钾血症时,需要从CAH的类型、摄入减少、丢失增多、盐皮质激素剂量以及合并疾病等方面进行分析、治疗,积极采取护理措施和宣教。

先天性肾上腺皮质增生症患儿会阴成形术术后长期随访结果

目的:了解先天性肾上腺皮质增生症患儿接受会阴成形术后外生殖器外观的长期结果。研究方法:回顾性研究44名既往于我院诊断为先天性肾上腺皮质增生症患儿行生殖器女性化手术长期的外生殖器外观结果。研究结果:共有29例(65.9%)患者报告了外观问题,包括阴蒂肥大、大阴唇融合或褶皱、小阴唇冗长或缺失等。在计划一期手术的39例生殖器成形术中,有1例(2.6%)因术后尿道阴道瘘行修补手术,11例(25%)外生殖器外观明显异常达二次手术指征。结论:先天性肾上腺皮质增生症导致的生殖器性别模糊无法通过一次手术解决问题,部分患儿需要进一步治疗。

先天性肾上腺皮质增生症伴睾丸残余瘤1例

先天性肾上腺皮质增生症又称肾上腺皮质综合症(CAH),是一组以皮质醇合成障碍为特征的常染色体隐性遗传疾病。90%以上的CAH由21-羟化酶(CYP21)缺乏引起[1],此酶缺乏导致皮质醇和(或)醛固酮生成受损,皮质醇减少可负反馈调节垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增加,导致肾上腺和睾丸等其他部位ACTH敏感组织增生。

误诊为先天性肾上腺皮质增生症的新生儿假性醛固酮减少症一例

1 病例介绍患儿,女,因“呼吸困难10 min”于2021年5月7日收住北京大学第三医院儿科,系第2胎第2产,胎龄32+4周,试管婴儿,因“双胎妊娠、母亲重度子痫前期”剖宫产娩出,无宫内窘迫及生后窒息,出生体重1 740 g。父母体健,否认遗传性疾病家族史。双胎之大男,体重1 560 g, 无特殊并发症。患儿入院查体无异常,经呼吸支持、营养支持后第9天达全肠内喂养。生后13 d时监测血钠(128 mmol/L).

先天性肾上腺皮质增生症-21-羟化酶缺乏症的诊治进展

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一类人体常染色体隐性遗传的罕见病,发病机理是编码皮质醇合成催化酶的CYP21A2基因发生突变,使该酶合成障碍进而导致下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)和垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的分泌代偿性增加。

先天性肾上腺皮质增生症致46,XX性发育异常患儿性别选择影响因素研究进展

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)致46,XX男性化为性发育异常(DSD)最常见的类型,患儿具有卵巢和苗勒氏管衍生物(子宫、输卵管、阴道上1/3段),外生殖器表现为不同程度的男性化。目前CAH致46,XX DSD的性别分配指南仍推荐为女性,这对于CAH致46,XX DSD有严重男性化生殖器(Prader IV或Prader V)的患儿是最具挑战性的,因此,性别选择是决定CAH致46,XX男性化患儿最终治疗效果的最关键一环。性别选择时应考虑生殖器男性化畸形程度,治疗方法的选择及效果,性功能和生育潜力,心理发育评估以及社会文化,家庭观念,生活风俗等影响因素,需要多学科团队(MDT)支持下,应结合家属和(或)患儿本人意见,作出合理的性别分配,在此基础上,本文对CAH致46,XX男性化患儿性别选择影响因素以及主要进展进行了综述。

石家庄市新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查及基因突变分析

目的分析石家庄市新生儿先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)的发病率及CYP21A2基因突变情况,为患儿的个体化治疗和遗传咨询提供依据。方法采用免疫荧光法对石家庄市2018年9月至2021年12月活产新生儿进行筛查,对可疑阳性患儿进行基因检测,分析基因与临床表型的联系。结果257751例新生儿中,筛查阳性203例,召回后根据临床表现和生化检测确诊10例患儿,发病率为1/25775。确诊患儿中,男8例,女2例;失盐型6例,单纯男性化型4例,其中3例进行了基因测序分析,均为21-羟化酶缺乏症。进行基因检测的3例患儿中,纯合突变1例,杂合突变2例,共5种突变类型,突变位点主要包括c.518T>A、c.293-13C>G、c.955C>T、c.923dupT和外显子1~7杂合缺失。结论石家庄市新生儿CAH的患病率为1/25775;男性患病率高于女性,且以失盐型为主;CYP21A2基因突变分析发现5种基因突变类型,补充和完善了石家庄市新生儿CYP21A2基因数据库。