以偏瘫就诊的PMM2相关性先天性糖基化障碍1例报告并文献复习

目的探讨磷酸甘露糖变位酶2相关性先天性糖基化障碍(PMM2-CDG)的临床特点。方法回顾性分析1例通过基因确诊、以偏瘫就诊的PMM2-CDG患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,女,2岁3个月,有小头畸形,乳头内陷,可疑的脂肪异常分布,营养不良,发育落后,小脑萎缩,肌张力降低,肌无力等。基因测序显示患儿16号染色体上PMM2基因致病性的复合杂合突变(c.457delATAAG和c.395T>C),确诊为PMM2-CDG。结论PMM2-CDG可累计各个脏器,但病情轻重不一,基因有助于诊断,有典型症状时应考虑本病可能;若症状单一,诊断棘手时,本病也可考虑作为鉴别诊断。

甲基丙二酸血症——氨基酸先天性代谢缺陷之四

本症是1967年由oberholzer等和stokke等人所发现。患者的血和尿中甲基丙二酸有显著增加。这是由于甲基丙二酸单酰CoA变位酶活性缺乏从而导致甲基丙二酸单酰CoA的积累所致。该酶的缺陷可能是由于酶蛋白本身的缺陷或者其辅因子脱氧腺苷钴胺素缺乏所致的异常(见图l)。本症的临床症状是生后不久的新生儿期开始便出现酸中毒、呕吐、发育障碍、意识障碍,以感染等为诱因复发出现酸中毒。患儿常见中性粒细胞和血小板减少和骨质疏松。

甲状腺激素合成障碍与先天性甲状腺功能低下症

甲状腺激素(TH)是机体生命活动的重要激素,承担着机体产热、物质代谢、各器官组织的功能,特别是脑的功能、促进生长发育等重要职责。TH即指甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)。先天性甲状腺功能低下症(先天性甲减,CH)主要由先天性甲状腺发育缺陷或TH合成缺陷,而致TH不足。

广东省中山市20950名新生儿先天性肾上腺皮质增生症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症酶(G6PD)与先天性肾上腺皮质增生症(CAH)同是由于人体代谢合成过程中缺少关键酶所导致的遗传病,前者表现为G6PD基因表达降低或酶结构的改变易引起高胆红素血症[1],后者因21-羟化酶(21-OHD)缺乏导致肾上腺皮质功能减退或伴有失盐、女性男性化等症状[2]。由于G6PD与CAH的早期筛查可有效减轻疾带来的后果,因此本研究为了解中山地区新生儿G6PD缺乏症与CAH的筛查情况,对2016—2018年我院新生儿筛查的结果进行分析,现报告如下。

遗传性胆红素代谢障碍与胆汁淤积NGS方法的建立及应用

为快速准确、低成本、高通量地检测我国人群常见的遗传性胆红素代谢障碍及胆汁淤积综合征,选择了10个易感基因的全部外显子及内含子剪切区的SNP/CNV,建立了基于二代测序技术(next generation sequencing,NGS)的靶向捕获测序方法。通过6例已知突变位点的样本对该方法的准确性进行验证,准确率为100%。收集首都医科大学附属北京友谊医院遗传性胆红素代谢障碍及胆汁淤积综合征患者39例进行检测,共检测到58种突变。检测结果与HGMD、ClinVar、OMIM突变数据库比较,未报道的突变通过千人基因组数据集对比并按照哈温平衡检验(HWE_P>0.05)和χ^(2)检验确定新突变19种。检测到的不同突变类型有效地揭示了该类疾病的遗传多样性。NGS方法的建立及应用为临床诊断提供了新的技术手段。

先天性胫骨假关节发病机制研究进展

先天性胫骨假关节是一种罕见的小儿发育畸形,其发病机制极其复杂,至今尚不明确,为临床治疗带来理论困惑。文章通过查阅近年来国内外先天性胫骨假关节组织病理、细胞因子、基因层面等发病机制相关文献,从神经纤维瘤病、骨膜环形缩窄、骨代谢障碍、遗传病学四个主流发病机制进行阐释,以期为基础研究提供新的思路方向,为临床治疗提供有力的理论支持。

34例先天性甲状腺功能减低症临床分析

先天性甲状腺功能减低症（CH），是由于胚胎期和出生前后，甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，引起出生后甲状腺功能减退，导致体格和智力发育障碍。我市采用酶联免疫分析法对全市64205名新生儿进行了CH筛查，共筛查出CH34例，并对患儿进行了追踪治疗。

先天代谢性缺陷病的分类统计与孤儿药现状研究

人对疾病的认识需要从不同纬度去分类研究,总结相似,关联与因果。本文以先天性代谢异常(Inborn Error Metabolism,IEM)为研究范围,通过ICD编码、遗传特点、发病年龄、代谢缺陷类型等不同维度去分类研究。发现Orphanet收录的992种先天性代谢罕见病,根据ICD编码分类发现脂类、神经鞘脂类疾病最多占所有先天代谢疾病的12%。先天性代谢罕见疾病主要集中在常染色体遗传和X-连锁遗传两类,且以常染色体遗传为主。50%的先天代谢罕见疾病发病年龄都集中在了0-3岁儿童期。溶酶体贮积症和氨基酸代谢异常包括的疾病种类最多。FDA批准孤儿药针对先天性代谢疾病仅有25种仅占2%。本文全面充分对先天性代谢罕见病的分类现状进行统计,对于研究各个分类下疾病机制相关性提供依据与研究范围。对今后先天性代谢罕见病的管理、治疗及孤儿药的开发等相关研究提供一定的参考作用。

孤独症谱系障碍儿童肉碱代谢特点及辅助诊断价值

目的:探讨孤独症谱系障碍(ASD)儿童肉碱代谢特点及其辅助诊断价值。方法:选取符合DSM-V诊断标准的ASD儿童325例和正常儿童42例,用串联质谱、气相色谱-质谱技术筛查代谢疾病和检测肉碱水平;利用ROC曲线和logistic回归分析评估酰基肉碱辅助诊断价值。结果:325例ASD儿童中存在79例(24.3%)代谢紊乱,其中41例(12.6%)肉碱代谢紊乱;ASD组C4-OH、C6、C8、C10、C10DC、C12、C16、C18:1水平高于对照组;当C4-OH>9.0×10^-2μmol/L时,判别ASD的敏感度和特异度分别为55%和79%(OR=3.77,95%CI:1.29~10.99),当C8>5.1×10^-2μmol/L时,判别ASD的敏感度和特异度分别为62%和69%(OR=3.51,95%CI:1.09~11.24)。结论:ASD儿童约24.3%存在代谢紊乱,约12.6%存在肉碱代谢紊乱,并表现出独特的肉碱代谢分布,即部分酰基肉碱升高,其中C4-OH、C8升高与ASD相关。

胆红素升高可致成骨细胞功能障碍及骨质流失增加

成骨功能低下被认为是胆汁淤积症和终末期肝病患者骨质疏松症的特征性表现。现有研究表明，该类患者发生骨质疏松可能涉及成骨功能障碍和骨破坏增加，但其发病机制仍未完全揭晓，慢性胆汁淤积症患者滞留物对骨细胞有何影响仍缺乏研究。多组数据阐述了该类患者骨质疏松症和骨代谢疾病的危险因素，但罕见涉及病理生理评估及骨骼疾病发展的内在因素。