先天性铁粒幼细胞性贫血研究获突出进展

北京协和医院血液内科与国家纳米中心合作，在对中国人骨髓增生异常综合征的一种罕见类型--先天性铁粒幼细胞性贫血（ congenital sideroblastic anemia， CSA）患者的研究中取得突出进展。该研究鉴定出世界范围内第2例由GLRX5基因错义突变导致的CSA，并进一步探讨了人源GLRX5蛋白的生化功能，为中国患者后期治疗和发病机制探索指引了方向。

X连锁铁粒幼细胞性贫血继发血色病1例并文献复习

目的 分析和总结X连锁铁粒幼细胞性贫血继发血色病患者的病例资料。方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院内分泌一科收治的1例X连锁铁粒幼细胞性贫血继发血色病的临床资料,并复习相关文献。结果 该患者因乏力反复就诊多家医院均未明确病因,后因高血糖、皮肤色素沉着收住昆明医科大学第一附属医院内分泌一科。经完善骨髓穿刺、基因检测、肝脏CT及MRI后明确诊断,给予去铁治疗后患者临床症状改善。后因患者未规律去铁治疗,最终死于心衰。结论 血色病引起的糖尿病是1种特殊类型的糖尿病,其诊断除依靠血清学、影像学检查外,基因学检查也非常重要。临床上当发现皮肤色素沉着合并糖尿病、肝功能异常时,应考虑血色病可能,基因检测不仅可协助诊断血色病,还可以协助鉴别原发性和继发性血色病。

ALAS2基因在先天性铁粒幼细胞性贫血中的作用

先天性铁粒幼细胞性贫血(CSA)是以骨髓中存在环形铁粒幼细胞为特征的遗传性疾病,通常表现为小细胞低色素性贫血和铁过载。以X连锁遗传型铁粒幼细胞性贫血(XLSA)最常见,其发病与ALAS2基因突变有关。目前,CSA的诊断和治疗依赖于临床特点和基因测序的结合,但仍有相当数量CSA的基因突变不明确。通过下一代测序技术和细胞或动物模型实验,我们将进一步加深对CSA的认识。

先天性铁粒幼细胞性贫血研究获突出进展

本刊讯日前,北京协和医院血液科与国家纳米中心合作,在对中国人骨髓增生异常综合征的一种罕见类型——先天性铁粒幼细胞性贫血（CSA）的研究中,取得了突出进展。该研究鉴定出了世界范围内第二例由GLRX5基因错义突变导致的铁粒幼细胞性贫血,

先天性甲状腺功能减退合并巨幼红细胞性贫血1例

患儿,男,13个月。因发育落后1a余,头部抽动1周就诊。患儿系第一胎足月顺产,单纯母乳喂养至12个月。曾因抬头、坐站无力在当地医院诊为“佝偻病”,长期服用钙剂。入院前一周无明显原因出现舌震颤、头部摆动,疑为低钙抽搐和颅内感染而来我院。体检:T36℃,P88次/min,R24次/min,R24次/min。头、舌不停地震颤,双手不自主运动。表情呆痴、反应迟钝、哭声低哑、哭而无泪,不能独站。毛发枯黄,面色蜡黄、虚肿。鼻根平塌、舌面光滑、舌系带溃疡、出牙2枚。颈软、无包块,双肺无异常,心尖部可闻及Ⅲ级收缩期杂音,腹膨隆、肠鸣音弱,肝肋下2.5cm,脾肋下0.5cm,质软。四肢肌张力低、指趾粗短,未引出病理反射。

营养性巨幼细胞性贫血患者骨髓细胞外铁和铁粒幼细胞的观察

本文报告１０７例营养性巨幼细胞性贫血（ＮＭＡ）患者的骨髓涂片中铁染色的观察，发现其细胞外铁及细胞内铁均明显高于正常人，提示ＮＭＡ患者，铁不缺乏，铁代谢正常。

环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血17例分析

环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血１７例分析周丽南（广西医科大学第一附属医院血液科南宁５３００２１）环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血（ＲＡＳ）是骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）中较少见的一型，国内文献单独报告不多，现将我科１９８７年以来收治的１７例报告如下。１...

线粒体铁代谢与铁粒幼细胞性贫血的关系、特征及处理

铁粒幼细胞性贫血(sideroblastic anemia,SA)是指由于血红素合成障碍及铁利用不良而引起的一组异质性疾病。分为先天遗传性的,后天获得性的。本文重点介绍遗传性的。

伴有环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血患者追踪

作者对8例伴有环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RAS)的患者进行了长期的随访追踪。结果显示:无一例向下一阶段或白血病转化;8例均伴有显著的三系血细胞病态造血,且均有贫血;

铁粒幼细胞性贫血1例报告

缺铁性贫血是体内贮存铁缺乏，影响了血红素的合成而引起的一种小细胞低色素性贫血，为贫血中常见的类型。而铁粒幼细胞性贫血主要是有关酶的缺陷，血红素合成发生障碍，铁因利用不良而引起贫血，较为罕见。

难治性贫血伴环形铁粒幼细胞患者SF3B1基因突变病例报告

目的：提高对难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RARS）患者检测SF3B1基因突变的认识。方法：回顾性分析2例RARS并SF3B1（K700E）基因突变患者的临床资料并进行相关文献复习。结果：2例患者均有头昏、乏力症状,均为难治性贫血,白细胞计数和分类正常,血小板计数增高,骨髓象粒系减低,红系增生占56%-72.4%,其中畸形红细胞占12%-14%,粒系、巨核细胞也见畸变。细胞外铁-,铁粒幼细胞74%-95%,其中环形铁粒幼细胞占24%-28%。骨髓活检增生明显-极度活跃（占80%）,染色体核型正常,JAK2基因阴性,SF3B1（K700E）基因阳性,2例均诊断RARS（SF3B1K700E基因突变）。文献报告RARS伴血小板增多又伴JAK2基因突变,患者用小剂量雷那度胺治疗有效。结论：对RARS患者进行SF3B1、JAK2等基因检测,可给患者提供适当的治疗方法,做好针对个体化精准治疗,改善贫血,提高疗效。

难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多症一例

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）是造血干细胞的髓系克隆性疾病,主要表现为病态造血、骨髓有核细胞增生、难治性血细胞减少、造血功能衰竭[1]。难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多症（refractory anemia with ring sider blast,RARS）是MDS的一个亚型,发病率低,临床罕见,2014年10月我院收治了1例RARS患者,

以粒系细胞巨变为特征的巨幼细胞性贫血——附6例报告

目的报告以粒系细胞显著增生和巨变为特征的巨幼细胞性贫血 (MA)。方法用形态学检查方法分析粒系细胞显著增生和巨变为特征 MA的一般临床、血象和骨髓象特点。结果此种 MA的外周血白细胞 (WBC)和血小板 (Plt)多呈明显或显著减低 ,骨髓粒系细胞显著增生和巨变 ,而幼红细胞增生不明显甚至出现细胞量减少。幼红细胞多为轻中度巨变 ,一般 MA中常见典型的原红和早幼红细胞巨变少见或不见。予以 Vit B1 2 或和叶酸一起治疗 ,具有与一般 MA一样的明显疗效。结论认为骨髓粒系细胞显著增生和巨变为特征的 MA是一种特殊类型 。

遗传性铁粒幼细胞贫血致病的ALAS2基因表达载体的构建

X连锁遗传性铁粒幼细胞贫血 (XLSA)是红系特异性δ 氨基 γ酮戊酸合酶 (δ amionlevulinicacidsyntase 2 ,ALAS2 )基因突变造成的 ,本研究构建ALAS2基因的真核表达载体 ,观察表达载体转染真核细胞后蛋白表达的情况。将获自人胎肝的ALAS2基因插入到红色荧光蛋白质粒 pDs red2 N1中 ,命名为pDs red2 N1 ALAS2 ;采用电穿孔方法将质粒转染K5 6 2细胞 ;转染后 4 8小时提取细胞总RNA ,进行RT PCR检测ALAS2基因表达 ;流式细胞术检测红色荧光蛋白表达。再采用脂质体方法将质粒转染COS7细胞 ,转染后 72小时提取细胞总RNA ,RT PCR检测ALAS2基因表达 ,荧光显微镜观察COS7细胞红色荧光蛋白表达情况。结果表明 :构建了一种 pDs red2 N1 ALAS2真核表达载体 ,提取质粒DNA经酶切、电泳可以看到在 4 70 0bp和176 4bp处存在两条电泳条带 ;全长测序证实构建的载体序列正确 ;质粒转染K5 6 2和COS7细胞后均出现阳性ALAS2基因转录产物 ;流式细胞术检测转染后K5 6 2细胞红色荧光蛋白表达的阳性细胞百分率为 19.2 % ;荧光显微镜显示转染后COS7细胞红色荧光蛋白 ,表达高峰出现在转染后第 3天 ,阳性细胞百分率为 10 .7% ,并可持续表达 10天左右。红色荧光蛋白的表达可以间接说明ALAS2基因的表达。结论

遗传性铁粒幼细胞贫血研究进展及基因治疗的可能性

δ氨基γ酮戊酸合酶(ALAS)是血红蛋白合成重要的限速酶,目前发现实际有两种ALAS,真正影响血红素合成的是δ氨基γ酮戊酸合酶2(ALAS2)。X连锁铁粒幼细胞贫血(XLSA)与ALAS2的基因突变有明确的关系,近年陆续报道25种可导致XLSA的ALAS2的基因突变,其中两种是本课题组首次报道的。针对这种明确的单基因疾病有可能开展基因治疗。

巨幼红细胞性贫血患者Hcy、SF及α-HBDH水平变化及临床意义

目的检测巨幼红细胞性贫血(MA)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、铁蛋白(SF)及α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)的水平,分析三者对MA的诊断效能。方法选取2018年2月至2021年11月该院收治的41例MA患者作为MA组,选取32例骨髓增生异常综合征(MDS)患者作为MDS组,另选取同期40例健康体检者作为对照组。比较3组Hcy、SF、α-HBDH水平,记录MA组治疗前后Hcy、SF、α-HBDH水平的变化情况,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),并计算Hcy、SF、α-HBDH诊断MA的曲线下面积(AUC)。结果3组Hcy、SF、α-HBDH水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),对照组Hcy、SF、α-HBDH水平均低于MA组和MDS组,MA组治疗前SF水平低于MDS组,Hcy、α-HBDH水平均高于MDS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MA组治疗后Hcy、SF、α-HBDH水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Hcy、SF、α-HBDH单项指标检测诊断MA的AUC分别为0.748、0.677、0.587,低于3项指标联合检测的0.821,3项指标联合检测诊断MA的灵敏度(82.9%)、特异度(80.0%)最高。结论相对于健康人群,MA患者Hcy、SF及α-HBDH水平异常升高,与MDS患者有共同点,同时存在差异;临床可通过检测血清Hcy、SF及α-HBDH水平来评估MA的治疗效果,3项指标联合检测对MA的诊断效能更高。

血清同型半胱氨酸乳酸脱氢酶及铁蛋白检测在巨幼细胞性贫血与骨髓增生异常综合征鉴别诊断中的应用价值

目的探讨血清同型半胱氨酸(HCY)、乳酸脱氢酶(LDH)、铁蛋白(SF)在巨幼细胞性贫血(MA)与骨髓异常增生综合征(MDS)鉴别诊断中的临床价值。方法选择确诊MA 140例、MDS 128例,健康对照组140名,检测血清HCY、LDH及SF,进行统计学分析。结果与MDS组相比,MA组血清HCY、LDH含量均明显高,差异具有统计学意义(P<0.01),而MDS组SF明显高于MA和健康对照组(P<0.01)。结论血清HCY、LDH及SF含量在MA与MDS鉴别诊断中具有重要的参考价值。

难治性贫血伴环形铁粒细胞增多的铁过载

骨髓增生异常综合征的亚型难治性贫血伴环形铁粒细胞增多(Refractory anemia withring sideroblasts,RARS)的特征表现是线粒体铁过载明显。对红细胞生成作用中细胞铁代谢网络的分析有助于阐明RARS的分子机制和发病机制,进而有助于临床防止靶器官组织损伤和改善骨髓有效红细胞的生成。

儿童铁粒幼红细胞贫血的临床特征及基因突变谱分析

目的对铁粒幼红细胞贫血(SA)患儿的临床特征和基因突变谱进行分析,探讨目的基因捕获二代测序技术在SA患儿分子诊断中的临床应用价值,提高对SA的早期诊断和临床干预水平。方法收集36例诊断为SA患儿的临床资料,采用目的基因捕获二代测序方法进行SA相关致病基因、与血红素合成及线粒体铁代谢有关的基因检测,分析基因型与临床表型的关系。结果36例患儿中,32例为遗传性铁粒幼红细胞贫血(CSA),4例为骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼红细胞(MDS-RS)。共53%(19/36)患儿检测到CSA相关基因突变,其中ALAS2基因突变占47%(9/19),SLC25A38基因突变占21%(4/19),线粒体片段缺失占32%(6/19)。所有MDS-RS患儿均未检测到致病/可能致病性基因突变。89%(17/19)为已知致病突变,11%(2/19)为新变异。ALAS2基因新变异c.1153A>T(p.I385F)评级为"可能致病的"及SLC25A38基因新变异c.175C>T(p.Q59X)评级为"致病的"。结论儿童CSA以ALAS2及SLC25A38基因突变为主,但线粒体基因片段缺失亦占有相当比例,对于婴儿期即出现的低增生性贫血,需考虑线粒体病的可能。