X连锁铁粒幼细胞性贫血继发血色病1例并文献复习

目的 分析和总结X连锁铁粒幼细胞性贫血继发血色病患者的病例资料。方法 回顾性分析昆明医科大学第一附属医院内分泌一科收治的1例X连锁铁粒幼细胞性贫血继发血色病的临床资料,并复习相关文献。结果 该患者因乏力反复就诊多家医院均未明确病因,后因高血糖、皮肤色素沉着收住昆明医科大学第一附属医院内分泌一科。经完善骨髓穿刺、基因检测、肝脏CT及MRI后明确诊断,给予去铁治疗后患者临床症状改善。后因患者未规律去铁治疗,最终死于心衰。结论 血色病引起的糖尿病是1种特殊类型的糖尿病,其诊断除依靠血清学、影像学检查外,基因学检查也非常重要。临床上当发现皮肤色素沉着合并糖尿病、肝功能异常时,应考虑血色病可能,基因检测不仅可协助诊断血色病,还可以协助鉴别原发性和继发性血色病。

先天性铁粒幼细胞贫血相关基因及诊治研究进展

铁粒幼细胞贫血(SA)是一组遗传性和获得性骨髓疾病,表现为红细胞前体细胞的线粒体中病理性铁积累。先天性铁粒幼细胞贫血(CSA)是由血红素生物合成、铁-硫簇合成和线粒体蛋白质合成过程中相关基因突变引起的罕见疾病。随着基因组学和二代测序的发展,CSA的分子遗传学基础有较多更新。该综述重点分析这些疾病的相关基因、机制及其指导下的临床精准治疗。

先天性铁粒幼细胞性贫血研究获突出进展

北京协和医院血液内科与国家纳米中心合作，在对中国人骨髓增生异常综合征的一种罕见类型--先天性铁粒幼细胞性贫血（ congenital sideroblastic anemia， CSA）患者的研究中取得突出进展。该研究鉴定出世界范围内第2例由GLRX5基因错义突变导致的CSA，并进一步探讨了人源GLRX5蛋白的生化功能，为中国患者后期治疗和发病机制探索指引了方向。

先天性甲状腺功能减退合并巨幼红细胞性贫血1例

患儿,男,13个月。因发育落后1a余,头部抽动1周就诊。患儿系第一胎足月顺产,单纯母乳喂养至12个月。曾因抬头、坐站无力在当地医院诊为“佝偻病”,长期服用钙剂。入院前一周无明显原因出现舌震颤、头部摆动,疑为低钙抽搐和颅内感染而来我院。体检:T36℃,P88次/min,R24次/min,R24次/min。头、舌不停地震颤,双手不自主运动。表情呆痴、反应迟钝、哭声低哑、哭而无泪,不能独站。毛发枯黄,面色蜡黄、虚肿。鼻根平塌、舌面光滑、舌系带溃疡、出牙2枚。颈软、无包块,双肺无异常,心尖部可闻及Ⅲ级收缩期杂音,腹膨隆、肠鸣音弱,肝肋下2.5cm,脾肋下0.5cm,质软。四肢肌张力低、指趾粗短,未引出病理反射。

遗传性铁粒幼细胞贫血致病的ALAS2基因表达载体的构建

X连锁遗传性铁粒幼细胞贫血 (XLSA)是红系特异性δ 氨基 γ酮戊酸合酶 (δ amionlevulinicacidsyntase 2 ,ALAS2 )基因突变造成的 ,本研究构建ALAS2基因的真核表达载体 ,观察表达载体转染真核细胞后蛋白表达的情况。将获自人胎肝的ALAS2基因插入到红色荧光蛋白质粒 pDs red2 N1中 ,命名为pDs red2 N1 ALAS2 ;采用电穿孔方法将质粒转染K5 6 2细胞 ;转染后 4 8小时提取细胞总RNA ,进行RT PCR检测ALAS2基因表达 ;流式细胞术检测红色荧光蛋白表达。再采用脂质体方法将质粒转染COS7细胞 ,转染后 72小时提取细胞总RNA ,RT PCR检测ALAS2基因表达 ,荧光显微镜观察COS7细胞红色荧光蛋白表达情况。结果表明 :构建了一种 pDs red2 N1 ALAS2真核表达载体 ,提取质粒DNA经酶切、电泳可以看到在 4 70 0bp和176 4bp处存在两条电泳条带 ;全长测序证实构建的载体序列正确 ;质粒转染K5 6 2和COS7细胞后均出现阳性ALAS2基因转录产物 ;流式细胞术检测转染后K5 6 2细胞红色荧光蛋白表达的阳性细胞百分率为 19.2 % ;荧光显微镜显示转染后COS7细胞红色荧光蛋白 ,表达高峰出现在转染后第 3天 ,阳性细胞百分率为 10 .7% ,并可持续表达 10天左右。红色荧光蛋白的表达可以间接说明ALAS2基因的表达。结论

遗传性铁粒幼细胞贫血研究进展及基因治疗的可能性

δ氨基γ酮戊酸合酶(ALAS)是血红蛋白合成重要的限速酶,目前发现实际有两种ALAS,真正影响血红素合成的是δ氨基γ酮戊酸合酶2(ALAS2)。X连锁铁粒幼细胞贫血(XLSA)与ALAS2的基因突变有明确的关系,近年陆续报道25种可导致XLSA的ALAS2的基因突变,其中两种是本课题组首次报道的。针对这种明确的单基因疾病有可能开展基因治疗。

继发性铁粒幼细胞性贫血铁代谢诊断指标研究应用

[目的 ]探讨研究继发性铁粒幼细胞性贫血铁代谢状况及发病机理 ,开发铁粒幼贫血早期诊断及预防方法。 [方法 ]利用骨髓五铁 (即细胞内铁、细胞外铁、病理环铁粒幼细胞、铁粒幼细胞比率 (SR)、铁粒红细胞 ) ;血清四铁 (血清铁、总铁结合力、未饱和铁、饱和度 )上述各项指标 ,对 1 4 2 82例各种不同血液病患者进行检测。 [结果 ]原发性铁粒幼细胞贫血 30例 ;继发性铁粒幼细胞贫血93例 ,可继发于 2 0多种疾病 ,化疗后白血病 2 8例 (30 .1 % ) ;除缺铁贫外各种贫血 4 3例 (4 6 .2 % ) ;其它感染、粒细胞减少、骨髓纤维化、真性红细胞增多症 2 2例 (2 3.7% ) ;原发铁粒幼细胞贫血病理环铁粒幼细胞体积小 ,铁颗粒数目多 ,常如黄豆粒似的撒在核周围 ,病理环铁粒幼细胞数目增多 >30 % ,此点与骨髓增生异常综合症 (MDS -RAS)不同 ,该病病理环铁粒幼细胞颗粒数目少 ,并出现病态造血巨幼细胞浆带中 ,铁粒幼细胞≥ 1 5 %。[结论 ]骨髓五铁、血清四铁各项指标 ,对原发性、继发性铁粒幼细胞贫血以及MDS、RA -S的诊断、鉴别诊断、预防有重要意义 ,对输血补铁有重要价值。

环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血17例分析

环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血１７例分析周丽南（广西医科大学第一附属医院血液科南宁５３００２１）环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血（ＲＡＳ）是骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）中较少见的一型，国内文献单独报告不多，现将我科１９８７年以来收治的１７例报告如下。１...

营养性巨幼细胞性贫血患者骨髓细胞外铁和铁粒幼细胞的观察

本文报告１０７例营养性巨幼细胞性贫血（ＮＭＡ）患者的骨髓涂片中铁染色的观察，发现其细胞外铁及细胞内铁均明显高于正常人，提示ＮＭＡ患者，铁不缺乏，铁代谢正常。

线粒体铁代谢与铁粒幼细胞性贫血的关系、特征及处理

铁粒幼细胞性贫血(sideroblastic anemia,SA)是指由于血红素合成障碍及铁利用不良而引起的一组异质性疾病。分为先天遗传性的,后天获得性的。本文重点介绍遗传性的。

伴有环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血患者追踪

作者对8例伴有环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RAS)的患者进行了长期的随访追踪。结果显示:无一例向下一阶段或白血病转化;8例均伴有显著的三系血细胞病态造血,且均有贫血;

儿童铁粒幼红细胞贫血的临床特征及基因突变谱分析

目的对铁粒幼红细胞贫血(SA)患儿的临床特征和基因突变谱进行分析,探讨目的基因捕获二代测序技术在SA患儿分子诊断中的临床应用价值,提高对SA的早期诊断和临床干预水平。方法收集36例诊断为SA患儿的临床资料,采用目的基因捕获二代测序方法进行SA相关致病基因、与血红素合成及线粒体铁代谢有关的基因检测,分析基因型与临床表型的关系。结果36例患儿中,32例为遗传性铁粒幼红细胞贫血(CSA),4例为骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼红细胞(MDS-RS)。共53%(19/36)患儿检测到CSA相关基因突变,其中ALAS2基因突变占47%(9/19),SLC25A38基因突变占21%(4/19),线粒体片段缺失占32%(6/19)。所有MDS-RS患儿均未检测到致病/可能致病性基因突变。89%(17/19)为已知致病突变,11%(2/19)为新变异。ALAS2基因新变异c.1153A>T(p.I385F)评级为"可能致病的"及SLC25A38基因新变异c.175C>T(p.Q59X)评级为"致病的"。结论儿童CSA以ALAS2及SLC25A38基因突变为主,但线粒体基因片段缺失亦占有相当比例,对于婴儿期即出现的低增生性贫血,需考虑线粒体病的可能。

铁粒幼细胞性贫血1例报告

缺铁性贫血是体内贮存铁缺乏，影响了血红素的合成而引起的一种小细胞低色素性贫血，为贫血中常见的类型。而铁粒幼细胞性贫血主要是有关酶的缺陷，血红素合成发生障碍，铁因利用不良而引起贫血，较为罕见。

难治性贫血伴环形铁粒幼细胞患者SF3B1基因突变病例报告

目的：提高对难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RARS）患者检测SF3B1基因突变的认识。方法：回顾性分析2例RARS并SF3B1（K700E）基因突变患者的临床资料并进行相关文献复习。结果：2例患者均有头昏、乏力症状,均为难治性贫血,白细胞计数和分类正常,血小板计数增高,骨髓象粒系减低,红系增生占56%-72.4%,其中畸形红细胞占12%-14%,粒系、巨核细胞也见畸变。细胞外铁-,铁粒幼细胞74%-95%,其中环形铁粒幼细胞占24%-28%。骨髓活检增生明显-极度活跃（占80%）,染色体核型正常,JAK2基因阴性,SF3B1（K700E）基因阳性,2例均诊断RARS（SF3B1K700E基因突变）。文献报告RARS伴血小板增多又伴JAK2基因突变,患者用小剂量雷那度胺治疗有效。结论：对RARS患者进行SF3B1、JAK2等基因检测,可给患者提供适当的治疗方法,做好针对个体化精准治疗,改善贫血,提高疗效。

难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多症一例

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）是造血干细胞的髓系克隆性疾病,主要表现为病态造血、骨髓有核细胞增生、难治性血细胞减少、造血功能衰竭[1]。难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多症（refractory anemia with ring sider blast,RARS）是MDS的一个亚型,发病率低,临床罕见,2014年10月我院收治了1例RARS患者,

血红蛋白H病误诊为铁粒幼细胞贫血1例

3岁男孩,面色苍白2a,近1周发热、咳嗽,面色苍白加重。2岁时在外院诊断肺结核,营养性贫血,用异烟肼半年并间断服用补血药。检查:T38℃,面色苍白,无特殊面容,心、肺无殊,肝肋下2cm,脾0.5cm。Hb52g/L,网织红细胞0.07。胸片证实右上肺炎。Hb电泳未见异常区带,HbA22.5％,抗碱Hb5.8％。骨髓象符合低色素小细胞贫血。铁染色细胞外铁（+++）。

慢性粒细胞性白血病演变合并铁粒幼细胞性贫血1例报告

慢性粒细胞性白血病(简称慢粒)的终末期可发生各种细胞类型的急性变,除最常见的急粒变外,还有急淋变、急粒单变、急单变、组织细胞变、红白变等,文献早已屡有报道,但慢粒终末期演变合并铁粒幼细胞贫血者国内外尚极少报道。

SF3B1基因突变与骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼细胞增多

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性的造血干细胞疾病,以病态造血为特征,机制多样,预后不同。环形铁粒幼细胞(ring sideroblasts,RS)增多是MDS病态造血的重要表现,其机制不清,治疗困难。剪接因子在真核生物mRNA的成熟过程中发挥了重要作用。最近发现,剪接因子3B第1亚单位(SF3B1)基因突变与MDS-RS的发病密切相关,呈因果关系。深入研究SF3B1突变后的下游分子通路,对于明确MDS-RS的发病机制,寻找治疗靶点具有重要意义。

伴血小板增多的骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼细胞增多2例

骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)表现为既有血细胞的增殖,又有血细胞病态造血。MDS伴有环形铁粒幼细胞增多(RARS),同时伴有血小板(PLT)增多,即MDSRARS-T归入MDS/MPN不能分类(MDS/MPN-U)中,MDSRARS-T患者白细胞(WBC)、PLT多正常,但有少数患者PLT可增多,有的可≥600×109L-1。MDS-RARS-T患者临床表现类似特发性PLT增多症(ET),可发生血栓或其他并发症。本研究旨在观察MDS-RARS-T患者临床及形态学。