先天性高铁血红蛋白血症Ⅰ型1例

临床病例 患儿，女，70天，全身皮肤及口唇青紫7天伴轻微腹泻，在当地治疗腹泻止，经输氧等治疗，紫绀无改善，不吸奶，恶心，呕吐，病情加重转来我院，于1990年6月27日入院．

福建地区遗传性高铁血红蛋白血症

遗传性高铁血红蛋白血症是一种主要由ＮＡＤＨ－细胞色素ｂ５还原酶（ｂ５Ｒ）缺陷所引起的遗传病，临床上分Ⅰ型和Ⅱ型。２０世纪８０年代以来，由于ｂ５Ｒ活性测定方法的建立，国内一共检出１１个患病家系，其中６个在福建地区。通过分子生物学方法对患者ｂ５Ｒ基因进行分析发现，在福建地区的６个家系中，有３个家系患者为Ａｒｇ５６Ｇｌｎ突变的纯合子，２个家系患者为Ｌｅｕ７２Ｐｒｏ突变的纯合子，１个家系患者为Ａｒｇ５７Ｇｌｎ突变与Ｃｙｓ２０３Ｔｙｒ突变的杂合子。所有家系的患者均为Ⅰ型，未发现Ⅱ型患者。福建地区可能是遗传性高铁血红蛋白血症的相对高发区。

遗传性高铁血红蛋白血症的基因诊断(附3例报告)

目的探讨遗传性高铁血红蛋白血症的基因诊断方法。方法采用RTPCR产物直接测序法,分析3名遗传性高铁血红蛋白血症患者细胞色素b5还原酶(b5R)基因的cDNA编码区序列。通过PCR限制性内切酶酶切,分析患者b5R基因组DNA。结果患者A的一个b5R等位基因存在C203Y(TGC→TAC)突变,另一个存在M176T(ATG→ACG)突变;患者B的一个b5R等位基因存在R57Q(CGG→CAG)突变,另一个存在R60H(CGC→CAC)突变;患者C的一个b5R等位基因存在C203Y(TGC→TAC)突变,另一个存在P264L(CCA→CTA)突变。其中M176T、R60H和P264L3种突变尚未见报道。结论建立了遗传性高铁血红蛋白血症的基因诊断方法,并在3名中国人患者中发现了3个以复合杂合子形式存在的、新的b5R基因突变。

1例新的遗传性高铁血红蛋白血症复合杂合子基因型的鉴定

目的 从分子水平对 1例遗传性高铁血红蛋白血症患者进行确诊。方法 通过RT PCR产物直接测序 ,分析患者和正常对照b5R基因的cDNA编码序列。用PCR 限制性内切酶分析患者、其父母和正常人基因组DNA。结果 患者的一个b5R等位基因第 72位密码子 (位于外显子 3)发生了CTC→CCC突变 ,原来的亮氨酸被脯氨酸替换。患者另一个b5R等位基因第 2 0 3位密码子 (位于外显子 7)发生了TGC→TAC突变 ,原先的半胱氨酸被酪氨酸取代。结论 在中国患者确定了一个新的遗传性高铁血红蛋白血症基因型 ,即L72P/C2 0 3Y。

遗传性高铁血红蛋白一家系的基因诊断

目的 检测Ⅰ型遗传性高铁血红蛋白血症(HM)先证者(L72P,长乐)家系成员的细胞色素b5还原酶(b5R)基因的突变。方法 PCR方法扩增正常人和HM先证者之兄、父、母的b5R基因组DNA片段(含第3和第4外显子);用限制性内切酶Apa Ⅰ分析扩增产物。结果PCR扩增产物用Apa Ⅰ酶切后,正常人为649和471 bp;先证者之兄为649、440和31bp,表明存在b5R基因第72密码子纯合子突变:其父、母均为649、471、440和31bp,表明存在b5R基因第72密码子杂合子突变。结论PCR结合Apa Ⅰ内切酶分析可用于b5R基因第72密码子突变的检测;PCR-RFLP方法是检测人群中b5R基因杂合子突变的简捷有效的方法。

孕早期血清铁蛋白及血红蛋白联合检测对妊娠糖尿病的预测价值

妊娠糖尿病指的是在妊娠期阶段,首次发现并发生的碳水化合物不耐受而造成的高血糖症,伴随妊娠糖尿病的发生,会直接加大新生儿呼吸窘迫、低血糖、先天性畸形等并发症的发生率,是导致围产期不良结局的重要因素[1].因此,早期发现并控制妊娠糖尿病,对保证母婴安全有重要意义.本次实验通过分别测定孕早期、正常孕妇其血清铁蛋白、血红蛋白水平,探讨两者联合检测对预测妊娠糖尿病的意义所在.

NADH-细胞色素b5还原酶缺陷与隐性先天性高铁血红蛋白血症

NADH-细胞色素b5还原酶(简称b5R),是一种在体内广泛分布,具有重要生理功能的氧化还原酶类。b5R基因突变可导致b5R酶活性的降低,而b5R缺陷将导致隐性先天性高铁血红蛋白血症(RCM)。本文就b5R研究的某些进展及与RCM的关系作一介绍。

抢救先天性高铁血红蛋白血症1例

先天性高铁血红蛋白血症是一种少见的血红蛋白化学变性的疾病。血液分光镜检查示有高铁血红蛋白,而无杵状指(趾)及心肺病变。还可有代偿性红细胞增多症。现将我们所见1例报告如下: 男婴,10d,因出生后即有发绀,并呈发作性加重,于1993年5月14日来院就诊。患儿为第2胎足月顺产。娩出时全身青紫,哭声微弱,经抢救好转。

遗传性高铁血红蛋白血症分子诊断方法的研究

目的 探讨遗传性高铁血红蛋白血症的分子诊断方法。方法 采用RT-PCR和PCR产物直接测序法,对3例遗传性高铁血红蛋白血症患者细胞色素b5还原酶(b5R)cDNA编码区序列进行分析。通过基因组DNA的PCR-限制性酶切或PCR-序列测定,验证cDNA策略所检出的突变。结果 患者A的b5R cDNA在第527位碱基呈T/C杂合状态,第608位碱基呈G/A杂合状态;患者B的b5R cDNA在第170位碱基和第179位碱基均呈G/A杂合状态;患者C的b5R cDNA在第608位碱基呈G/A杂合状态,第791位碱基呈C/T杂合状态。基因组DNA策略与cDNA策略所得结果一致。结论 建立了遗传性高铁血红蛋白血症的分子诊断方法,并在3例患者中发现了3个以复合杂合子形式存在的、新的b5R基因突变。

CYB5R3基因复合杂合变异致新生儿遗传性高铁血红蛋白血症1例

遗传性高铁血红蛋白血症(recessive congenital methemoglobinemia,RCM)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。RCM患者体内高铁血红蛋白含量增高,由于含Fe3+高铁血红蛋白无法携带氧气,而导致临床出现不同程度的发绀。细胞色素b5还原酶(cytochrome b5reductase,CYB5R)缺乏是导致RCM的主要遗传因素;。研究显示引起CYB5R缺乏的基因变异类型多样,且与RCM的分型及严重程度密切相关;。为进一步提高临床对RCM的认识,降低漏误诊可能,现报道1例由CYB5R3基因变异所致的新生儿Ⅰ型RCM。

遗传性高铁血红蛋白血症的分子基础

正常血红蛋白(Hb)在携带O2的过程中，其亚铁离子可被O2缓慢氧化；血红细胞的一些代谢产物(如G2O2)，对Hb也有氧化作用。因此，在正常人红细胞内不断有少量高铁(三价铁)血红蛋白(methemoglobin,MetHb)形成。但MeHb并不在红细胞内累积，因为红细胞内还存在一个强大的MetHb还原系统，不断将生成的MetHb还原为正常亚铁血红蛋白。

新生儿高铁血红蛋白血症研究进展

新生儿高铁血红蛋白血症是一种以青紫和低氧血症为临床表现的罕见疾病。细胞色素b5还原酶异常以及血红蛋白M症是引起遗传性高铁血红蛋白血症的主要原因。接触利多卡因、亚硝酸盐等物质则可能诱发获得性高铁血红蛋白血症。血气分析是高铁血红蛋白简便的检测方法。高铁血红蛋白血症与新生儿腹泻、酸中毒、晚发型败血症等多种疾病相关。亚甲蓝是治疗高铁血红蛋白血症的常用药物, 维生素C、N-乙酰半胱氨酸、维生素B2在治疗上可能也有一定疗效。该文对新生儿高铁血红蛋白血症的研究进展做一综述。

1个先天性白内障家系的致病基因鉴定及遗传学分析

目的 对1个先天性白内障家系进行表型和基因分析,鉴别其致病基因,分析基因与家系异常表型的关系,为该家系的遗传咨询、诊断及治疗提供参考。方法 采集该家系成员的临床资料,诊断其白内障表型、绘制家系图、分析遗传方式。提取家系成员的外周血DNA,利用外显子组测序在先证者的基因组中寻找致病变异位点,利用多重连接依赖探针扩增技术筛查大片段缺失/插入;排除编码区变异、大片段缺失/插入与该家系的关系后,采用全基因组测序筛查该家系致病基因。结果 该家系22位成员参与临床检查,其中13人被诊断患有白内障,主要表现为眼部皮质混浊、核混浊、眼底窥不清等,年龄最大84岁,最小11岁。外显子组测序所得候选变异位点为COL7A1 c.6727T>C,但该变异在家系内未与疾病表型共分离;MLPA检测结果显示该家系在RHO、RP1、IMPDH1、PRPF31等4个基因不存在大片段缺失或重复;全基因组测序发现铁蛋白轻链亚基编码基因(FTL)5’-UTR区c.-168G>C(rs398124635)杂合变异,Sanger测序证明该变异位点在家系中与疾病表型共分离,Clinvar数据库评估该变异为有害变异。结论 该先天性白内障家系的遗传方式为常染色体显性遗传,FTL c.-168G>C为该先天性白内障家系的致病变异。