先天性肾上腺皮质增生症——21-羟化酶缺陷症姐妹二例报告

例1，10岁，出生后外生殖器异常，一直以女性身份抚养，无月经来潮。足月顺产，母孕期无明显感染及服用雄激素等药物史。查体：血压100／70mmHg，身高130cm，全身皮肤轻度色素沉着，以乳晕及外阴明显；乳房未发育，无阴毛，阴蒂增大似阴茎长度约4．5cm，阴唇融合似阴囊，外阴及双侧腹股沟区未触及睾丸，阴蒂腹侧根部可见尿生殖窦开口，未见阴道口。

先天性肾上腺皮质增生症21羟化酶缺陷症合并妊娠的临床及生化特点

目的:分析21OHD女性患者妊娠及其妊娠期间的临床生化特点。方法:对来我院就诊的88例21OHD育龄期女性患者调查其妊娠分娩的情况。结果:在此期间就诊的女性已婚确诊21OHD患者为54名,19名患者共妊娠34次,其中活产婴儿16个,自然流产9次。新生儿男性5例,女性11例。妊娠后血17羟孕酮升高倍数的中位数为8.06倍,6例患者妊娠后改变了糖皮质激素的用法。结论:21OHD患者的妊娠率下降,妊娠期间调整糖皮质激素用法需要个体化。

22例21-羟化酶缺乏先天性肾上腺皮质增生症患儿的护理

总结22例21-羟化酶缺乏先天性肾上腺皮质增生症患儿的护理经验。护理要点包括:入院时认真评估,仔细体格检查,正确采集尿标本,及时确诊;迅速建立足够的静脉通路以快速积极补液,纠正水电解质失衡;做好药物护理,遵医嘱严格给予激素、钙剂及胰岛素治疗剂量,严密观察病情变化,预防药物不良反应发生;做好患儿家属健康宣教。本组22例患儿中2例入院时病情危重,经药物治疗并予心肺复苏、机械通气,确诊后因经济困难中途放弃治疗自动出院,6例病情稳定后转院治疗,14例患儿病情好转出院。

21-羟化酶缺陷型先天性肾上腺皮质增生症

报告4例儿童21-羟化酶缺陷型先天性肾上腺皮质增生症。3例为单纯男性化型,1例为男性化伴失盐型。讨论了病因、诊断和治疗,重点讨论了鉴别诊断。

17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症致先天性肾上腺皮质增生病例分析

目的:分析同一家系共患17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17α-hydroxylation/17,20-lyase deficiency,17OHD)两“姐妹”的临床表现和家系分析,并结合国内外文献报道总结该病的特点,以提高临床医生对其认识。方法:分析两例17OHD“姐妹”的临床表现、实验室和影像学检查结果,采集患者及其父母亲外周血,进行染色体核型分析和CYP17A1基因序列分析,使用Sanger测序法进行一代验证和家系验证。结果:两“姐妹”的临床表现各异。先证者(染色体核型为“46XY”)表现为难以控制的高血压、低血钾,伴有第二性征发育异常;先证者姐姐(染色体核型为“46 XX”)则以“月经紊乱”为首发症状,随着病程进展才逐渐出现轻度血压增高。实验室检查显示两者ACTH、孕酮水平均增高,醛固酮水平正常。两“姐妹”CYP17A1基因第8外显子均存在c.1283C>T(p.Pro428Leu)纯合突变,导致第428位脯氨酸变异为亮氨酸。结论:17OHD患者临床表现复杂,对疑似患者尽早行基因检测以明确诊断。

先天性肾上腺增生症21-羟化酶缺乏症的诊断治疗

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyd ro xylase,CAH）是肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷,引起皮质醇合成不足,继发下丘脑CRH和垂体ACTH代偿分泌增加,导致肾上腺皮质增生症的一组疾病。

先天性肾上腺皮质增生症—家族性21-羟化酶缺陷8例

目的复习8例先天性肾上腺皮质增生症一家族性21-羟化酶缺陷患者的临床特点、实验室检查及治疗方法。方法回顾性分析8例21-羟化酶缺陷患者的临床资料。结果5例行保留阴蒂头阴蒂缩短整形＋外阴整形术＋阴道口成型术，8例均行皮质激素替代治疗。随访6个月～2年，8例总睾酮、孕酮及ACTH均正常，5例月经来潮，8例均未结婚。结论（1）本病有必要进行家族史的相关筛查；（2）行终身皮质激素替代治疗时应根据生化及激素指标随时调整激素剂量；（3）性分化异常的纠正需合理和审慎。

先天性肾上腺皮质增生症(17-α羟化酶缺陷)伴肾上腺腺瘤、肾功能不全1例

本病例为一名30岁女性,因表现为低血钾、高血压、第二性征发育不良就诊,入院后检查发现存在低皮质醇、高促肾上腺皮质激素、低睾酮、低脱氢表雄酮、低17-羟孕酮等激素异常及幼稚子宫、双侧肾上腺增生伴左侧肾上腺腺瘤形成、双侧肾小球滤过率下降等表现,诊断为17-α羟化酶缺陷,行激素替代治疗。

先天性肾上腺皮质增生-家族性21-羟化酶缺乏症2例

1病例资料病例1：女性,17岁,因＂经量稀少7年,闭经4个月＂初诊于我院妇科。患者月经量极少,仅数滴。LMP于2010年7月,口服达英-35调经治疗3个月后,于2011年3月来我中心复诊。患者出生时家人发现其阴蒂增大,长约1.5 cm,2岁时行阴蒂切除术。7岁出现阴毛,幼年时身高增长速度较同龄人加快,智力正常。10岁后身高增速减缓,现身高低于父母。患者先后就诊于北京多家医院。

类固醇21-羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺皮质增生症2018年新版指南解读

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组由肾上腺皮质类固醇合成通路各阶段各类催化酶的缺陷,引起以皮质类固醇合成障碍为主的常染色体隐性遗传性疾病,以21羟化酶缺陷症(21-OHD)最常见,2010年由The Endocrine Society(TES)发布了第一版21-OHD临床实践指南。2018年TES再次发布了新版指南(第二版)。现对新版指南所涉及要点及临床进展进行解读,为临床诊治21-OHD提供参考及策略。

CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

先天性肾上腺皮质增生症(21-羟化酶缺乏)1例家系基因报道

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传病,其中以21-羟化酶缺乏症（21-OHD）最常见,占90%-95%。据报道,CAH发病率有明显的种族和地区差异。分子生物学研究认为大多数CAH患者是因为酶的功能减退,导致皮质醇合成完全或部分受阻,经负反馈作用使促肾上腺皮质激素增加,

来曲唑对21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症患儿生长发育的影响

目的:探讨来曲唑联合常规方法治疗21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症(CAH)患儿的可行性。方法:选取2010年12月至2016年1月确诊的4~10岁21-羟化酶缺乏型CAH患儿共28例,其中男性19例,女性9例。入组患儿前6个月为常规治疗(氢化可的松、氟氢可的松),第6个月末开始加用来曲唑联合治疗。通过自身前后对照的方法,对联合治疗前后患儿的骨龄进展速度、预期成年身高、性征发育程度及性激素水平、可能的不良反应等指标进行统计。结果:加用来曲唑联合治疗后,患儿身高增长速度在短期(6个月内)有所下降,但很快恢复正常;联合治疗12个月后患儿骨龄别身高标准差分值(HtSDSBA)较入组时及常规治疗均显著改善(P<0.05或P<0.01);骨龄与时序年龄差值在联合治疗18个月后较常规治疗显著改善(P<0.05);女性患儿预期成年身高在联合治疗12个月后较常规治疗显著改善(P<0.05),男性患儿在联合治疗18个月后预期成年身高亦显著改善(P<0.05);患儿卵泡刺激素、促黄体生成素升高,但未达到中枢性性早熟标准;患儿雌二醇水平降低(P<0.01);患儿睾酮水平无显著改变。来曲唑联合治疗24个月,患儿未见多毛、严重痤疮、头疼、骨痛、肥胖、高血压、皮疹等不良反应。结论:来曲唑联合常规治疗的方案可用于21-羟化酶缺乏型CAH患儿长期治疗,特别是骨龄明显超期、预期成年身高受损的患儿,可实现抑制骨龄进展、改善预期成年身高的治疗目的。

21-羟化酶缺陷先天性肾上腺皮质增生患者睾丸肾上腺残基瘤超声特征分析

目的:总结存在21-羟化酶缺陷的先天性肾上腺皮质增生(congenital adrenocortical hyperplasia, CAH)男性患者睾丸残基瘤(testicular remnant tumor, TART)的超声特征性表现,提高超声医师对TART的认识。方法:收集存在21-羟化酶缺陷的CAH患者21例,患者在阴囊高频超声检测中发现睾丸内异常回声,并经病理或临床确诊为TART,观察其TART病灶的超声声像图,评估病灶累及睾丸的个数、生长方式、形态、边界、回声、血供特征以及附睾累及情况。结果:21例患者中,14例为双侧睾丸发病,且双侧具有相同的超声特征;7例为单侧发病。2例患者累及附睾。在总共35个睾丸病灶中,29个病灶(82.9%)沿睾丸纵隔生长,6个(17.1%)呈弥漫性生长。18个睾丸病灶呈低回声(51.4%),10个呈不均匀高回声(28.6%),7个为不均匀高回声伴粗大钙化(20%)。病灶形态主要表现为,不规则分叶状及类圆形,分别占85.7%(30/35)及14.3%(7/35);62.8%(22/35)的病灶为富血供,22.9%(8/35)及14.3%(5/35)的病灶为乏血供及无血供。结论:TART的超声表现多样化,但仍具有特征性,多表现为双侧睾丸发病,并沿睾丸纵隔生长的富血供、不规则低回声,且双侧病灶的超声特征相同,如结合患者的CAH病史,可为TART诊断提供线索。

1例中断治疗6年的21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺皮质增生症并文献复习

目的 21-羟化酶缺乏占先天性肾上腺皮质增生症的绝大多数。患者、家属及医生对该病认识的不足常导致诊断延误和疗效欠佳。定期随访与精细的氢化可的松替代治疗在抑制肾上腺源性性激素产生的同时避免骨龄增长过快,使患者可有正常的青春期和生育能力。方法报告1 例中断治疗6 年的女性患儿,结合文献复习该病诊疗存在的不足。结果停止治疗会导致患儿男性化程度进一步加重,终身高减低,心理-社会取向趋于男性化,需尽早治疗。结论 21-羟化酶缺乏认识不足导致治疗延误的例子并不罕见,需要对先天性肾上腺皮质增生症的病人进行长期的随访检测。

儿童期17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床及遗传学特征

目的探讨17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency,17OHD)在儿童期的临床及遗传学特征。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月在郑州大学附属儿童医院确诊的4例17OHD患儿的临床表现、实验室及影像学检查结果、基因突变特点,并结合文献进行汇总分析。结果4例患儿确诊时,年龄为11月21天至10岁6月;染色体核型均为46,XY;社会性别为男性1例,女性3例;主诉为阴茎短小1例、腹股沟肿块1例、高血压2级2例;彩超检查分别在阴囊、腹股沟、腹股沟内环口发现睾丸3例。4例患儿8点皮质醇、睾酮、雄烯二酮水平均降低,促肾上腺皮质激素、孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素水平均升高,17羟孕酮均正常。3例患儿血钾轻度减低(3.44~3.48 mmol/L)。CYP17A1纯合突变1例,复合杂合突变3例,其中c.563 A>G和c.436+1G>T为未报道过的新突变位点,3例均存在c.985_987delinsAA变异;4例均接受口服氢化可的松治疗。结论外生殖器异常、腹股沟/阴唇包块及高血压是46,XY的17OHD儿童期的主要表现,早期规范治疗可减少并发症,CYP17A1 c.985_987delinsAA变异可能为我国17OHD患儿的热点变异。

17α-羟化酶缺陷症合并卵巢肿瘤1例

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一种常染色体隐性遗传病,该病主要是因为催化肾上腺类固醇合成通路酶的缺陷而导致了皮质类固醇合成障碍。17α-羟化酶缺陷症(17α-hydroxylase deficiency,17-αOHD)是由于CYP17A1基因突变所致的罕见CAH,发病率为1/100000~1/50000,仅约占所有CAH的1%[1],早期无典型的临床表现,常以高血压、低钾血症及性发育异常就诊,约88%的患者至青春期才被确诊。

21-羟化酶缺陷反复IVF失败后成功妊娠1例

21-羟化酶缺陷是由肾上腺合成皮质醇所需的酶缺乏所致,临床上21-羟化酶缺陷患者常常存在卵泡生长不佳、子宫内膜容受性改变,给患者生育带来困难。本文报道1例辅助生殖成功的21-羟化酶缺陷病例,我们发现在辅助生殖治疗中对糖皮质激素的剂量调整和使用多种方法检测类固醇激素的变化十分关键。提升21-羟化酶缺陷患者的生育力,需要内分泌科、妇科、产科等多学科协作,密切随访,不断总结临床经验。

21-羟化酶缺陷症基因诊断方法的建立及应用

目的建立一种荧光偏振检测技术联合直接测序法诊断先天性肾上腺皮质增生症中21-羟化酶缺陷症的新方法,并对中国人群中最常见的2种基因缺失和8种点突变进行检测。方法收集40例健康者及2例患者外周血,提取基因组DNA。设计通用引物,同时扩增CYP21A2和CYP21A1P等位基因片段,然后用序列特异的TAMRA荧光标记探针对扩增产物进行杂交检测,利用荧光偏振仪检测扩增杂交的荧光偏振值,确定是否存在该基因的缺失,同时用直接测序法验证检测结果;对Exon3Del 8bp(GAGACTAC)缺失进行检测时,将缺失的8个碱基设计在引物上,确保引物的特异性。同时根据CYP21A2基因与其假基因序列差异,设计5对特异性引物扩增CYP21A2基因,PCR后直接测序检测中国人群中最常见的8种点突变,包括P30L、i2g、I172N、E6Cluster、V281L、920-921insT、Q218X、R356W。结果荧光偏振法未检测到CYP21A2基因大片段缺失,检测结果与直接测序法结果对比差异无统计学意义(P>0.05),一致率达100%,40例健康者未检测到点突变,1例患者检测出Exon1G56R,Exon7c.920-921InsT插入杂合突变,1例患者检测出Exon4I172N、Exon8Q318X杂合突变。结论荧光偏振检测法联合直接测序法诊断21-OHD是一种高效的检测手段,可以广泛用于临床,不仅能对患者基因突变类型进行分析,在指导遗传咨询及产前诊断方面亦发挥重要作用。