先天性膈疝肺动脉高压的实验研究

目的研究先天性膈疝（Congenital diaphragmatic hernia，CDH）肺发育不良中肺动脉高压（Dulmonary hypertension，PH）的量化指标，探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在CDH胎肺中的表达及在CDH肺动脉高压发生中的可能作用，探讨地塞米松（Dexamethasone，Dex）对VEGF和CDH肺发育的影响。方法采用Nitrofen诱导CDH模型胎鼠并分组：Dex组予以产前Dex治疗，CDH组未给予Dex，另取正常胎鼠为对照组。采用组织学测量、肺蛋白含量检测等方法，测定出平均肺泡面积、平均肺泡间隔厚度、每高倍视野肺血管数、动脉中膜厚度占外径比（MT％）、管壁面积占血管总面积比（WA％）、管腔面积占血管总面积比（LA％）、左肺与体重比、左肺蛋白含量与体重比等；实时荧光定量PCR（QPCR）和免疫蛋白印迹（Western blotting）方法检测各组胎肺中VEGF的表达及相对含量。结果与对照组相比，CDH组胎肺显著发育不良，包括肺微小动脉结构明显异常，表现为每高倍视野肺血管数减少、MT％增大、WA％增大，LA％减小（均P〈0．05）；另外VEGFmRNA及蛋白水平均明显升高（P〈0．05）。与CDH组相比，Dex组胎肺发育明显改善，表现为每高倍视野肺血管数增加、动脉中膜厚度占外径比减小、管腔面积占血管总面积比增大（均P〈0．05）；但VEGF mRNA及蛋白水平未发现明显变化（P〉0．05）。结论VEGF在CDH胎肺中的表达增高可能是CDH肺发育不良形成机制之一；产前地塞米松治疗可明显改善肺微小动脉结构异常及肺发育不良，但未发现对VEGF的表达有影响，提示Dex可能并非通过调节VEGF的表达而发挥改善肺动脉高压及肺发育不良的作用。

舒芬太尼在脱泵冠脉搭桥患者与先天性心脏病手术患者的药代动力学比较

目的比较舒芬太尼(麻醉及术后镇痛药)在脱泵冠脉搭桥(OPCABG)与非紫绀先天性心脏病(NCHD)患者的药代动力学特征。方法随机选择NYHAⅡ～Ⅲ级的心脏手术患者16例。按手术类型分为OPCABG(对照组)和NCHD组2组,每组8例。前臂一次性静脉注射舒芬太尼5μg·kg-1。在静脉注射舒芬太尼前和注射后1,3,5,10,20,30,60,120,180,240和360min,采肝素抗凝血浆1mL置入密封真空试管中,-80℃低温保存直至分析。用液相色谱-质谱联用法测定血浆舒芬太尼浓度,3P97药理学程序计算药代动力学参数。结果舒芬太尼在心脏手术患者血药浓度与时间曲线可用三指数函数方程表示,在分布项2组的t1/2π和t1/2α均无统计学意义(P>0.05);t1/2β,Vd,CL和AUC2组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论舒芬太尼在OPCABG和NCHD患者的药代动力学均可用三室开放模型描述,体外循环与血液稀释、心内分流性疾病和患者心功能状态将影响其药代动力学特征。

幼儿期先天性心脏病心脏直视术后心脏功能与氧代谢变化的对比研究

目的对比研究幼儿期先天性心脏病（先心病）心脏直视术后心脏功能与氧代谢的变化规律。方法回顾性研究2006年1月至2009年1月，北京安贞医院小儿心脏科幼儿期先心病患儿55例，其中男34例，女21例。分为2组：简单组30例，包括单纯室间隔缺损（室缺）15例；室缺＋房间隔缺损（房缺）9例；室缺＋房缺＋动脉导管未闭6例，均合并肺动脉高压。复杂组25例，包括法洛四联症12例，肺动脉狭窄型右室双出口8例，完全型肺静脉异位引流心上型5例。均在静吸复合麻醉中低温体外循环辅助下完成心脏直视手术。分别于手术完成后即刻（术后0h）、术后4、8、12、24、48、72h时热稀释法测定心排血量（CO）。经桡动脉及漂浮导管顶端抽取血标本行血气分析。计算心排血量指数（CI），氧供应指数（DO2I）、氧消耗指数（VO2I）、氧摄取率（O2ER）。同时记录中心温度、动脉血乳酸、混合静脉血氧饱和度（ScVO2）及正性肌力药物用量。对比分析两组间心脏功能与氧代谢的变化规律。结果（1）术后8h时ScVO2两组患儿最低（简单组68％±14％；复杂组65％±9％）；术后12h时CI（L·min^-1·m^-2）两组患儿最低（简单组3．29±0．65；复杂组2．88±0．54）；DO，I（ml·min^-1·m^-2）、VO，I（ml·min^-1·m^-2）复杂组最低（分别为492±153和138±45）；（2）术后DO2I、VO2I、O2ER、ScVO2随CI变化而改变，简单组高于复杂组；（3）术后CI与DO2I、VO2I、ScVO2正相关，与O2ER负相关。结论先心病心脏直视术后心功能下降，氧代谢紊乱，术后12h最重，复杂畸形更明显。术后早期积极提高心排量可以改善组织氧合。