首创性药物索托拉西的研制启示

2021年5月,美国FDA批准了安进公司研制的抗肿瘤药物索托拉西上市,成为全球第一个治疗携带有KRAS^(G12C)变异的中晚期非小细胞肺癌患者的靶向药物。大约30%的人类肿瘤发生KRAS^(G12C)的变异,被称作肿瘤发生和发展的永动机。尽管KRAS变异与肿瘤的密切相关已知近40年,但以KRAS为靶标研制药物的成效甚小。索托拉西的批准上市是个划时代的突破,颠覆了非可药性靶标难以成药的固有偏见。构建分子结构作为新药研发链的最关键的环节,本文从药物化学视角解读安进公司的科学家成功之路,揭示其创新理念以及如何娴熟地运用药物研究中的各种平台技术,使国内新药研发人员从中得到有益的启示。