内镜下卟吩姆钠-光动力学疗法治疗恶性肿瘤的临床研究

目的探讨内镜下卟吩姆钠(perfimer sodium,Photofrin)-光动力学疗法治疗恶性肿瘤的近期疗效及不良反应。方法消化道、呼吸道恶性肿瘤患者100例,早期癌症9例,中晚期癌症91例。静脉滴注光敏剂Photofrin 2 mg／kg,48 h后经内镜导入光导纤维以630 nm的激光照射,2 d后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶再次照射,治疗1个月后内镜复查。结果总有效率为85％,早期肿瘤完全缓解率为77．8％。结论Photofrin-光动力学疗法安全性好、不良反应少,对于早期肿瘤既达到根治的目的,又能保留患病的器官的正常功能;对于晚期常规手段无法控制的肿瘤以及年老体弱或不宜手术的癌症患者不失为一种好的姑息治疗手段。

二氢卟吩类衍生物的合成及其在光动力学疗法中的应用

在光动力学疗法(PDT)中,二氢卟吩类衍生物作为光敏剂在抗肿瘤、抗病原微生物以及抗类风湿性关节炎等方面均具有良好的生物活性,现已成为光敏剂开发研究的一个重要领域。现就近年来二氢卟吩类衍生物的合成及其在PDT中的应用进展作一综述。

二氢卟吩e6光动力学疗法对人黑素瘤A-375细胞株的杀伤作用

目的探讨二氢卟吩e6(Ce6)光动力学疗法(Ce6-PDT)对体外培养人黑素瘤A-375细胞株的杀伤作用。方法将体外培养的人黑素瘤A-375细胞加入Ce6,浓度分别为2、4、7·5、15、30和60μmol/L,孵育12h,予波长652nm半导体激光照射,照射的功率密度为15·6mW/cm2,能量密度分别为2、5、10和20J/cm2,继续孵育12h,用四唑盐(MTT)比色法测定细胞存活率。结果(1)Ce6与细胞共同培养而不受光照的条件下对细胞的毒性较小,其浓度小于15μmol/L时各浓度组间细胞存活率差异无显著意义(P>0·05);浓度较高(>15μmol/L)对细胞的存活率影响较大(P<0·01)。(2)Ce6-PDT能有效地杀伤体外培养的人黑素瘤A-375细胞,其杀伤作用与Ce6浓度及光照剂量成正相关(P<0·01)。结论Ce6-PDT能有效地杀伤体外培养的人黑素瘤A-375细胞;Ce6在较大浓度下对细胞有毒性。

二氢卟吩e6光动力学疗法对人舌鳞癌细胞株Tca8113的杀伤作用

目的:探讨二氢卟吩e6(Ce6)光动力学疗法(Ce6-PDT)对体外培养人舌鳞癌Tca8113细胞的杀伤作用。方法:向体外培养的人舌鳞癌Tca8113细胞中加入Ce6,浓度分别为5、10、20、50和100μg/ml,孵育1.5h,予波长630 nm半导体激光照射,照射的功率密度为100mW/cm2,能量密度分别为0.5、1、2、5、10和15J/cm2,继续孵育6h,用MTS比色法测定细胞存活率。结果:(1)不受光照的条件下,较低浓度Ce6(<10μg/ml)与细胞共同培养而对细胞的毒性较小,Ce6浓度为20μg/ml时对细胞的杀伤率约为10%。(2)光照条件下,Ce6-PDT能有效地杀伤体外培养的人舌鳞癌Tca8113细胞,其杀伤作用与Ce6浓度及光照剂量正相关,呈浓度/剂量依赖性(P<0.01)。结论:Ce62PDT能有效地杀伤体外培养的人舌鳞癌Tca8113细胞;Ce6在较大浓度下对细胞有毒性。

二氢卟吩e4甘氨酸酰胺对小鼠S180移植肉瘤的光动力学效应

目的探讨630 nm及661 nm激光激发不同剂量的二氢卟吩e4甘氨酸酰胺(e4),对荷S180肉瘤小鼠的光动力学效应。方法昆明小鼠54只单侧腋下接种S180肉瘤,待肿瘤长至直径为6～8 mm时,随机分为空白对照组和PDT组。PDT组又分设e4 5 mg/kg和10 mg/kg两剂量组。小鼠尾静脉注射光敏剂后3 h,分别用630 nm或661 nm激光以150 mW/cm^2的功率密度垂直照射瘤体20 min,即能量密度180 J/cm^2,光斑直径1.5 cm。照光1周后取瘤组织称重并计算抑瘤率。结果630 nm和661 nm激光照射组均表现出光动力抑瘤效果。经630 nm激光照射,e4 5 mg/kg和10 mg/kg组的抑瘤率分别为35.5%和39.0%,两者差异无显著性意义(P>0.05)。而经661 nm激光照射,e4 5 mg/kg和10 mg/kg组的抑瘤率分别为50.49%及61.18%,两者差异有显著性意义(P<0.01)。而在同一e4浓度下,波长661 nm组较630 nm组的抑瘤率高(P<0.01)。结论二氢卟吩e4甘氨酸酰胺-PDT对小鼠S180肉瘤有明确的抑瘤作用,且661 nm激光的动力学抑瘤效应大于630 nm激光。

PHOTOFRIN光动力治疗晚期梗阻性支气管肺癌

目的探讨内镜下光动力治疗晚期梗阻性支气管肺癌以观察其疗效和不良反应。方法28例晚期梗阻性支气管肺癌患者均经过化疗、放疗或其他方法治疗无法消除肿瘤,光敏剂为PHOTOFRIN,按2mg/kg体重静脉滴注,48h后经内镜导入光导纤维给以630nm(DIOMED半导体激光治疗仪)激光照射治疗,72h后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶给以复照,之后根据具体情况对患者的病灶部位清除坏死组织。结果光动力治疗后晚期梗阻性支气管肺癌PDT治疗总有效率为85.8%,气道梗阻缓解率为90.0%,KPS评分也较治疗前有明显改善。结论光动力治疗晚期梗阻性支气管肺癌能够有效的解除腔道梗阻,患者耐受性好,能明显改善患者的生存质量,不良反应轻,不失为一种好的姑息治疗手段。

乙烯基烷氧乙基次卟啉Ⅸ衍生物的合成及其光敏活性

以原卟啉Ⅸ二甲酯为起始原料 ,合成并分离得到 3 (1 羟乙基 ) 8 乙烯基次卟啉Ⅸ (Ⅱ1)和 3 乙烯基 8 (1 羟乙基 )次卟啉Ⅸ (Ⅱ2 )二个异构体 ,两者分别经酰化后与醇 (酚 )进行烷氧裂解反应合成了 8个全新的卟啉衍生物 .在D2 O中对NADPH光氧化作用的敏化效应实验表明 :所有目标化合物均具有较强的光敏活性 ,明显高于参比药物HpD .

卟吩姆钠治疗肿瘤的临床研究进展

光动力疗法(PDT)因其不良反应低、具有选择性等优势逐步成为临床肿瘤治疗的重要疗法。卟吩姆钠(porfimer sodium,Photofrin)是首个获批的光动力药物,在膀胱癌、肺癌和宫颈癌等方面的疗效引起关注,本文主要综述卟吩姆钠-PDT用于临床肿瘤治疗的研究进展。

二氢卟吩类光敏剂敏化单态氧光谱及其量子产率

建立了测量单态氧 (1 O2 )荧光光谱和量子产率的方法 ;定量测定了二氢卟吩类光敏剂 CPD1 和CPD2 在有机溶剂中敏化 1 O2 的荧光光谱和量子产率 ΦCPD1 =0 .5 1、ΦCPD2 =0 .83;研究了 CPD1 和 CPD2敏化 1 O2 的荧光光谱特性及其与溶剂、浓度和光照强度等外部条件的相关性 ;分析和阐述了提高光动力疗法 (PDT)疗效的基本思路 ,并提供了部分理论和实验依据。结果表明 :CPD1 和 CPD2 具有较强的敏化 1 O2 的能力 ,是有前途的用于 PDT的光敏剂 ;敏化 1 O2 是此类光敏剂在 PDT中的主要机制 ;测定 1 O2在 12 70 nm的荧光光谱 ,是测定敏化 1 O2 量子产率的方便而可靠的方法。