SR9009光学异构体的合成及抗衰老作用研究

目的 合成核受体Rev-Erbs受体激动剂SR9009的光学异构体,并研究其抗衰老活性。方法 以5-硝基噻吩-2-甲醛、对氯苯甲醛、(S)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷或(R)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷等为起始原料,通过还原胺化、脱叔丁氧羰基(t-butyloxy carbonyl, Boc)保护基、酰胺缩合等4步,合成SR9009的光学异构体;并通过秀丽隐杆线虫实验,测试其抗衰老活性。结果 通过4步反应分别合成了SR9009光学异构体,(S)-异构体和(R)-异构体的总收率分别为54.8%和49.0%;与空白对照相比,(S)-异构体能够显著延长秀丽隐杆线虫的平均寿命7.8%。结论 首次报道了SR9009的光学异构体及其合成方法;其(S)-异构体具有较好的抗衰老活性,值得进一步研究。

反相高效液相色谱法测定Fmoc-L-His(Trt)-OH中光学异构体Fmoc-D-His(Trt)-OH的含量

目的结合外标法和面积归一化法,建立反相高效液相色谱法测定Fmoc-L-His(Trt)-OH中的光学异构体Fmoc-D-His(Trt)-OH的含量。方法采用Chiral MX(2)-RH色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm);以乙腈-水-乙酸(500∶500∶1)为流动相,等度洗脱;流速为0.8 mL·min^(-1);紫外检测器检测,波长为220 nm;柱温为30℃;进样体积为10μL。结果Fmoc-L-His(Trt)-OH和Fmoc-D-His(Trt)-OH分离良好;Fmoc-D-His(Trt)-OH在0.15~2.93 mg·mL^(-1)与峰面积呈良好的线性关系(相关系数为0.9999);定量限为0.15μg·mL^(-1),检测限为0.049μg·mL^(-1)。回收率在95%~100%内,RSD为0.96%。结论本方法操作简单,专属性强,灵敏度高,为Fmoc-L-His(Trt)-OH中光学异构体Fmoc-D-His(Trt)-OH研究提供参考。

HPLC法测定多西他赛中间体及其光学异构体

建立了HPLC法测定多西他赛中间体(1)及其光学异构体(2)。色谱柱采用Lux Cellulose-2手性柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以0.02%三氟乙酸溶液/甲醇(15∶85)为流动相,等度洗脱。检测波长为210 nm,柱温为25℃,流速为0.4 mL/min,进样量为5μL。结果显示,1和2分别在0.1~0.8 mg/mL和0.35~8.73μg/mL内线性关系良好,检测限分别为0.12、0.14μg/mL。低、中、高浓度的平均回收率(n=3)分别为100.8%、100.6%、101.3%,RSD分别为0.7%、0.5%、0.7%;精密度RSD(n=6)为0.6%。建立的方法灵敏度高、操作简单,可用于1中2的测定,也为多西他赛合成过程中的质量控制提供了参考。

3-(2-羟基-2-环戊基-2-苯基-乙氧基)奎宁环烷及其光学异构体与外周毒蕈碱性受体的结合特性(英文)

采用放射性配体－受体结合实验，研究了３－（２－羟基－２－环戊基－２－苯基－乙氧基）奎宁环烷（ＰＣＨＥＱ）及其４个光学异构体对豚鼠心脏，小肠纵肌，颌下腺和猪虹膜中的Ｍ受体的作用．结果表明，４种组织中的Ｍ受体对ＰＣＨＥＱ及其异构体表现出相似的立体选择性．ＰＣＨＥＱ及其异构体对４种组织中Ｍ受体的亲和力顺序相同，即ＲＲ′＞ＰＣＨＥＱ＞ＳＲ′＞ＲＳ′＞ＳＳ′．这些化合物对颌下腺中的Ｍ受体的选择性较高，尤以ＳＲ′异构体为显著．

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法 应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果 盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论 R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。

高效液相色谱手性拆分法分析生物体内虾青素光学异构体

建立一种高效液相色谱手性拆分法分析不同生物中3种虾青素光学异构体含量的方法。以Chiralpak IC色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm)为固定相,以甲基叔丁基醚-乙腈(95∶5,V/V)为流动相,采用等度洗脱,流速1.0 m L/min,二极管阵列检测器检测波长为476 nm,选用雨生红球藻、红法夫酵母、南美白对虾、中国对虾、日本对虾、三文鱼、梭子蟹7种生物样品为研究对象,分析其虾青素光学异构体,线性范围为0.1~50 mg/L,相关系数为0.999 9,回收率为86.2%~98.3%,方法稳定性良好。结果表明,该方法可行、快速简便、准确可靠。

HPLC法拆分高效盖草能乳油中吡氟氯禾灵的光学异构体

建立了高效盖草能乳油中有效成分精吡氟氯禾灵的快速、准确的高效液相色谱分析方法 ;在流动相为正己烷 -异丙醇 (体积比70∶30) ,流速为1.0mL/min,检测波长为280nm ,柱温为25℃时 ,高效盖草能乳油中吡氟氯禾灵的光学异构体在ChiralcelOK柱得到很好分离 ;方法的标准偏差和相对标准偏差分别为0.46g/L和0.43 %。

氧氟沙星及其光学异构体的合成

以２，３，４，５－四氟苯甲酰乙酸乙酯为原料，与原甲酸三乙酯缩合后，和不同构型的２－氨基丙醇反应，再经环合，水解，与Ｎ－甲基哌嗪缩合分别制得氧氟沙星及其右旋体，总收率分别为４３．２％和３８．９％。

^(14)C-哌虫啶光学异构体在土壤中的矿化、结合残留及其在腐殖质中的分布

本文以新烟碱类手性杀虫剂哌虫啶为对象,采用14C同位素示踪法,在光学异构体层面上,研究了哌虫啶4个光学异构体(5R7R-哌虫啶,5S7S-哌虫啶,5S7R-哌虫啶,5R7S-哌虫啶)在不同土壤中的矿化、结合残留及其在腐殖质中的分布规律。结果表明:(1)土壤施药后培养120d,哌虫啶4个光学异构体在3种不同土壤中的矿化量约为引入量的0.40%～11.59%,其中哌虫啶4个光学异构体在碱性滨海盐土(S2)中的矿化量(引入量的5.03%～11.59%)以及哌虫啶光学异构体SR和RS在中性黄松土(S3)中的矿化量(分别为引入量的8.92%和8.84%),达到欧盟有关农药在土壤中的矿化量最小限量要求(>引入量的5%);(2)哌虫啶4个光学异构体在3种不同土壤中的结合残留量约为引入量的14.34%～50.56%,均低于欧盟有关农药在土壤中的结合残留最高限量(<引入量的70%);(3)哌虫啶4个光学异构体在酸性红砂土(S1)中的结合残留和矿化量无显著性差异;而在中性土(S3)和碱性土(S2)中的结合残留和矿化量,差向异构体之间(RR和RS与SS和SR)存在显著差异(P<0.05),但对映异构体RR和SS以及RS和SR之间差异不显著;(4)较之非灭菌对照,哌虫啶4个光学异构体在灭菌土壤(MS3)中的结合残留和矿化量均显著小于对照土壤(P<0.05),表明土壤微生物影响手性哌虫啶的开环降解和结合残留的形成;(5)不同土壤中哌虫啶4个光学异构体的结合残留,其在腐殖质中的分布均呈现出富啡酸>胡敏素>胡敏酸的规律。

不同光学异构体组成的氯氰菊酯对敏感及抗性家蝇的神经电生理学研究

采用敏感家蝇（ＭｕｓｃａｄｏｍｅｓｔｉｃａｖｉｃｉｎａＬ．）及由５种不同光学异构体组成的氯氰菊酯选育的抗性家蝇中胸足离体标本，观测五种药剂对足感觉神经纤维冲动发放的影响。各种异构体组成的氯氰菊酯均可引起感觉神经纤维发放的增加，然后逐渐降低，直至完全阻断。以阻断时间和加药剂量为参数，求出神经敏感度。结果表明：五种药剂作用于敏感家蝇的神经敏感度与室内生物测定的ＬＤ５０值（μｇ／头）无相关性，而与供试药剂中反α体与顺α体的比例有关，反α体所占比例越多的药物，神经敏感度越高。抗性家蝇的神经敏感度与敏感家蝇相比大幅度下降，可以认为神经敏感度降低是家蝇对氯氟菊酯产生抗性的主要机制。抗性家蝇中，氯氰菊酯品系（ＲＣ１）的抗生水平最高，但它的神经敏感度较其它抗性品系也高，由此推测，ＲＣ１的抗性机制与其它品系有所不同。

松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对家蝇的杀虫活性比较

【目的】比较松油烯-4-醇光学异构体对家蝇Musca domestica的熏蒸活性差异,为其光学异构体的应用提供理论依据。【方法】以家蝇4日龄成虫为供试昆虫,采用三角瓶熏蒸法比较测定了松油烯-4-醇光学异构体和外消旋体对其的熏蒸与击倒活性,并测定了松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对家蝇头部Na+,K+-ATPase活性的影响。【结果】松油烯-4-醇外消旋体对家蝇的熏蒸活性和击倒活性最强,右旋异构体次之,左旋异构体最差,外消旋体、右旋异构体和左旋异构体对家蝇的致死中浓度(LC50)分别为2.5,2.9和3.7μL/L;在LC90剂量下的击倒中时(KT50)分别为12.6,16.7和18.9 min;松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体均可显著抑制Na+,K+-ATPase的活性,活体条件下,松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制作用随着中毒症状的加剧而增强,具有时间效应,其中左旋异构体的抑制作用最强;离体条件下,松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制作用具有浓度依赖效应,其中外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制能力最强,明显高于同浓度下的右旋异构体和左旋异构体。【结论】松油烯-4-醇的光学异构体对家蝇的杀虫活性存在差异,外消旋体的活性明显高于异构体单体。开发松油烯-4-醇类杀虫剂,应以光学异构体的混合物作为有效成分。

6-氟-色满-2-羧酸的合成及其(R)-,(S)-光学异构体的拆分研究

以对氟苯酚为起始原料合成了6-氟-4-色满酮-2-羧酸,该中间体经催化还原获得了消旋的6-氟-色满-2-羧酸.化学拆分该消旋体和D-(+)-α-苯乙胺及L-(-)-α-苯乙胺形成的非对映体盐,分别得到了(R)-及(S)-6-氟-色满-2-羧酸.

光学异构体的气相色谱拆分法

光学异构体的气相色谱拆分法曾苏，章立，沈向忠，刘志强（浙江医科大学药物分析教研室杭州３１００３１）１前言药物对映体的拆分是医药工业和药物分析领域的重要课题之一。药物的消旋体引入人体内后，其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个完全不同的分子...

麻黄生物碱中一对光学异构体在薄层色谱原位的表面增强拉曼光谱研究

应用表面增强技术(SERS)将薄层色谱(TLC)与傅里叶变换拉曼光谱(FTRaman)联用,在薄层色谱分离斑点原位,获得中草药麻黄中麻黄生物碱衍生物中一对关于手性碳的光学异构体去甲基麻黄碱,去甲基伪麻黄碱指纹光谱的新方法。研究表明,在薄层色谱原位仅16μg的样品,就可获得以上分子的主要特征谱带;并且光学异构体的光谱特征明显不同,在银溶胶微粒表面增强作用下去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱分子中与苯环相关的波数为1004,1605cm-1振动获最大增强。从而阐明了应用TLCSERS联用技术,可有效地对中草药主要化学成分中光学异构体进行高灵敏度分离与指纹鉴定。

对映体选择HPLC测定微粒体中氧氟沙星光学异构体

以Ｌ－苯丙氨酸为配合剂，Ｃｕ￣（２＋）配合离子，建立了一种灵敏和简便的手性配合交换ＲＰ－ＨＰＬＣ分析肝微粒体中氧氟沙星对映体的方法。该法的线性范围为０．２～７５０μｇ／ｍｌ，检测限ＬＯＤ为２μｇ／ｍｌ（Ｓ／Ｎ＞３），平均回收率Ｓ型９７．８５％±１．８８％（ｎ＝１０），Ｒ型９９．６０％±２．２０％（ｎ＝１０）。该法有良好的重现性和精密度（ＲＳＤ＜１０％），已用于经苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体中氧氟沙星对映异构体葡醛酸缀合反应的分析。

柱前衍生化法分离3-羟基丁酸乙酯光学异构体

采用三氟乙酸酐柱前衍生化在β-环糊精毛细管柱(CyclodexB)上分离3-羟基丁酸乙酯光学异构体。考察了衍生化反应条件对3-羟基丁酸乙酯衍生化反应的影响,柱温对3-羟基丁酸乙酯衍生物3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯光学异构体分离的影响。通过光学异构体分离过程中的热力学参数的计算,探讨光学异构体分离过程的驱动力。实验结果表明,当三氟乙酸酐与3-羟基丁酸乙酯的摩尔比为5∶1时,室温下反应5min,3-羟基丁酸乙酯可定量转化成3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯;在柱温为62℃时,3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯光学异构体的分离因子(α)和分离度(R)分别为1.02和1.26。而且,3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯光学异构体的拆分过程主要是一个焓驱动的过程,且β-环糊精表面与3-(2,2,2-三氟乙酰氧基)丁酸乙酯之间的相互作用在其分离过程中起了重要作用。

温度和发酵时间对厨余垃圾发酵产乳酸及其光学异构体的影响

通过间歇实验,探讨了温度和发酵时间对非灭菌的厨余垃圾发酵产乳酸及其光学异构体的影响.结果表明,控制温度在35℃时,发酵液中乳酸浓度远高于45℃和55℃,发酵120h后,总乳酸的产率和产量最大,分别达到0.59gL-1d-1和0.62gg(VS)-1,以有机碳表示的乳酸占发酵液中总有机碳的78%;控制发酵时间小于120h,L-乳酸在35℃、45℃和55℃三个温度条件下都是主要的异构体形式;35℃和55℃时,发酵72h后,随着发酵时间的延长,L-乳酸浓度在总乳酸中的比例呈下降趋势;45℃时,L-乳酸浓度随着发酵时间的延长逐渐增加,L-乳酸在总乳酸中的比例在发酵144h后达到97%.

手性毛细管气相色谱法测定人尿中美芬妥英光学异构体含量的方法学研究

抗癫痫药美芬妥英(mephenytion,MP)是乙内酰脲的5位碳上被乙基和苯环取代的化合物。其中乙内酰脲环上的5位碳不对称,有旋光性。美芬妥英是由S-和R-两种对映体组成的混旋体。在人体内,主要通过两条途径进行代谢,并存在立体异构选择性。即R-MP主要通过脱甲基生成5-苯基-5-乙基乙内酰脲(norvanol,PEH);S-MP主要通过芳香基对位羟化生成3-甲基-5-(4′-羟基苯基)-5-乙基乙内酰脲(4′-OH-MP)(图1),小部分S-MP经去甲基生成S-PEH。

高分辩气相色谱法手性固定相拆分α-羟基酮光学异构体

使用高分辩气相色谱法环糊精接枝聚硅氧烷 (二环〔2 ,6 二 O 戊基 3 O 己烯基 ( 5 )〕五环〔2 ,6 二 O 戊基 3 O 甲基〕 β 环糊精 聚硅氧烷 )作手性固定相 ,实现了α 羟基酮的有效拆分 ,并测定了一系列光学活性 3 羟基 2 丁酮的对映体过剩值 (e .e值 )。结果表明 ,所选取的手性固定相对测定此类不对称催化反应产物的光学产率 ,评价催化体系的手性选择性均具有较好的效果。

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[^3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响

目的 :研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法 :应用GC MS SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其 4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果 :盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度 ,各异构体在脑中的分布特点是 ,与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB ,可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平 ,其中药效作用较大的R 2异构体受QNB的影响更大。说明R 2异构体在脑中占据的M受体位点多 ,R 2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论 :盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性 ,QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。