兽用抗寄生虫药克洛素隆的研究进展

克洛素隆 (4 氨基 6 三氯乙烯 1 ,3 苯二磺胺 )是经美国食品药物管理局 (FDA)批准最早用于治疗牛肝片吸虫 (Fasciolahepatica)病的磺胺类药物。本文主要从作用机理、药物代谢动力学、毒理学。

国产克洛素隆驱除山羊肝片吸虫的临床试验

为了验证国产克洛素隆的抗肝片吸虫疗效 ,对 14 0只山羊自然病例 ,进行了临床疗效观察实验。结果表明 :单次用药治疗 2 1d后 ,克洛素隆具有明显的驱除肝片吸虫作用 ,其每 kg体重 6,4,2 mg组的精计驱虫率分别为 91.0 %、90 .7%和 60 .6% ,驱净率分别为 95 %、92 .5 %和 75 % ,粗计驱虫率分别为 9 7.2 %、95 .8%和 80 .6%。较阳性对照组均有极显著性差异 ( P<0 .0 1) ;每 kg体重 6mg和 4mg组与对照药物丙硫苯咪唑组精、净、粗驱虫率 ( 63 .3 %、80 %和 83 .3 % )比较分别有显著性差异 ( P <0 .0 5 )。克洛素隆的临床推荐剂量为 4m g/kg。

克洛素隆对小鼠的急性毒性试验

一次性口服或皮下给予小鼠不同剂量的克洛素隆,观察其急性毒性。结果:小鼠分别口服克洛素隆5251.9、6827.5、8875.7、11538.5、15000mg/kg体重,肉眼未见毒副反应亦无死亡,属于实际无毒;分别皮下注射克洛素隆655.4、819.2、1024、1280、1600、2000、2500、3125mg/kg体重,其半数致死量为1224.05mg/kg体重。

克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学研究

研究了克洛素隆注射剂在绵羊体内的药物动力学过程。以邻甲苯磺酰胺为内标,建立应用RP-HPLC检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法,血浆浓度在0.01μg/mL^1.0μg/mL及1.0μg/mL^20.0μg/mL范围呈良好线性关系,方法回收率和精密度均能满足药物动力学分析的要求。结果表明,绵羊按4mg/kg单剂量皮下注射克洛素隆,体内药物运转符合二室开放模型。主要药物动力学参数分别为:t1/2Ka=1.355h±0.746h,t1/2β=17.924h±9.186h,tmax=3.181h±1.046h,Cmax=5.121μg/mL±0.997μg/mL,AUC=56.730(mg/L)·h±5.248(mg/L)·h。克洛素隆注射剂皮下注射吸收快,消除较慢,适于绵羊临床寄生虫病的防治。

国产克洛素隆在绵羊体内的药代动力学和生物利用度研究

应用 YWG-C1 8色谱柱 ( 2 5 0 mm× 4.6mm,5 μm) ,Waters TM486型可调波长紫外检测器 ,检测波长 2 65 nm;0 .0 1 M磷酸钾 ( p H=7.0 )∶乙腈 ( 3∶ 1 )为流动相 ;含量测定采用标准曲线法 ,建立了反相 HPLC法检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法。同时对绵羊以 7mg/ kg单剂量经静脉注射、口服 2种途径给药的药代动力学及生物利用度进行了研究。血药浓度在 0 .0 0 5～ 2 .0 μg/ ml及 2 .0～ 5 0 .0 μg/ ml范围呈良好线形关系 ( R=0 .9941、0 .9970 ) ,平均回收率 93 .2 %,血药最低检测限 0 .0 0 5 μg/ ml,日内日间变异系数分别小于 1 0 %、1 1 %。2种途径给药后血药浓度结果经 MCPKP药代动力学统计软件处理 ,体内药物运转分别符合三室开放模型和一室开放模型。结果表明 ,绵羊静注克洛素隆后体内药物分布广泛 ,口服后吸收较好 ,但消除较静注缓慢。

静注克洛素隆在绵羊体内的药代动力学研究

应用 YWG- C1 8色谱柱 (2 5 0 m m× 4 .6 mm,5 μm) ,Waters TM 4 86型可调波长紫外检测器 (检测波长 2 6 5 nm) ;0 .0 1 M磷酸钾 (p H=7)∶乙腈 (3∶ 1 )为流动相 ;含量测定采用标准曲线法 ,建立了 RP- HPL C法检测绵羊血浆中克洛素隆含量的方法。同时对绵羊单剂量静脉注射 7mg/ kg克洛素隆的药代动力学进行了研究。血药浓度在 0 .0 0 5～ 2 .0 μg/ ml及 2 .0～ 5 0 .0 μg/ ml范围呈良好线性关系 (r=0 .994 1、0 .9970 ) ,平均回收率93.2 % ,血药最低检测浓度 0 .0 0 5 μg/ ml,日内日间变异系数分别小于 1 0 %、1 1 %。血药浓度结果经 MCPKP药代动力学统计软件处理 ,体内药物运转符合三室开放模型 ,主要药物动力学参数 :t1 /2γ=1 4 .1 4 h,Kel=0 .32 6 0 h- 1 ,AU C=1 5 3.95 m g/ l· h,fc=0 .0 5 5。结果表明克洛素隆静脉单次给药后体内分布较为广泛 ,持续作用时间长 。

国产克洛素隆尿药排泄数据分析

应用Kromasil-C1 8色谱柱 ( 2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,WatersTM480型可调波长紫外检测器 ,0 0 1M磷酸钾 ( pH =7)∶乙腈 ( 3∶1)为流动相 ,检测波长 2 65nm ,含量测定采用标准曲线法 ,建立了RP -HPLC法检测绵羊尿中克洛素隆含量的方法。方法有效性评价结果表明 ,尿药含量在 0 0 1～ 5 0 μg/ml及 5 0～ 3 0 0 μg/ml范围呈良好线形关系 (r =0 9993、0 9995 ) ,方法平均回收率 99 3 2 % ,日内、日间变异系数分别为 3 91%、6 2 8%。尿药最低检测限 0 0 0 5 μg/ml。试验绵羊以 7mg/kg单剂量经静脉、肌肉及口服三种途径给药后 ,尿中药物浓度分析表明 ,克洛素隆经体内处理后主要经肾脏排泄 ,给药 96h内 ,静注经尿排泄原药为 81 76% ,肌注为64 0 3 % ,口服为 48 5 0 %。