克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学研究

目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮食高糖饮水12周诱导NASH模型,第13周开始各组小鼠给予相应药物,持续给药6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG含量的改善作用具有剂量依赖性趋势。

基于网络药理学探讨克癀胶囊抗肝纤维化的作用机制

目的:通过小鼠实验及网络药理学方法,研究克癀胶囊治疗肝纤维化的潜在作用机制。方法:建立CCl_(4)诱导的6周小鼠肝纤维化模型,灌胃给药低剂量及高剂量克癀胶囊3周,RT-qPCR法检测小鼠肝组织α-SMA及COL1A1、TGF-β1 mRNA表达,肝脏组织切片进行HE染色和天狼星红染色。采用TCMSP等数据库筛选获取克癀胶囊有效成分治疗肝纤维化的靶标,对其进行GO和KEGG富集分析。利用STRING数据库建立蛋白-蛋白互作网络,通过Cytoscape建立“化合物-靶点网络”进行权重分析,获取核心靶标。结果:与模型组比较,克癀胶囊低剂量组和克癀胶囊高剂量组小鼠肝组织α-SMA和COL1A1、TGF-β1 mRNA表达水平均显著下降(P<0.05);与模型组比较,克癀胶囊低剂量组和克癀胶囊高剂量组小鼠肝组织中天狼星红染色胶原沉积明显改善(P<0.01)。数据库筛选后获取克癀胶囊成分与肝纤维化疾病共有靶标90个,JUN、STAT3、TP53为排名前3的Hub基因。GO富集分析提示核心靶点主要调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控和细胞因子介导的信号通路、调控细胞外间隙和细胞外区的反应,酶结合、转录因子活性和序列特异性DNA的结合过程。KEGG富集分析提示涉及克癀胶囊可调控TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、JAK-STAT信号通路。结论:克癀胶囊可改善CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化,网络药理学提示克癀胶囊可能通过TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1等信号通路,可能调控JUN、STAT3、TP53等靶基因发挥抗肝纤维化作用。

克癀胶囊治疗中度慢性乙型肝炎43例疗效观察

用克癀胶囊治疗中度慢性乙型肝炎（肝瘀血滞型），并与复方丹参片对照。结果治疗28天后临床症状乏力、纳差、腹胀、肝区痛的好转率分别达83．7％、79．1％、684％、86.9％，与对照组比较差异非常显著；治疗14天后血清胆红素下降率达51．7％，28天后已降为正常；对血清谷丙转氨酶治疗14天后下降率33．2％，56天后降为正常。上两项指标与对照组比较均有显著意义。

克癀胶囊改用人工麝香、人工牛黄前后对肝癌细胞的影响

目的 考察不同配方条件下克癀胶囊[KHJC-1(天然牛黄、天然麝香),KHJC-2(天然牛黄、人工麝香),KHJC-3(人工牛黄、人工麝香)]三个配方对肝癌细胞的活性影响.方法 本次试验使用Huh7细胞类型的肝癌细胞,统计不同浓度KHJC-1、KHJC-2、KHJC-3含药培养基对Huh7细胞增殖抑制作用,使用倒置显微镜观察各组细胞形态及数量的变化,判断结束暴露时间,并记录给药后图像数据.结果 不同浓度KHJC-1、KHJC-2、KHJC-3对Huh7细胞增殖均有抑制作用,倒置显微镜下细胞形态观察显示,KHJC-1、KHJC-2、KHJC-3各浓度暴露24 h后,Huh7细胞肿瘤细胞株随暴露浓度上升细胞变圆,萎缩凋亡,细胞数量明显减少,肉眼可见较明显的量效关系.KHJC-1、KHJC-2、KHJC-3在5~640μg/ml的浓度范围内,最高抑制率分别为57.20%、42.32%、56.85%;在作用24 h后的IC50分别为366.72μg/ml、1762.00μg/ml、330.78μg/ml,各剂量组间呈量效关系.结论 克癀胶囊的KHJC-1、KHJC-2、KHJC-3三个配方对Huh7肝癌细胞有增殖抑制作用,各剂量组间呈量效关系,对Huh7肝癌细胞的抑制效果强弱顺序为:KHJC-3>KHJC-1>KHJC-2.

阿维A联合克癀胶囊口服治疗斑块状银屑病55例

目的:探讨阿维A联合克癀胶囊治疗斑块状银屑病的临床疗效及安全性。方法:将108例符合纳入标准的斑块状银屑病患者随机分为观察组(55例)和对照组(53例)。观察组采用阿维A联合克癀胶囊口服治疗,对照组单服阿维A治疗,两组均治疗8周,以PASI积分评价疗效。结果:(1)与治疗前比较,两组PASI评分均显著下降(P<0.05);(2)总显效率观察组、对照组分别为92.73%、59.62%,两组间比较有显著性差异(P<0.05),观察组疗效优于对照组。结论:阿维A联合克癀胶囊治疗斑块状银屑病疗效好、安全性高,值得临床推广。

液相色谱法快速测定克癀胶囊中3种皂苷含量

目的建立液相色谱法快速测定克癀胶囊中3种皂苷的含量。方法运用亚2μm填料颗粒的色谱柱快速分离并测定克癀胶囊中三七的3种皂苷含量。结果该方法可同时快速、灵敏测定3种皂苷的含量,具有良好的专属性、精密度和重现性,符合含量测定分析的要求。其加样回收率以三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1计分别为96.18%、97.12%和95.62%,线性回归方程分别为Y=1568.1762x-45.0437(R2=0.9999)、Y=5598.26513x+15.60540(R2=0.9999)和Y=1375.58376x+3.70059(R2=0.9999)。结论本含量测定方法可作为本品的质控方法。

克癀胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠的影响

目的探讨克癀胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠的影响。方法将SD大鼠随机分为阴性对照组、模型组、水飞蓟宾胶囊组、多烯磷脂酰胆碱胶囊组及克癀胶囊高、中、低剂量组(1.51、0.76、0.38 g/kg)。干预8周后,计算肝指数,检测肝组织、血清生化指标(TCH、TG、HDL、LDL),观察肝组织病理变化。结果与模型组比较,克癀胶囊中剂量组能显著降低大鼠肝指数(P<0.01),肝组织TCH水平(P<0.05),血清TCH、LDL水平(P<0.01,P<0.01),高剂量组血清TCH、LDL水平也显著降低(P<0.01);各给药组肝脏病变程度有所降低,其中克癀胶囊中剂量组病理学诊断评分显著降低(P<0.05)。结论各剂量克癀胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠均有不同程度的治疗作用。

克癀胶囊配合治疗病毒性肝炎高胆红素血症54例

病毒性肝炎出现高胆红素血症多表现为肝内胆汁淤积,病程长,退黄疗效差.我们于1999年3月以来在常规护肝基础上应用克癀胶囊进行退黄治疗,取得较好疗效,现报告如下.

中药克癀胶囊药用原料的固态发酵生产工艺研究

目的根据生产需要进行固态发酵工艺的研究。方法以发酵物中人参皂苷Rg1含量为评价发酵工艺的指标,采用L9(34)正交设计试验筛选较优的发酵工艺条件。结果最佳发酵工艺条件为起始含水量50%,相对湿度90%,搅拌速度15 r.min-1,温度33℃发酵7 d。结论工艺合理可行,质量可控。

克癀胶囊对胆汁淤滞性肝病临床疗效的回顾性分析——基于真实世界

[目的]基于真实世界情况,回顾性研究克癀胶囊对胆汁淤滞型肝病的临床效果。[方法]分析2015年1月~2018年12月期间于我院诊治的胆汁淤滞性肝病患者86例,根据是否服用克癀胶囊,分为观察组及对照组,观察组36例,对照组50例,对照组予常规的对症治疗。观察组在对照组基础上,服用克癀胶囊治疗。主要观察两组临床疗效以及2周时肝功能(胆红素,转氨酶等)恢复水平,次要观察指标为肾功能(肌酐、尿素氮、肾小球滤过率)及胆囊壁厚度情况。[结果]两组患者临床疗效对比无显著性差异(p>0.05),但观察组无肝衰竭发生,对照组有4例患者发生肝衰竭。两组肝功能水平较基线均有下降,差异具有统计意义(p<0.01);观察组在降低胆红素(TBil)、谷氨酰胺转移酶(γGT)、碱性磷酸酶(ALP)及胆囊壁厚度方面,优于对照组(p<0.05)。两组对肾功能相关指标无明显影响。[结论]与单纯使用保肝及对因等治疗相比,克癀胶囊治疗能显著改善肝内胆汁淤积型肝炎的TBil、γGT、ALP及胆囊壁厚度水平。

克癀胶囊对小鼠急性湿疹模型的作用观察

目的观察克癀胶囊对小鼠急性湿疹模型的治疗效果。方法 79只KM小鼠,取10只小鼠为正常对照组,其余69只建立小鼠急性湿疹模型,造模动物因体重、造模制作成功程度淘汰9只小鼠,其余造模成功的动物按体重分层随机法随机分为模型对照组、皮敏消胶囊组(0.96 g/kg)、复方甘草酸苷胶囊组(0.045 g/kg)、克癀胶囊高剂量组(2.90 g/kg)、克癀胶囊中剂量组(1.45 g/kg)、克癀胶囊低剂量组(0.73 g/kg),每组10只。比较各组小鼠左右耳厚度差和左右耳重量差。结果模型对照组小鼠造模侧耳部发红、肿胀,正常对照组小鼠两耳色泽及厚度相近,其余各给药组右耳红肿程度状况不一。模型对照组小鼠左右耳厚度差(0.059±0.011)mm大于正常对照组(0.004±0.010)mm,差异有统计学意义(P<0.05),说明KM小鼠急性湿疹模型成立。克癀胶囊高剂量组、皮敏消胶囊组、复方甘草酸苷胶囊组小鼠左右耳厚度差低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组小鼠的左右耳重量差大于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明KM小鼠急性湿疹模型成立。克癀胶囊高剂量组、皮敏消胶囊组、复方甘草酸苷胶囊组小鼠的左右耳厚度差低于模型对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论克癀胶囊各剂量组对小鼠急性湿疹模型引起的耳廓肿胀均有不同程度的改善作用。

克癀胶囊对乙型肝炎肝硬化代偿期肝脏硬度值的疗效及影响因素

[目的]观察克癀胶囊对乙型肝硬化代偿期患者的肝脏硬度的疗效及影响因素。[方法]选取2014年1月-2018年1月广东省中西医结合医院门诊初治的乙肝肝硬化代偿期患者进行回顾性研究,所有纳入的病例均予恩替卡韦/替诺福韦酯抗病毒治疗,根据其是否联合服用克癀胶囊,分为观察组及对照组,每组32人。观察两组患者在治疗前、治疗3个月、半年时的肝功能、乙肝病毒DNA及的肝脏硬度等指标,并用多因素Logistic回归分析影响克癀胶囊疗效的因素。[结果]与治疗前比较,两组在治疗3个月及半年时,ALT、AST、TBIL及HBV-DNA显著下降,差异具有显著性(P<0.01)。组间比较,治疗3个月时,与对照组比较,观察组TBIL下降具有显著性差异(P<0.01);肝脏硬度值方面,在治疗3个月及半年时,与治疗前比较,观察组肝脏硬度值下降具有显著性差异(P<0.05);而对照组中,治疗至半年时,肝脏硬度值下降才有显著性差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,体重(OR=2.13,CI:1.26~3.51,P=0.042)、基线肝脏硬度值(OR=5.32,CI:2.39~7.21,P=0.002)及基线总胆红素水平(OR=1.67,CI:1.25~1.98,P=0.012)是克癀胶囊对肝脏硬度值疗效的影响因素。[结论]克癀胶囊可能有改善乙肝肝硬化代偿期患者肝脏硬度值的作用;体重、基线肝脏硬度值及总胆红素水平是克癀胶囊疗效的独立影响因素。

克癀胶囊联合抗病毒治疗代偿期乙肝肝硬化对外周血单个核细胞中核因子活化B细胞κ轻链增强子/诱导型一氧化氮合成酶表达的影响

目的探讨克癀胶囊联合抗病毒治疗代偿期乙肝肝硬化对外周血核因子活化B细胞κ轻链增强子(Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)/诱导型一氧化氮合成酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法选取2019年6月—2021年6月期间在广东省中西医结合医院感染科接受治疗的代偿期乙肝肝硬化患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各30例。对照组接受临床代偿期乙肝肝硬化常规抗病毒治疗,观察组在对照组的基础上加入克癀胶囊联合治疗。治疗24周后,观察比较两组患者治疗前后肝脏硬度、乙肝病毒DNA载量、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)]水平、外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中NF-κB/iNOS表达水平及不良反应发生情况。结果治疗24周后对照组患者肝脏硬度值较治疗前无明显改变,乙肝病毒DNA载量低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者肝脏硬度值、乙肝病毒DNA载量均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者肝脏硬度值、乙肝病毒DNA载量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后两组患者ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者ALT、AST、TBIL水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗24周后两组患者PBMC中NF-κB、iNOS mRNA及蛋白表达水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者PBMC中NF-κB、iNOS mRNA及蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论克癀胶囊联合抗病毒治疗可有效减轻代偿期乙肝肝硬化病情,可能与克癀胶囊抑制NF-κB/iNOS信号通路活性的机制相关。

克癀胶囊体外抑菌作用的研究

目的研究克癀胶囊的体外抑菌作用。方法以氨苄西林为标准品,京制牛黄解毒片和蒲地蓝消炎胶囊作为对照品,采用牛津杯法和药敏纸片法检测克癀胶囊对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌4种细菌的抑菌作用。结果克癀胶囊药液的浓度对金黄色葡萄球菌抑制有关,即药液浓度越高,抑菌能力越强,其对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)在为0.10~0.20 g/ml。而克癀胶囊对大肠埃希菌或铜绿假单胞菌或白色念珠菌无抑菌作用。结论克癀胶囊对金黄色葡萄球菌有较好的抑制生长作用,抑菌浓度较牛黄解毒片低。

HPLC法测定克癀胶囊中人参皂苷Rg1的含量

克癀胶囊由三七、黄连等十六味中药组成,具有清热解毒、化瘀散结之功效.其中三七为方中君药,主要活性成份为人参皂苷Rg1,故以人参皂苷Rg1为对照品,测定克癀胶囊中人参皂苷Rg1的含量.克癀胶囊原标准[1]中人参皂苷Rg1的测定方法为薄层扫描法,重现性差.本文采用高效液相色谱法对胶囊剂中的三七进行了含量测定,较原方法准确合理,结果明显,重现性好,适用于该产品的质量控制.……

克癀胶囊联合火针治疗湿热夹瘀型痤疮32例临床观察

目的:观察克癀胶囊联合火针治疗湿热夹瘀型痤疮的临床疗效。方法:将湿热夹瘀型痤疮患者64例随机分为治疗组与对照组,每组各32例。对照组予火针治疗,治疗组在对照组治疗的基础上联合克癀胶囊治疗。疗程均为4周。观察2组综合疗效及皮损变化情况。结果:总有效率治疗组为90.7%(29/32),高于对照组的68.7%(22/32),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2、4周后2组的皮损积分均有下降,且治疗组下降程度优于对照组,组内及组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:克癀胶囊联合火针治疗湿热夹瘀型痤疮具有较好的疗效,值得临床推广应用。