自身耐受和克隆排除

免疫系统对自身抗原处于免疫耐受状态,自身耐受的形成主要原因是自身反应性T 细胞克隆在胸腺内被排除,克隆排除发生在胸腺细胞的CD4^+8^+双阳性发育阶段,主要机制在于双阳性胸腺细胞和骨髓衍生的树突状细胞等相互作用,MHC 抗原、TCR 和CD4分子是自身耐受形成的主要参与分子。

抗MHC-Ⅰ类分子单抗促进异基因小鼠皮肤移植耐受

目的 通过静脉注射异基因脾细胞和抗H 2 b 单抗加腹腔注射环磷酰胺诱导成年B6小鼠对异基因皮肤移植物产生免疫耐受。方法 经C5 7BL/ 6 (H 2 b,B6 )小鼠尾静脉注射BALB/c小鼠 (H 2 d)脾细胞 ,2d后腹腔注射环磷酰胺 (CP) ,随后 2次尾静脉注射抗小鼠的H 2 b 单克隆抗体 ,然后进行皮肤移植 ,并于耐受 30d对受体B6小鼠作混合淋巴细胞反应 (mixedlymphocytereaction ,MLR)、迟发型超敏反应 (delayedtypehypersensitivity,DTH)等耐受状态检测。结果 BALB/c小鼠的皮肤移植物在耐受B6小鼠中存活期特异延长。MLR和DTH检验证明 :B6小鼠对BALB/c小鼠的脾细胞产生特异性耐受 ,对无关第 3者KM小鼠的脾细胞仍表现出强烈的免疫反应。结论 抗MHC Ⅰ类分子单克隆抗体可明显促进“细胞 +CP”诱导的异基因皮肤移植耐受 ;

正常情况下机体为什么对自身组织不发生免疫应答？

答：关于在正常情况下，机体对自身组织不产生免疫应答的解释很多，其中以Burnet的无性细胞系选择学说（也称克隆排除学说）较为合理，该学说认为在胚胎发育过程中，免疫活性细胞（淋巴细胞）通过基因突变和交换，能够形成多种多样可识别各种抗原物质的细胞系，称之为无性细胞系（一个无性细胞系是指由一个淋巴细胞通过自身分裂，增殖形成的一群性质完全相同的细胞群体）。

联合X-连锁基因多个多态性位点采用逆转录检测法进行造血细胞克隆性分析

目的探索中国正常女性X-连锁葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）、P55、BTK、FHL-1基因外显子多态性位点的杂合子基因型频率，并探讨应用以上位点采用基于X染色体失活克隆性检测法-逆转录检测法进行造血细胞克隆性分析的价值。方法采集446名中国正常女性外周血标本，提取基因组DNA，应用等位基因特异性PCR或PCR-限制性片段长度多态性方法分析X-连锁G6PD、P55、BTK、FHL·1基因外显子多态性位点的杂合基因型频率。以上述杂合位点作为克隆性分析的标记，采用逆转录检测法分析有JAK2V617F突变或克隆性染色体异常的原发性血小板增多症（ET）女性患者造血细胞的克隆性。结果446名中国正常女性G6PD基因杂合基因型频率为12．8％（57例），P55基因杂合基因型频率为29．4％（131例），BTK基因杂合基因型频率为52．0％（232例），FHL-1基因杂合基因型频率为46．4％（207例）。4个多态性位点中具有至少1个杂合位点的正常女性占81．4％（363例）。对G6PD、P55、BTK或FHL-1为杂合子且伴JAK2V617F突变的10例ET患者，应用逆转录检测法进行造血细胞克隆性分析，所有患者均为单克隆／寡克隆。结论基于X染色体失活的克隆性检测法-逆转录检测法可用于约80％中国女性患者的克隆性分析。