基于免疫调控的药物研发进展

免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成的复杂系统。正常的免疫系统是人体维持健康的重要武器。但免疫力低下的患者,免疫监视机制不能正常运转,不能及时地发现并清除恶性转化的细胞,导致肿瘤细胞在体内迅速增殖,形成肿瘤。但如果免疫系统被过度激活,其功能的亢进会对自身器官和组织产生伤害,并诱发自身免疫性疾病。因此,人体免疫系统的失调与肿瘤和自身免疫性疾病等的发生和发展密切相关。

免疫治疗:激发身体内在的力量

当前,在精准医学理念的指导下,免疫治疗已经逐步走进医生和大众的视野,甚至成为照亮肿瘤患者的“一束光”。那么,什么是免疫治疗呢?谈到免疫治疗,首先需要了解人体的免疫系统。人体的免疫系统就是一个奇妙的世界,它拥有神奇的“魔力”,像一支组织有序的军队,保护人体免受外界的侵害。这个系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成,它们共同协作,识别并消灭入侵的病原体,同时保留对自身组织足够的“尊重”,发挥着免疫防御、免疫监视和免疫自稳等功能。

2023年免疫学研究重要进展

2023年,国内外免疫学研究在多个领域取得了重要进展。除了经典的天然免疫和适应性免疫的识别与调控外,神经免疫、肿瘤免疫以及肿瘤免疫疗法等热点问题也迎来了重大突破,极大地推动了基础免疫学向临床应用的转化。随着人工智能、高通量测序和高分辨率成像等技术的高速发展,免疫学研究的相关内容得以更为精准地解析。本文旨在全面梳理总结2023年度在《Cell》、《Nature》、《Science》期刊上发表的免疫学相关论文,以期深入了解国内外免疫学领域的最新热点与趋势。

人类复杂疾病的应对:免疫疗法的前景与挑战

免疫学在维护人类健康方面起到了至关重要的作用。随着对免疫系统及其工作原理的认识不断深入,免疫学不仅显著提升了我们对传染性疾病的防治能力,还推动了肿瘤免疫、自身免疫和移植免疫等临床相关领域的迅速发展。这些进步为疾病的早期诊断、预防和个性化治疗提供了坚实基础,极大地促进了医学的进步和发展。

脓毒症免疫抑制机制及治疗策略

脓毒症是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。随着研究的深入,对脓毒症的理解已经从单纯的炎症反应拓展到涉及免疫抑制和免疫失衡。本文综述了脓毒症免疫抑制的生物学机制和临床影响,评估了针对脓毒症免疫抑制的多种潜在治疗策略,包括免疫检查点抑制剂、免疫刺激性细胞因子、免疫球蛋白、胸腺素α1和间充质干细胞等。旨在为临床医生和研究者提供关于脓毒症免疫抑制的最新见解,并探索改善患者长期预后的新兴治疗方法。

如何能提高儿童免疫力

儿童的免疫系统是一个复杂而精细的防御机制,主要由先天免疫和适应性免疫两部分构成。先天免疫是儿童出生时就具备的免疫能力,它能够迅速响应并抵御大部分病原体。适应性免疫则是随着儿童成长逐渐发展起来的,它能够识别特定的病原体,并记忆之前的感染,从而在未来提供更快速和有效的免疫反应。

靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合治疗策略在恶性肿瘤治疗中的应用及其作用机制研究进展

阻断CD47/SIRPα抑制性信号传导是目前最受关注的免疫检查点抑制策略之一,然而单独靶向CD47/SIRPα信号轴具有血液毒性高、疗效较弱等缺陷。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体、适应性免疫疗法、化疗、放疗、光热免疫疗法等治疗方式,可通过多种通路激活免疫系统,充分发挥抗肿瘤效应。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体,可以增加肿瘤的选择性活性,而且还可减少红细胞毒性。CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合适应性免疫疗法的双重免疫疗法,可以最大程度遏制肿瘤细胞的免疫逃逸,可能成为最有效的联合治疗策略。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合化疗、放疗能产生更强的抗肿瘤效果,有助于消除未知部位的微转移灶和提高局部及远处的无复发生存率。同时,靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合光热免疫疗法可以直接消除肿瘤并诱导持续免疫反应,杀死残留或转移性肿瘤,并通过免疫记忆细胞的产生来预防癌症复发,是未来联合治疗策略的方向。

2022年柳州市秋季高致病性禽流感集中免疫效果监测与评估

高致病性禽流感(H5和H7亚型)为禽类烈性传染病,危害性较大,被我国列为一类动物疫病。目前,疫苗免疫仍然是预防和控制高致病性禽流感的最有效方法。我国将高致病性禽流感列为强制免疫病种,实行强制免疫制度。由于高致病禽流感病毒容易发生突变,不同毒株间免疫保护性差异大,所以疫苗要与流行情况相匹配,免疫效果才能发挥到最大。

免疫相关性肾脏疾病的中医治疗思路与方法

免疫相关性肾脏疾病是一组由多种病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病。常见的免疫相关性肾脏疾病有紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病、乙肝病毒相关性肾炎等,由于患者的免疫系统功能紊乱,产生的免疫复合物在肾脏中沉积,引发炎症反应等,对肾脏固有细胞造成损伤,使患者出现蛋白尿、血尿、水肿等肾病症状而发病。中医在诊治免疫相关性肾小球疾病中积累了丰富的经验,现就本人的一点诊疗思路与大家分享。

畜禽免疫效果不佳的原因及对策

免疫接种是激发动物机体产生特异性免疫力,是预防和控制动物传染病发生和传播的重要措施之一。在畜禽实际养殖过程中,存在多种原因可导致畜禽免疫抗体指数低,畜禽免疫效果不佳或者免疫失败,预期免疫效果不理想,甚至免疫后仍会发病的现象依然存在。需要结合生产实际,总结分析导致免疫失败和免疫效果不佳的原因,探讨应对措施,促进畜禽养殖业的健康快速发展。

免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识

免疫系统是维持机体器官功能健康和预防疾病的重要保障,免疫健康管理和疾病免疫治疗目标是恢复免疫系统的正常功能状态。免疫学领域研究解决了如何抑制或提高免疫状态的技术性难题,随之带来亟需回答的问题是如何全面地检测和量化评估免疫状态,这是下一个挑战,目前国际上尚无成熟解决方案。免疫状态量化检测与可视化评估对疾病防控、亚健康状态管理和疾病免疫治疗均具有重要意义。本专家共识针对正常免疫状态定义和免疫细胞功能状态(免疫力)全面量化评估及可视化评分技术手段等问题进行了初步讨论,提出了正常免疫状态相关的基础概念和思考,探讨免疫细胞功能状态量化检测评估方向和原则,并以此为契机,推动免疫力解码以及免疫健康领域基础课题和临床试验的深入研究。

家禽免疫失败因素与应对策略

在家禽生产中,通常采取接种免疫让家禽获取抗体,达到抵抗外界野毒的目的。但是随着病情复杂化,免疫接种失败的情况越来越多,严重影响着家禽的健康状况和生产成绩。一般疫苗血清型不同、机体产生免疫抑制、疫苗质量和保管、免疫方法和时间、抗体干扰等因素均可造成免疫失败。笔者结合家禽养殖经验,从免疫程序、疫苗和管理等方面,提出合理的应对策略,确保获得理想的免疫效果。

2023年国内外免疫学研究重要进展

2023年,免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿,取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果,与同行们共同回顾过往、展望未来。疏漏之处敬请批评指正。

防风多糖体内外免疫调节活性研究

目的采用体内外多指标免疫调节活性评价方法,研究防风多糖体内外免疫功能的调节作用。方法体外实验选用RAW 264.7小鼠巨噬细胞系,采用CCK-8法检测巨噬细胞的增殖能力,中性红染色法检测巨噬细胞的吞噬能力,Griess法测定巨噬细胞NO释放量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)释放量。体内实验选用环磷酰胺诱导的免疫低下BALB/c小鼠,通过碳粒廓清实验探讨防风多糖对小鼠网状内皮系统吞噬功能,以小鼠免疫器官指数评价防风多糖对小鼠免疫器官的影响,并采用ELISA法测定小鼠体内免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和补体(C3、C4)含量。结果体外实验结果表明,防风多糖能够显著提高巨噬细胞的增殖和吞噬能力,并促进巨噬细胞释放NO、TNF-α和IL-6,但对IL-1β的释放量影响不显著。体内实验结果表明,防风多糖可使免疫低下小鼠模型的吞噬能力和免疫器官指数显著提高,并使免疫低下小鼠体内的免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)和补体(C3、C4)的含量升高。结论防风多糖在体内外水平均具有较好的免疫调节活性,参与调节机体的特异性免疫和非特异性免疫。

宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后研究进展

即使在全球开展抗逆转录病毒治疗和抗真菌药物治疗背景下,HIV相关隐球菌性脑膜炎仍然是艾滋病患者死亡的重要原因。宿主免疫状态是决定HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的关键因素,近年来宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后相关性的研究取得一些进展,本文就宿主先天免疫、适应性免疫、中枢神经系统免疫及免疫重建综合征对HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的影响进行综述。

氟喹诺酮类药物免疫分析方法的研究进展

氟喹诺酮类药物具有广谱高效的优点,现已广泛用于预防和治疗动物的各种感染性疾病。然而,氟喹诺酮类药物长期大量的滥用,在食品中的残留超标,导致体内耐药病原菌的产生,引起人类的耐药性问题。因此,建立快速灵敏的氟喹诺酮类药物检测方法具有重要意义。免疫分析法具有高灵敏和低成本的优势,故受到食品安全领域的广泛关注。因此,该文对氟喹诺酮类药物的抗体制备、各种免疫分析方法(包括酶联免疫吸附法、免疫层析法、荧光免疫分析法和免疫传感器)的原理、特点和应用进行总结,并对氟喹诺酮类药物免疫分析方法的发展趋势进行了展望。

猪免疫障碍综合征的发病原因与诊断

1发病原因免疫缺陷病是指由于机体对各种抗原刺激的免疫应答不足或免疫系统缺陷而引起的一系列疾病。这些疾病的发病机制复杂,可能涉及免疫系统不同组分的缺陷。因此,免疫缺陷病的临床表现因其性质不同而有所差异,且不同的疾病在不同动物中的表现也各不相同。在猪上,原发性免疫缺陷病的发生并不常见,因此本文将重点介绍继发性免疫缺陷病,也被称为获得性免疫缺陷病或免疫抑制病。该疾病可发生于任何年龄的猪只,但在病理变化方面没有明显的特征性表现。

免疫细胞功能状态量化检测评估与临床应用专家共识

免疫系统是维持机体器官功能健康和预防疾病的重要保障,免疫健康管理和疾病免疫治疗目标是恢复免疫系统的正常功能状态。免疫学领域研究解决了如何抑制或提高免疫状态的技术性难题,随之带来亟需回答的问题是如何全面地检测和量化评估免疫状态,这是下一个挑战,目前国际上尚无成熟解决方案。免疫状态量化检测与可视化评估对疾病防控、亚健康状态管理和疾病免疫治疗均具有重要意义。本专家共识针对正常免疫状态定义和免疫细胞功能状态(免疫力)全面量化评估及可视化评分技术手段等问题进行了初步讨论,提出了正常免疫状态相关的基础概念和思考,探讨免疫细胞功能状态量化检测评估方向和原则,并以此为契机,推动免疫力解码以及免疫健康领域基础课题和临床试验的深入研究。

基于GEO数据库相关基因检测数据估算分析直肠癌组织免疫细胞分布变化

目的 基于GEO数据库相关基因检测数据估算直肠癌组织免疫细胞比例,分析不同免疫细胞之间以及免疫细胞与患者临床病理特征、预后的关系,以探讨直肠癌组织中免疫细胞的分布情况及其变化的临床意义。方法从GEO数据库中下载GSE87211数据集,从中提取直肠癌组织与直肠正常对照组织(简称对照组织)基因检测数据及直肠癌患者临床相关数据。应用CIBERSORT反卷积法估算直肠癌组织及直肠对照组织中22种免疫细胞(包括浆细胞、初始B细胞、记忆性B细胞、滤泡辅助性T细胞、调节性T细胞、γδT细胞、CD8+T细胞、初始CD4+T细胞、未活化CD4记忆T细胞、活化CD4记忆T细胞、未活化NK细胞、未活化肥大细胞、活化肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、活化NK细胞、单核细胞、M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞、未活化树突状细胞及活化树突状细胞)比例。采用Pearson相关性分析不同免疫细胞之间的相关性;应用Wilcox检验或Kruskal-Wallis检验比较不同临床病理特征直肠癌患者癌组织中免疫细胞比例;以不同免疫细胞比例中位值为界,将直肠癌患者分为高比例组和低比例组,采用Kaplan-Meier曲线对高、低比例组患者进行生存分析,并比较两组生存率。结果 与对照组织比较,直肠癌患者癌组织中初始CD4+T细胞、活化CD4记忆T细胞、调节性T细胞、未活化NK细胞、单核细胞、M0巨噬细胞、未活化树突状细胞、活化肥大细胞、中性粒细胞比例增加,记忆性B细胞、CD8+T细胞、浆细胞、未活化CD4记忆T细胞、滤泡辅助性T细胞、M2巨噬细胞、未活化肥大细胞比例降低(P均<0.05)。直肠癌组织中活化肥大细胞和中性粒细胞比例呈正相关(r=0.71,P<0.05),M2巨噬细胞和浆细胞细胞比例呈正相关(r=0.65,P<0.05),CD8+T细胞和浆细胞细胞比例呈正相关(r=0.62,P<0.05),中性粒细胞和M2巨噬细胞比例呈负相关(r=-0.62,P<0.05)。与KRAS野生型直肠癌患者相比,KRAS突变型直肠癌患者癌组织中活化CD4记忆T细胞及中性粒细胞比例增高、调节性T细胞比例降低(P均<0.05)。有淋巴结转移的直肠癌患者癌组织中浆细胞、γδT细胞及调节性T细胞比例低于无淋巴结转移患者。存在远处转移的直肠癌患者组织中未活化NK细胞比例高于未转移的患者(P均<0.05)。浆细胞高比例组的直肠癌患者较低比例组的患者具有更好的预后,中性粒细胞高比例组患者生存期短于低比例组(P均<0.05)。结论 直肠癌组织中免疫细胞分布与对照组织相比存在差异。不同临床病理特征直肠癌患者中免疫细胞亚群比例亦有所不同。浆细胞高表达、中性粒细胞低表达预示着患者更好的生存结局。

植物乳杆菌CCFM8661增强小鼠免疫力的功能评价

为了通过动物实验评价植物乳杆菌(Lactiplantibacillus plantarum)CCFM8661的免疫调节功能,作者采用120只雄性BALB/c小鼠,分别灌胃植物乳杆菌CCFM8661(低、中、高3个剂量)或安慰剂30 d。之后采用以下方法综合评估植物乳杆菌CCFM8661调节小鼠免疫力的功效:小鼠脾淋巴细胞转化实验及迟发型变态反应(delayed type hypersensitivity,DTH)实验评价小鼠细胞免疫功能;血清溶血素生成实验及抗体生成细胞检测实验评价小鼠体液免疫功能;碳廓清实验及腹腔巨噬细胞吞噬荧光微球实验评价小鼠单核-巨噬细胞功能;自然杀伤(nature-killer,NK)细胞活性检测评估小鼠NK细胞功能。结果显示,植物乳杆菌CCFM8661可明显增强小鼠迟发型变态反应的耳肿胀程度、提升小鼠脾淋巴细胞的增殖水平、促进小鼠血清溶血素的生成、提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力及机体碳处理能力。研究结果表明植物乳杆菌CCFM8661具有增强小鼠免疫力的作用,为其实际应用提供理论依据。