靶向B细胞:免疫性肾小球疾病治疗模式探索

基于糖皮质激素和经典免疫抑制剂的传统方案是免疫介导的肾小球疾病的主要疗法,但面临诸多挑战,如部分患者疗效不佳、无法耐受、频繁复发等。近年来,生物制剂在肾脏病领域得到了广泛应用,尤其是靶向B淋巴细胞的生物制剂,为难治性肾小球疾病找到了潜在的治疗新策略。靶向治疗的高特异性具有极高的临床价值,但如何合理、有效、安全地使用靶向B细胞生物制剂仍存在诸多问题,不同疾病的治疗方案和疗效评估,也需要进一步探索。

免疫相关性肾脏疾病的中医治疗思路与方法

免疫相关性肾脏疾病是一组由多种病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病。常见的免疫相关性肾脏疾病有紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病、乙肝病毒相关性肾炎等,由于患者的免疫系统功能紊乱,产生的免疫复合物在肾脏中沉积,引发炎症反应等,对肾脏固有细胞造成损伤,使患者出现蛋白尿、血尿、水肿等肾病症状而发病。中医在诊治免疫相关性肾小球疾病中积累了丰富的经验,现就本人的一点诊疗思路与大家分享。

邹氏补益肾元、清热利湿法治疗原发性肾小球疾病述要

邹氏肾科团队提出,原发性肾小球疾病的病机以肾元不足为发病之本,脾肾气虚为病理基础,湿热伤肾是病机关键,治疗以补益肾元、益气健脾、清热利湿为大法。临证注意权衡正虚邪实之标本缓急,决定祛邪与扶正的主次;依据湿热之邪所踞部位的不同而遣方用药;辨别湿与热的轻重以确定治疗的侧重;根据兼夹他邪的种类随证治之。在用药方面,邹氏肾科团队擅长使用两味或多味清热利湿药物组成药队,相须相使。基于上述病机治法,邹氏肾科团队创制经验方健肾片,通过临床与基础实验研究,证实疗效,探索治疗机制,为提高临床疗效、改善预后奠定了基础。

免疫介导肾小球肾炎的中医微观辨证论治研究进展

慢性肾脏病患病率逐年上升,免疫介导肾小球肾炎是我国最常见的肾小球疾病,也是终末期肾病的主要病因。现代医学的发展进步,为医生提供了更为微观的视角认识疾病,即在临床收集辨证素材的过程中,依靠现代医学的先进技术,从微观角度认识人体结构、代谢及功能的特点,更为精准、细致地认识中医“证”的物质基础,与传统的宏观辨证相互补充,实验室的病理及检验检查结果,作为人体的“内景之象”,可视为中医四诊的延伸,也是中医微观辨证论治肾脏病的重要依据。该文就免疫介导肾小球肾炎中医微观辨证的研究进展及在治疗中的应用作一概述。

伴免疫球蛋白G沉积原发性膜性肾病病人疾病缓解影响因素及与肾小球免疫球蛋白G4表达强度的关系研究

目的 探讨伴免疫球蛋白(Ig)G沉积原发性膜性肾病(PMN)病人疾病缓解影响因素及与肾小球IgG4表达强度的关系。方法 回顾性纳入山西省运城市中心医院2014年1月至2020年1月收治伴IgG沉积PMN病人共500例,根据有无IgG4表达和表达强度分组,分析临床病理及随访预后资料,采用单因素和多因素Cox回归模型评价伴IgG沉积PMN病人疾病缓解独立影响因素。结果 阳性组24 h尿蛋白量和M型磷脂酶A2受体(PLA2R)表达强度比例显著高于阴性组(P<0.05);弱阳性组、中阳性组及强阳性组血浆白蛋白、IgG1强度比例及IgA强度比例比较差异有统计学意义(P<0.05);阴性组、弱阳性组、中阳性组及强阳性组随访3个月(30.0%比17.3%比15.9%比9.5%)和6个月(38.4%比30.6%比26.5%比13.0%)累积缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归模型单因素和多因素分析结果显示,IgG4阳性高强度、男性、基线高24 h尿蛋白量均是伴IgG沉积PMN病人疾病未缓解独立危险因素[RR=1.33,95%CI:(1.05,1.61);RR=1.80,95%CI:(1.17,3.04);RR=1.51,95%CI:(1.09,2.80)。P<0.05]。结论 伴IgG沉积PMN病人疾病缓解效果与IgG4表达强度、性别及基线24 h尿蛋白量密切相关;而肾小球IgG4表达强度可作为PMN治疗反应性潜在评估指标加以应用。

免疫介导的肾病发病机制和治疗研究进展

通过阐述近年来免疫介导肾病发病机制研究的最新进展,以及相应的治疗措施,主要阐述抗肾小球基底膜(GBM)疾病和膜性肾病的直接免疫介导机制,以及抗中性粒细胞胞浆抗体血管炎、狼疮性肾炎和IgA肾病的间接免疫介导机制。

原发性局灶节段性肾小球硬化的中西医诊断与治疗

局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是肾小球疾病的一种病理类型,其病理特征为局灶性和节段性肾小球硬化改变,其发病机制复杂、临床表现多样,是临床公认的一种难治性肾脏疾病。FSGS在1957年由Rich首先描述,是儿童和成人肾病综合征中较为常见的肾小球疾病,患者的性别男女之比为2∶1,我国原发性FSGS患者占原发性肾小球疾病的10.5%^([1]),约20%的患者最终会进展至终末期肾病(ESRD)。

中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床诊疗指南

原发病复发是影响移植肾近期和远期存活的重要原因,越来越受到重视。系统性疾病肾损害在肾脏移植术后均有可能复发,并不同程度损伤移植肾。随着对系统性疾病肾损害发病机制的深入认识,移植肾系统性疾病肾损害复发的诊治水平也在逐渐提升。中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家,充分阅读、分析和总结目前国际和国内的文献,在《慢性移植肾功能不全诊疗技术规范(2019版)》的基础上,对系统性疾病肾损害复发的危险因素、预防措施、治疗措施及预后等内容,依据推荐评估、发展和评价分级方法对证据质量和建议强度进行客观评估,制定《中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床诊疗指南》,在本指南中对相应临床问题提出推荐意见,以更好地保障和促进移植肾脏和受者的长期存活。

原发性肾小球疾病患者肠道菌群特征

目的:分析原发性肾小球疾病患者肠道菌群结构特征,为寻求新的诊疗方法提供理论支持。方法:收集原发性肾小球患者(20例)和健康对照人群(20例)的粪便样本,采用16S rRNA的方法分析两组肠道菌群的结构组成特点。结果:原发性肾小球疾病和健康对照组的年龄、性别和体质量指数无统计学差异。α多样性分析结果表明,两组肠道菌群的丰富度存在显著差异。两组肠道菌群种类的多样性程度在统计学上无显著差异,且原发性肾小球疾病组肠道菌群的多样性程度呈现出总体下降的趋势。β多样性分析的结果表明原发性肾小球疾病组与对照组的菌群构成存在显著差异。原发性肾小球疾病组拟杆菌门(Bacteroidetes)的丰度显著高于对照组(P=0.022),厚壁菌门(Firmicutes)(P=0.043)、放线菌门(Actinobacteria)(P=0.020)和绿弯菌门(Chloroflexi)(P=0.046)的丰度显著低于对照组。在属水平,原发性肾小球疾病组罗氏菌属(Roseburia)(P=0.005)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)(P=0.048)、厌氧梭菌属(Anaerostipes)(P=0.012)、霍氏真杆菌([Eubacterium]_hallii_group)(P=0.032)、CAG-56(P=0.006)、黄曲霉属(Flavonifractor)(P=0.028)、梭状芽孢杆菌(Clostridioides)(P=0.032)、副梭菌属(Paraclostridium)(P=0.019)、Phocea(P=0.014)和加德纳菌属(Gardnerella)(P=0.030)的丰度均显著低于对照组。结论:与对照组相比,原发性肾小球疾病患者肠道菌群丰富度较低,菌群组成存在显著差异。

miRNA在原发性肾小球疾病诊断及治疗中应用的研究进展

原发性肾小球疾病已经成为重要的公共卫生问题,最终会发展为终末期肾病(ESRD),给患者本人、家庭及社会都带来巨大负担。微小RNA(miRNA)的差异表达具有辅助疾病诊断、反映疾病严重程度及预后的潜力,为原发性肾小球疾病的早诊早治提供可能。本文将对近些年miRNAs在IgA肾病、特发性膜性肾病等原发性肾小球疾病诊疗中的研究进展进行综述。

贝前列素联合他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效及对患者免疫指标的影响评价

目的:分析贝前列素联合他克莫司治疗原发性肾病综合征的疗效以及对患者免疫指标的影响。方法:采用随机数表法将2022年1月至2023年12月阿克苏地区第一人民医院收治的88例原发性肾病综合征患者分为对照组(44例)与观察组(44例)。两组均接受常规治疗,对对照组实施他克莫司治疗,对观察组实施贝前列素联合他克莫司治疗。对比两组患者免疫功能、肾功能、凝血功能指标,以及不良反应。结果:治疗后,观察组白蛋白、肾小球滤过率高于对照组,血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量低于对照组,CD8^(+)数据低于对照组,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)数据高于对照组,凝血酶原时间、部分凝血活酶时间长于对照组,纤维蛋白原低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率(9.09%vs6.82%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对原发性肾病综合征患者采用贝前列素联合他克莫司治疗能积极改善患者的免疫指标,增强肾功能,调节凝血功能,疗效确切,安全性高。

自身免疫性甲状腺疾病伴肾小球肾炎1例报告及文献复习

目的探讨自身免疫性甲状腺疾病与肾小球肾炎的关系。方法通过对1例以间断浮肿、血尿、蛋白尿及突眼为主诉的患儿进行甲状腺功能、自身抗体及肾组织病理检查,并结合文献复习进行综合分析。结果13岁女孩肾脏受损表现为迁延性肾小球肾炎,肾脏病理为混合型,以膜性肾病为主;同时有甲状腺功能亢进症状,血T3、T4升高,TSH下降,甲状腺自身抗体TRAb、TGAb及TPOAb异常增高。诊为自身免疫性甲状腺疾病相关肾小球肾炎,Graves病合并桥本氏病。结论自身免疫性甲状腺疾病是继发性肾小球肾炎的原因之一,应给予充分的认识。

糖皮质激素和免疫抑制剂治疗慢性肾小球疾病并发重症肺部感染

目的:探讨慢性肾小球疾病患者用糖皮质激素、免疫抑制剂后并发重症肺部感染的临床特点及治疗。方法:对29例慢性肾小球疾病患者用糖皮质激素、免疫抑制剂后并发重症肺部感染的临床资料进行回顾分析。结果:29例患者中,男性25例,女性4例,年龄42.9±16.3(23～62)岁。感染发生于用药后3个月内者20例(69.0%),3～6个月者5例(17.2%),>6个月者4例(13.8%),平均(4.47±5.16)个月。临床症状以发热起病最多,占86.2%;咳嗽51.0%,多为轻度干咳,痰少;起病时即有胸闷气促者9例(31.0%);病情进展迅速,2～3d即可出现呼吸衰竭,需要呼吸机辅助呼吸。入院时胸部X线片多无严重改变,但进展快,而高分辨CT(HRCT)则在早期即可显示明显病变。随病情进展,所有患者的胸部X片和HRCT均显示双肺弥漫性病变。29例感染患者中仅10例(34.5%)检出病原体,共检出病原体18例次,其中7例次(38.9%)为细菌,6例次(33.3%)为真菌,5例次(27.8%)为病毒;所有患者明确感染后均停用免疫抑制剂或减量,给予积极抗感染治疗,并加强支持治疗,纠正水电解质酸碱平衡紊乱,予呼吸机辅助呼吸。16例感染控制,好转出院并门诊随访,13例死亡,病死率44.8%。结论:慢性肾小球疾病用糖皮质激素、免疫抑制剂并发的肺部感染多发生于用药后3个月内,早期联合抗细菌、抗病毒、抗真菌及抗支原体治疗,及时调整免疫治疗方案,加强支持治疗,适时予以呼吸机辅助呼吸是救治成功的关键。

原发性肾小球疾病肾衰细胞免疫功能的临床研究

目的研究原发性肾小球疾病肾衰(CRF)细胞免疫功能的临床变化情况,以寻找更好的控制CRF的措施。方法选择CRF患者59例为研究对象,观察CRF组与正常对照组的红细胞免疫功能、T淋巴细胞免疫功能、血清循环免疫复合物(CIC)的水平。结果与对照组比较,CRF的红细胞免疫功能及T淋巴细胞免疫功能均异常的显著降低(P<0.01),CIC显著升高(P<0.01)。结论CRF细胞免疫功能降低,红细胞免疫和T淋巴细胞免疫功能互相影响,在CRF的发病过程中起重要作用,促进患者细胞免疫功能的恢复对CRF治疗有重要意义。

免疫球蛋白G4合并其他不同免疫球蛋白G亚型沉积的特发性膜性肾病患者的临床病理及短期预后分析

背景 特发性膜性肾病(IMN)患者病理上沉积的免疫球蛋白(Ig)G亚型以IgG4为主,亦可见IgG1、IgG2、IgG3的沉积,目前对于IMN中不同IgG亚型对肾脏病理损害作用的研究鲜见报道。目的 本研究旨在探讨IgG4合并其他不同IgG亚型沉积的IMN患者的临床病理特征及短期预后。方法 纳入2015年1月—2018年6月在郑州大学第一附属医院诊断为IMN的604例患者为研究对象,收集患者的基线资料,同时收集患者肾组织标本病理检查结果与治疗方案。根据患者肾脏病理IgG亚型的结果,将患者分为单纯IgG4沉积组(n=259)、IgG4合并IgG1沉积组(n=259)、IgG4合并IgG2沉积组(n=29)、IgG4合并IgG3沉积组(n=57)。以患者经皮肾脏穿刺活检术日期为起点,随访截至2018-11-06。绘制不同IgG亚型沉积患者预后的Kaplan-Meier生存曲线,生存曲线比较采用Logrank检验。结果 IgG4合并IgG1沉积组患者24 h尿蛋白高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG3沉积组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、24 h尿蛋白高于单纯IgG4沉积组(P<0.05)。IgG4合并IgG1沉积组患者C3、C4、λ阳性沉积率高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG2沉积组患者C3阳性沉积率高于单纯IgG4沉积组(P<0.05);IgG4合并IgG3沉积组患者与单纯IgG4沉积组C3、C4、C1q阳性沉积率、肾小管萎缩半定量积分、肾间质纤维化半定量积分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Log-rank检验结果显示,四组患者累积缓解率比较,差异无统计学意义(χ2=0.684,P=0.408)。结论 IgG4合并其他不同IgG亚型沉积患者较单纯IgG4沉积患者肾脏临床及病理改变更重,其中IgG4合并IgG3沉积患者具有更突出的临床病理表型。随访6个月缓解率无明显差异,可能与不同IgG亚型固定补体能力的不同,引起炎症反应强度不同有关。

单用他克莫司和联合五酯胶囊治疗免疫性肾小球疾病的单中心回顾性研究

对单用他克莫司和联合五酯胶囊治疗免疫性肾小球疾病疗效、安全性和药物-经济效益进行比较。回顾性分析大连医科大学附属第一医院2011年1月~2015年12月行肾活检证实为免疫性肾小球疾病并伴大量蛋白尿的患者60例,分为单用他克莫司组和联合五酯胶囊组。主要评价指标:蛋白尿缓解率、各个时间点蛋白尿缓解率等;次要评价指标:药物副作用、治疗费用及药物-经济学效益。随访第3个月、6个月,他克莫司联合五酯胶囊组蛋白尿缓解人数高于单用他克莫司组(P<0.05),两组副作用无差异(P<0.05),而治疗费用及成本-疗效比有统计学差异(P<0.05);他克莫司联合五酯胶囊可有效降低免疫性肾小球疾病蛋白尿,且具有较好药物经济学效益。