免疫促凋亡分子靶向杀伤肿瘤的研究进展

免疫促凋亡分子是肿瘤特异性表面标记物的单链抗体与具有转位及杀伤功能的活性片段融合表达的重组蛋白，具有靶向识别、高效杀伤肿瘤细胞的特点。免疫促凋亡分子由免疫毒素发展而来，免疫毒素虽然具有较强的杀伤活性和特异性，但是由于其转运、杀伤结构域来源于细菌或植物毒素，临床试验中产生了中和抗体并伴有较强副作用，限制了其应用的范围。第二代免疫促凋亡分子利用人内源性杀伤分子替换了免疫毒素的杀伤结构域，部分解决了免疫毒素的免疫原性问题，但是其未被替代的天然毒素转位结构域仍具有免疫原性且转位效率有限。最新一代免疫促凋亡分子进一步用furin位点替代了毒素的转位结构域，在保证特异性及杀伤活性的同时，提高了转位能力并极大地降低了免疫原性，因而具有广泛的临床应用前景。