唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨免疫检查点唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(Siglec-15)在食管鳞癌中的表达及意义。方法免疫组化检测食管鳞癌组织、癌旁正常食管组织中Siglec-15表达情况,并比较分析其与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。结果Siglec-15在食管鳞癌组织中表达阳性率为60.0%(48/80),高于癌旁正常食管组织中的23.75%(19/80)(χ^(2)=21.595,P<0.001)。食管鳞癌组织中Siglec-15蛋白表达与患者肿瘤直径、T分期、TNM分期、N分期及分化程度有关(χ^(2)=7.500,P=0.006;χ^(2)=10.342,P=0.001;χ^(2)=22.547,P=0.016;χ^(2)=20.508,P<0.001;χ^(2)=12.586,P=0.002)。结论Siglec-15在食管鳞癌组织中高表达,与患者的疾病进展显著相关。

唾液酸-唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素轴在肿瘤发生机制与治疗中的研究进展

唾液酸(sialic acid, Sia)广泛修饰于聚糖、糖蛋白和糖脂等分子末端,保护被修饰细胞免受免疫系统的识别和杀伤。唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin, Siglec)作为Sia的受体多见于免疫细胞表面,肿瘤细胞能够通过异常的糖基化模式经Sia-Siglec轴调控免疫细胞功能,从而维持抑制性肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment, TIME)。因此,Sia和Siglec可能是潜在的“免疫检查点”,阻断Sia-Siglec轴是肿瘤免疫治疗的潜在方法。本文综述了Sia-Siglec轴的概况、在肿瘤发生中的作用机制及基于阻断Sia-Siglec轴的治疗方法,以期为更深入的Sia-Siglec轴研究提供参考。

唾液酸结合性免疫球蛋白凝集素6的生物信息学分析及多克隆抗体制备

目的表达并制备唾液酸结合性免疫球蛋白凝集素6(Siglec-6)的多克隆抗体,并对其特异性进行鉴定。为下一步探讨Siglec-6在介导细胞信号转导和调节造血细胞及免疫细胞的功能,研究其在免疫调节和炎症反应中的作用奠定基础。方法通过生物信息学分析方法预测Siglec-6蛋白的跨膜结构、理化特性、疏水性等因素,设计出两个多肽,两个多肽各自与血蓝蛋白(KLH)交联后对新西兰兔进行免疫,结果发现这两个多肽均可作为抗原免疫生物试剂,并成功获得高效价的抗Siglec-6多克隆抗体。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其效价,经过亲和层析纯化,用Western blotting测定抗体的特异度。结果通过ELISA检测其效价分别为1∶51200和1∶12800,Western blot结果表明该方法所制备的抗体具有特异度。结论该研究通过生物信息学方法成功预测了抗原表位,并据此预测成功制备了高效价、高特异度的抗Siglec-6多克隆抗体。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)在肿瘤免疫中的作用及临床应用研究进展

凝集素是机体负责识别糖分子信号的蛋白,唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)可通过识别含有唾液酸的糖链结构,通过免疫受体酪氨酸抑制基序介导下游信号,调控肿瘤微环境中的固有免疫和适应性免疫应答。据此,近年来通过构建唾液酸糖蛋白介导药物靶向递送,通过抗体抑制Siglecs识别肿瘤表面配体等产生多种靶向唾液酸-Siglecs轴的肿瘤治疗方案。未来可以通过与糖蛋白纳米疗法、抗体疗法和基因疗法结合,利用Siglecs准确定位肿瘤靶点,能够释放机体的抗肿瘤免疫,从而达到有效杀伤肿瘤的目的。

亚洲玉米螟免疫凝集素基因的克隆、序列分析及组织表达(英文)

C型凝集素作为模式识别分子可以识别部分脂多糖(LPS),进而参与昆虫细胞的防御反应。本文通过RT-PCR和3′/5′RACE技术从亚洲玉米螟Ostriniafurnacalis 5龄幼虫血细胞中克隆得到免疫凝集素基因(OfIML)。OfIMLmRNA全长为1241 bp,其中开放读码框(ORF)为924 bp,编码307个氨基酸(aa),分子量约为34.65 ku。与其它昆虫的C型凝集素比对分析结果显示,OfIML属于鳞翅目免疫凝集素,并且含有一个独特的结构特征,即一前一后2个糖识别域,氨基末端(CRD1,aa#1-135)和羧基末端(CRD2,aa#136-287)。RT-PCR检测OfIML在幼虫组织中的分布结果表明,其在血细胞、表皮、脂肪体、中肠、马氏管和气管中都有表达。OfIML GenBank登录号为ABZ81710。OfIML是一种昆虫免疫凝集素,含有2个糖识别域,根据其分子结构及在组织分布中的结果显示可能在亚洲玉米螟的免疫反应中起重要作用。

非免疫性唾液凝集素的研究进展

唾液中存在有许多物质可以凝集细菌,其中包括了非免疫性唾液凝集素,在口腔细菌的选择性清除与定植中起了重要的作用,近年来,对非免疫性凝集素的分子结构、在涎腺中的分布、生物学作用进行了较为深入的研究,本文就此进行综述。

血清唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7、半乳凝集素-3联合MELD评分在失代偿期肝硬化患者预后评估中的临床预测价值

目的探讨血清唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7(Siglec-7)、半乳凝集素-3(Gal-3)联合终末期肝病模型(MELD)评分对失代偿期肝硬化患者预后的评估价值。方法选择2017年1月至2020年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院消化内科收治的248例失代偿期肝硬化患者为研究对象,对所有患者出院后进行1年时间的随访,并根据患者预后状况分为存活组169例和死亡组79例。采用多因素Logistic回归分析失代偿期肝硬化患者死亡的独立危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析各指标联合应用对失代偿期肝硬化患者死亡评估的预测价值。结果死亡组红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞、降钙素原(PCT)、总胆红素(TBiL)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、Siglec-7、Gal-3水平以及MELD评分显著高于存活组(P均<0.05),而血小板、淋巴细胞、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALb)水平显著低于存活组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,上消化道出血、肝肾综合征、RDW、TBiL、Siglec-7、Gal-3、MELD评分是失代偿期肝硬化患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。Siglec-7、Gal-3联合MELD评分对失代偿期肝硬化患者死亡预测的ROC曲线下面积(AUC)为0.912,敏感度为0.899、特异度为0.870,高于各指标单独检测。结论上消化道出血、肝肾综合征、RDW、TBiL、Siglec-7、Gal-3、MELD评分是失代偿期肝硬化患者死亡的危险因素,Siglec-7、Gal-3联合MELD评分对失代偿期肝硬化患者死亡的预测价值较高。

新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌中的表达及临床相关性分析

目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作为宫颈癌组,选取同期收治的良性子宫肌瘤行子宫全切患者的正常宫颈组织石蜡标本58例作为正常对照组;同时收集行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的外周血108例为宫颈癌组,选取同期健康人群的外周血86例为正常对照组。使用生物信息学技术和免疫组织化学染色、流式细胞术及双重免疫荧光染色检测SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况,并与临床指标进行相关性分析。结果:免疫组织化学染色及双重免疫荧光染色结果显示SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌组织中高表达(P<0.05);流式细胞术结果显示SIGLEC9^(+)CD4^(+)T和SIGLEC9^(+)CD8^(+)T细胞在宫颈癌外周血中表达增高(P<0.05)。SIGLEC9高表达与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、HPV感染情况相关(P<0.05)。结论:新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌组织中高表达,且在宫颈癌组织中SIGLEC9^(+)T细胞浸润较多。SIGLEC9为宫颈癌的免疫逃逸机制提供新的研究方向,并为宫颈癌的免疫治疗提供新的治疗靶点。

唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15促进结直肠癌细胞增殖和迁移并抑制肿瘤组织中CD4+与CD8+T细胞浸润

唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin-15,Siglec-15)属于Siglecs家族的一员,是一种新型免疫抑制分子。Siglec-15在多种人类肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中高表达,但Siglec-15在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的生物学功能及其对免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析Siglec-15异常表达对CRC细胞功能及CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润的影响。首先,分析TCGA数据库中结直肠癌与正常组织中Siglec-15 mRNA表达水平,并对52例人CRC与配对癌旁组织进行免疫组织化学染色(IHC),发现Siglec-15在CRC中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。CCK8和划痕愈合结果显示,敲低Siglec-15能抑制人CRC细胞SW480增殖(P<0.01)和迁移(P<0.05)。磁珠分选小鼠脾的CD8^(+)T细胞并与小鼠CRC细胞MC38共培养,发现MC38细胞过表达Siglec-15能抑制CD8^(+)T细胞对其的杀伤以及IFN-γ和TNF-α的分泌(P<0.01)。小鼠荷瘤结果表明,过表达Siglec-15可以促进小鼠肿瘤生长(P<0.05)。单样本基因集富集分析、荷瘤小鼠肿瘤组织及人结直肠癌组织IHC分析均表明,Siglec-15高表达时,肿瘤微环境中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润减少(P<0.05)。综上所述,Siglec-15可能通过促进CRC细胞增殖迁移以及抑制CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润促进结直肠癌进展。本文为探究Siglec-15在CRC中的免疫抑制作用提供了一些新的实验依据。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素的生物学功能及其在抗肿瘤中的作用

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin,Siglec)是一类能够识别唾液酸化聚糖结构的膜蛋白,近年来,随着对Siglec调节肿瘤微环境研究的深入,其已成为抗肿瘤药物研发的重要方向之一。本文系统介绍Siglec家族成员中的Siglec-1、-2、-3、-7、-9、-10、-15通过与其各自配体相互作用而调节固有免疫或适应性免疫的机制及其在抗肿瘤治疗中的应用进展,为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-9在多种疾病中作用机制的研究进展

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素9(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 9,Siglec-9)是表达于免疫细胞表面并能识别含特定唾液酸配体的受体,在机体免疫应答过程中发挥重要作用。在感染性疾病、自身免疫性疾病及癌症中,均有报道Siglec-9的表达增加。病原微生物和肿瘤细胞可通过上调自身特定的唾液酸配体与宿主免疫细胞表面的Siglec-9结合从而抑制免疫细胞的识别和杀伤作用,并抑制促炎细胞因子和促进抑炎细胞因子的释放,最终导致免疫抑制、肿瘤免疫逃逸等。而Siglec-9的免疫抑制功能对中性粒细胞增多型哮喘、自身免疫性疾病等疾病可能是有利的。所以进一步研究Siglec-9的作用机制具有重要意义。

髓系免疫细胞表面唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素介导肿瘤免疫逃逸

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins, Siglec)是一类经典的免疫球蛋白样凝集素,特异性表达于免疫细胞表面,通过识别含有唾液酸的糖链结构触发免疫耐受性信号通路活化。肿瘤细胞表面发现异常高表达的唾液酸聚糖,其通过与免疫细胞表面的Siglec相结合,影响肿瘤发生和发展。本文围绕髓系免疫细胞表达的唾液酸受体的功能进行阐述,并描述肿瘤细胞如何利用唾液酸-Siglec轴介导肿瘤免疫逃逸的机制,及在临床上靶向该信号轴诱导或抑制免疫耐受的治疗现状。

植物凝集素B4在小鼠肠神经系统初级传入的化学标记

目的探讨小鼠肠神经系统中内脏初级感觉神经元初级感受神经递质化学标志物的分类与分型。方法用植物凝集素B4的免疫荧光标记来寻找小鼠肠神经系统伤害性刺激感受器初级传入的化学标志物。每项指标选取3只同种不同的小鼠,在共聚焦显微镜下每帧图像选取50个神经元进行观察。结果被IB4阻断的阳性神经元发生在小肠和结肠内脏神经丛的神经元。IB4的免疫阳性标记揭示了大的和卵圆形神经元(Ⅱ型神经元)和Ⅰ型神经元。Ⅰ型神经元是位于肌间神经丛的小型神经元和与Ⅱ型神经元显著不同的有一个板状的突起。Ⅱ型神经元Calretinin免疫反应阳性,Ⅰ型神经元NOS免疫反应阳性。黏膜下神经丛大多数神经元被IB4阻断,他们中的有些神经元发生VIP免疫反应阳性。结论IB4对小鼠内脏感觉神经元特异性的阻断,这组神经元包括内脏初级传入神经元,但也有其他的类型,包括分泌运动神经元。结果表明:IB4对内脏伤害性神经元不是一个特定的标志物,还包括其他类型的神经元。

Siglecs在免疫信号调节与免疫病理中的作用

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins, Siglecs)是一类在免疫系统的大多数白细胞中表达的免疫球蛋白超家族成员,是一类能识别含唾液酸配体的跨膜蛋白质,是Ⅰ型凝集素最主要的亚群。所有Siglecs都至少含有3个结构域,包括V-set Ig结构域、C2-set Ig结构域和跨膜结构域。一些Siglecs含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs, ITIMs)用于传递抑制信号,发挥抑制作用。还有一些Siglecs不含胞内结构域,它们可以通过跨膜结构域中的碱性氨基酸来传递激活信号,发挥激活作用。Siglecs不仅参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控,还能通过识别含唾液酸的聚糖配体,帮助免疫系统区分自身和非自身。近年研究表明,在人类疾病,例如癌症、哮喘、过敏、阿尔茨海默症和自身免疫性疾病中,Siglecs作为免疫检查点发挥重要的免疫调控作用,受到了广泛的关注。增强或阻断唾液酸与Siglec相互作用是治疗癌症、感染及其他疾病的有效策略。本篇综述介绍了Siglecs的分类,Siglecs在不同免疫细胞上的表达以及在免疫细胞信号调节中的作用,重点强调了Siglecs在疾病中发挥的作用以及靶向Siglec治疗人类疾病的方法。

子宫内膜异位症的免疫治疗及靶向治疗研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种常见的妇科疾病,主要症状是痛经和不孕,严重影响女性健康。EMs的药物治疗以激素类为主,存在一定的局限性,随着EMs相关新靶点的发现,新型免疫药物逐渐成为研究热点。新型免疫药物能有效调节与EMs形成机制有关的免疫因子,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)、干扰素(IFN)、可溶性蛋白酶类等,而新型靶向药物可以从血管生成、细胞迁移、细胞增殖、细胞凋亡和信号转导等方面进行调控,既弥补了激素类药物对激素受体缺乏或敏感性低的EMs患者疗效不佳的缺憾,又能替代或减少激素药物的长期使用,是免疫及靶向治疗药物特有的优势。

Siglec10及其配体在肿瘤免疫领域的相关研究进展

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素10(Siglec10)广泛表达于T、B、巨噬细胞等免疫细胞上,通过识别自身的聚糖配体并与其相互作用后调节固有免疫或适应性免疫系统的细胞功能,一方面可以在自身免疫性疾病中发挥正向作用,避免机体过度免疫造成的损伤;另一方面可以造成肿瘤免疫逃逸,导致肿瘤细胞的增殖、迁移及耐药,从而加剧乳腺癌、卵巢癌等癌症的发生进展。Siglec10可以作为肿瘤预后的免疫检查点,并有望成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,为免疫检查点抑制剂的开发提供新思路。

基于M2型巨噬细胞来源的Siglec15对食管鳞癌细胞恶性生物学行为影响的生物信息学分析及实验验证

目的:采用生物信息学方法分析M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)来源唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec15)促进食管鳞状细胞癌(ESCC)恶性生物学行为的作用,并通过细胞实验对其进行验证。方法:应用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析Siglec15在泛癌和癌旁正常组织中的表达差异及免疫浸润情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测M2-TAMs和ESCC EC109及KYSE150细胞中Siglec15 mRNA表达水平。在M2-TAMs与ESCC细胞非接触性共培养基础上,分别设置EC109/KYSE150组、EC109/KYSE150+si-NC组(转染si-NC序列)和EC109/KYSE150+si-Siglec15组(分别转染si-Siglec15#1和si-Siglec15#2序列),采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组细胞中迁移和侵袭细胞数,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果:生物信息学分析,与癌旁正常组织比较,食管癌、结肠癌和头颈部鳞状细胞癌等泛癌组织中Siglec15 mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01),且食管癌组织中Siglec15 mRNA表达水平与巨噬细胞浸润呈明显正相关关系(P<0.05);与EC109细胞和KYSE150细胞比较,M2-TAMs中Siglec15 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。EC109/KYSE150组、EC109/KYSE150+si-NC组和EC109/KYSE150+si-Siglec15组细胞增殖率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与EC109/KYSE150组比较,24和48 h时EC109/KYSE150+si-NC组细胞划痕愈合率升高(P<0.01),迁移和侵袭细胞数增加(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.01);与EC109/KYSE150+si-NC组比较,EC109/KYSE150+si-Siglec15#1组和EC109/KYSE150+si-Siglec15#2组细胞划痕愈合率降低(P<0.05),迁移和侵袭细胞数减少(P<0.05),细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:M2-TAMs来源Siglec15可能是促进ESCC细胞迁移和侵袭的关键因子。

Siglec-7评估干扰素治疗慢性乙型肝炎效果分析

目的分析唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素7(Siglec-7)评估干扰素(PEG-IFN)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果。方法回顾性分析68例行PEG-IFN治疗的CHB患者(CHB组)临床资料,并以同期62例健康体检者作为对照组。统计CHB组治疗48 w后的HBeAg阴转率和血清转换率、HBV DNA阴转率,比较对照组和CHB组治疗前及治疗48 w后外周血自然杀伤细胞(NK细胞)计数、Siglec-7在NK细胞表面表达情况。CHB组根据临床疗效分为有效组及无效组,比较两组治疗前后NK细胞计数和Siglec-7在NK细胞表面表达情况。结果CHB组治疗后,HBeAg阴转率为41.18%,HBeAg血清转换率为32.35%,HBV DNA阴转率为58.82%;其中显效21例,有效7例,共28例纳入有效组;无效40例,纳入无效组。治疗后,CHB组NK细胞计数、Siglec-7在NK细胞表面阳性表达率均较治疗前升高(P<0.05),但均低于对照组(P<0.05)。治疗前,有效组NK细胞计数、Siglec-7在NK细胞表面阳性表达率均高于无效组(P<0.05);治疗后,有效组及无效组NK细胞计数.Siglec-7在NK细胞表面阳性表达率均较治疗前升高(P<0.05),且有效组均高于无效组(P<0.05)。结论疗效较好的CHB患者NK细胞计数及Siglec-7阳性表达率在治疗前后均处于较高水平,临床可通过检测该指标预测CHB临床疗效。

唾液酸功能化靶向给药系统:与唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体结合的肿瘤和炎症治疗进展(英文)

靶向给药系统由于能够在特定部位实现药物的靶向释放而受到研究人员的广泛青睐,其中主动靶向给药系统被认为是最有前途的靶向给药系统。然而,用于构建多功能药物载体靶向部分的常用纳米材料存在许多缺点,如生物相容性低、易被单核吞噬细胞系统消除、不易修饰等,限制了其应用。唾液酸是一种天然配体,通常作为糖蛋白或糖脂上聚糖的末端糖存在于细胞表面。作为一种内源性物质,它具有生物安全性高、分子结构均匀清晰、易于化学修饰等特点。唾液酸功能化的纳米颗粒可携带靶向特异性表达其受体(唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体)细胞的药物用以治疗疾病。在这篇综述中,我们介绍了目前发表的关于以唾液酸修饰的纳米粒子为基础并结合“唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素或选择素受体”的靶向给药系统在肿瘤或炎症中治疗作用的文献,并讨论了天然唾液酸配体的化学修饰方法,用以提高对受体的结合亲和力和选择性。

Siglec家族成员在免疫调控与免疫病理中作用的研究进展

唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding Ig-like lectins,Siglecs)是一类免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,Ig SF)成员,可通过识别含有唾液酸的糖链结构,介导细胞与细胞或病原体间的相互作用,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要的调控作用。近年来研究表明,Siglec家族成员参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控;同时,Siglec家族成员也参与免疫耐受的调控,并在自身免疫病、炎症反应以及肿瘤发生中发挥重要的免疫调控作用;因此,越来越多的靶向Siglecs抗体或糖基化配体的治疗药物被相继研发并用于淋巴瘤、白血病和自身免疫疾病等多种Siglecs相关疾病的治疗。现就Siglecs参与免疫调控及其在抗自身免疫病和抗肿瘤发生中的研究进展作一综述。