胃癌免疫卡控点阻断治疗的相关进展

胃癌是一种发病率和死亡率在全球排名前列的肿瘤。2018年全球胃癌发病占所有癌种的5.7%,发病例数约为100万例^([1])。全球有62%的胃癌发生在东亚,近50%发生在中国^([2])。由于胃癌发病的临床症状不典型,表现隐匿,70%的胃癌患者在确诊时已处于晚期。胃癌本身异质性强的特点导致胃癌患者的预后较差,死亡率高。目前,临床用于胃癌治疗的药物较少,晚期胃癌的药物治疗仍以化疗为主。

免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫卡控点是维持自身耐受性和调节免疫反应信号通路的关键因子,通过干预与影响T细胞免疫应答发挥作用,保护机体免于自身免疫和炎症的伤害。当免疫卡控点无法正常发挥功能时,会引起肿瘤耐受,使得肿瘤细胞逃过免疫系统的追杀。免疫卡控点阻断疗法可以激活抗肿瘤免疫反应,识别并杀伤肿瘤细胞,已经成为未来抗肿瘤治疗的新希望。本文重点就近年来免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的最新进展及未来的研究前景进行综述。

胃癌中TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义

目的检测TGF-β、PD-L1在胃癌患者中的表达情况,并探讨两者表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。方法收集南京医科大学连云港临床医学院2017—2019年84例行胃癌切除术患者的肿瘤石蜡组织标本及其对应的临床病例特征。采用免疫组织法检测其中PD-L1、TGF-β和CD8+T细胞的表达,采用GraphPad Prism7和SPSS 21.0统计软件分析TGF-β、PD-L1表达与肿瘤免疫表型的关系及其临床意义。结果 TGF-β在胃癌中的阳性表达率为76.2%,PD-L1在胃癌中的阳性表达率为79.7%。免疫炎症型、免疫豁免型、免疫沙漠型3种免疫表型在胃癌中的表达率分别为33.3%,51.2%及15.5%。胃癌中3种免疫表型之间TGF-β表达水平差异具有统计学意义(P<0.05)。其中,胃癌中免疫豁免型与TGF-β表达水平呈显著正相关(P<0.05)。胃癌中3种免疫表型之间PD-L1表达水平差异无统计学意义。胃癌中TGF-β表达和PD-L1表达正相关(P<0.05)。胃癌中TGF-β表达与淋巴结转移(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)密切相关。胃癌中PD-L1表达与浸润程度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)密切相关。免疫豁免型与肿瘤直径密切相关(P<0.05)。结论胃癌中TGF-β和PD-L1均有表达,且胃癌中TGF-β表达与PD-L1表达呈显著正相关。胃癌中TGF-β和胃癌肿瘤免疫表型显著相关,TGF-β高表达患者多为免疫豁免型。而胃癌中PD-L1表达与胃癌肿瘤免疫表型无显著相关性。胃癌中TGF-β、PD-L1表达和肿瘤免疫表型与部分临床病理特征(肿瘤侵袭程度、淋巴结转移、TNM分期、肿瘤直径等)密切相关。