共抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域免疫抑制机制的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展与免疫检查点受体有紧密联系,肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点来逃避免疫监视。T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种在免疫细胞上表达的抑制性受体。TIGIT可以通过多种机制抑制T细胞和天然杀伤(NK)细胞等免疫细胞的功能,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视,本文将对TIGIT的免疫抑制机制研究进展进行系统综述。

树突状细胞免疫受体是治疗哮喘的新靶点

目的探讨树突状细胞(dendritic cells,DCs)表面表达的Ⅱ型膜蛋白——树突状细胞免疫受体(dendritic cells immunal receptor,Dcir)在哮喘中的作用。方法使用卵清蛋白(OV-albumin,OVA)同时诱导Dcir-/-小鼠和野生型小鼠发生哮喘,通过对比2种小鼠模型气管中嗜酸性粒细胞的浸润、血清中抗体的产生、肺的病理表现和淋巴结细胞中Th2细胞因子的释放,来阐明Dcir在哮喘中的作用。为了证明Dcir在哮喘中的作用是通过DC细胞介导的免疫应答而非直接影响T细胞免疫实现的,我们使用含有OVA特异性T细胞受体的转基因小鼠DO11.10与DO11.10×Dcir-/-小鼠进行对比;并通过体外实验验证了Dcir缺失对na觙ve T细胞产生Th2细胞因子以及conventional DC(cDC)和plasmacytoid DC(pDC)增殖速度的影响。结果在OVA诱导的小鼠哮喘模型中,Dcir-/-小鼠气管内嗜酸性粒细胞的浸润较野生型小鼠亢进;Dcir-/-小鼠血清中抗体的产生较野生型小鼠增加;肺部的病理结果显示,相对于野生型小鼠,Dcir-/-小鼠的肺部有更多的浸润细胞、黏液分泌和更为严重的气管纤维化;Dcir-/-小鼠淋巴结细胞释放的Th2细胞因子较野生型小鼠升高。在诱导DO11.10和DO11.10×Dcir-/-小鼠的哮喘模型时,两者的各项指标之间没有明显差异,说明Dcir参与的哮喘恶性化是通过DC细胞介导的免疫应答实现的。在DC细胞与抗原和na觙ve T细胞共同培养的过程中,Dcir-/-小鼠来源的DC细胞诱导了更多的Th2细胞产生。在将骨髓细胞(BMC)诱导为cDC和pDC的体外实验中,Dcir-/-小鼠对GM-CSF的信号和Flt-3 ligand的信号感受性均增强,从而诱导出了比野生型小鼠更多的cDC和pDC。结论 Dcir-/-小鼠增加了OVA诱导的哮喘模型的恶性度。Dcir-/-小鼠对哮喘模型恶性度的增加是由过度增殖的DC细胞介导的免疫应答而并非直接影响T细胞的感受性。在哮喘模型中Dcir通过抑制树突状细胞对GM-CSF和对Flt-3 ligand的信号感受性,从而降低哮喘模型中DC细胞的分化增殖能力和Th2免疫应答。Dcir的配体有可能作为一种治疗哮喘的新药物获得应用。

四种嵌合免疫受体在T淋巴细胞中的表达分析

目的利用基因工程技术构建含人源抗癌胚抗原(CEA)单链抗体(scFv)的4种嵌合免疫受体(CIR),比较其在T淋巴细胞表面表达的情况。方法将构建好的嵌合免疫受体CIRZ、CIR1、CIR2、CIR3通过电穿孔方法分别转染人T淋巴细胞,流式细胞仪检测各嵌合免疫受体在T淋巴细胞的表达情况。结果有3种嵌合免疫受体成功表达在T细胞的表面,它们分别是CIR1、CIR2、CIR3,其中CIR3的表达更好。结论嵌合免疫受体能够在T淋巴细胞的表面有效表达,为下一步的体内实验打下基础,同时为这一治疗策略最终应用于临床提供可靠的实验依据。

免疫受体在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平和甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌组织中的临床病理意义。方法:应用免疫组化方法检测84例肝细胞癌患者手术切除石蜡包埋标本的IGF-IR、VEGF的蛋白表达以及AFP的水平。结果:随着肝癌病理分级由高分化到低分化,AFP浓度逐渐增加,IGF-IR与VEGF的表达阳性率也逐渐升高,高分化肝癌与低分化肝癌的表达阳性率的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:检测患者血清AFP的同时,可以联合检测IGF-IR、VEGF的表达情况,不仅可提高诊断的阳性率,还可成为一个早期发现肿瘤的重要手段。

变形链球菌超声提取物对牙髓细胞增殖和天然免疫受体基因mRNA表达的影响

目的:观察变形链球菌超声提取物对牙髓细胞的增殖活性、天然免疫受体基因mRNA表达的影响。方法:采用组织块法原代培养牙髓细胞,通过不同浓度的变形链球菌超声提取物(1、10、100μg/ml)作用于牙髓细胞,MTT法检测牙髓细胞的增殖活性;荧光定量PCR检测牙髓细胞NOD2、TLR2和TLR4 mRNA的表达水平。结果:1μg/ml变形链球菌超声提取物处理24 h可促进牙髓细胞的增殖;10μg/ml和100μg/ml处理24 h和48 h可明显抑制细胞增殖。变形链球菌超声提取物(10μg/ml)作用于牙髓细胞后,NOD2、TLR2和TLR4 mRNA表达量均增加。结论:变形链球菌超声提取物可抑制牙髓细胞的生长,促进NOD2、TLR2和TLR4 mRNA的表达。

嵌合免疫受体活性的体外检测

目的:体外检测嵌合免疫受体3(CIR3)的活性,为肿瘤的过继免疫治疗提供可靠依据。方法:将已经构建好的CIR3通过电穿孔法转染人T淋巴细胞,检测其在T淋巴细胞的表达及与CEA阳性胃癌细胞株MKN-45的结合情况和IL-2产生情况。结果:CIR3成功转染并表达在T细胞的表面,转染CIR3的T细胞体外能够识别胃癌细胞株MKN-45并与之结合形成典型的花环结构,受CEA刺激后能产生细胞因子IL-2。结论:表达在T淋巴细胞表面的CIR3能够有效结合肿瘤细胞并不受MHC的限制,受CEA刺激后能产生细胞因子IL-2,为下一步的体内实验提供可靠依据。

嵌合免疫受体在T淋巴细胞中的表达及意义

目的为嵌合免疫受体(CIR)用于恶性肿瘤的过继性免疫治疗奠定基础。方法将已构建好的含人源抗癌胚抗原(CEA)单链抗体(scFv)的嵌合免疫受体CIRZ、CIR1、CIR2、CIR3分别通过电穿孔方法转染人T淋巴细胞,流式细胞仪检测其在T淋巴细胞的表达情况。结果有3种嵌合免疫受体成功表达于T细胞表面,分别为CIR1、CIR2、CIR3,其中CIR3的表达更好。结论嵌合免疫受体能够在T淋巴细胞的表面有效表达;本研究为CIR的临床应用提供了可靠的实验依据。

植物NLR免疫受体蛋白的结构生物学研究进展

植物NLR(nucleotide binding leucine-rich repeat)蛋白是一类具有核苷酸结合域并富含亮氨酸重复序列的胞内免疫受体,通过识别进入细胞内的病原生物效应蛋白,激活植物免疫反应。近年来,植物NLR免疫受体蛋白的三维结构解析与生物学功能研究取得了诸多进展,从分子水平上揭示了植物NLR受体对病原生物效应蛋白的识别机制、受体多聚体化以及免疫信号激活机制,同时也为植物NLR免疫受体的人工设计和改造提供了重要的结构基础。本文综述了近十年植物NLR免疫受体蛋白的结构生物学研究进展,并探讨了未来该领域亟待回答的科学问题和面临的挑战。

NKG2D免疫受体及其配体的作用

受到感染或损伤的细胞通过中间受体将信号传导至机体的免疫系统,NKG2D即是这样一种典型的具有较高免疫原性的免疫受体,它的主要作用是传导受损伤细胞产生的信号,诱导机体产生免疫应答。该文总结了近期关于NKG2D和其配体的多样性,以及NKG2D和其配体在信号传导,刺激免疫细胞产生,肿瘤细胞的监督和疾病预防方面的新发现。

NK细胞天然免疫受体与肿瘤免疫治疗

靶向负相共刺激因子CTLA-4和PD-1的单抗在肿瘤免疫治疗中展现了诱人前景，也成为Science推荐的2013年六大关注热点之一。目前国际上靶向负相分子的对策主要针对T细胞（尤其是cTL）的耗竭（Exhaustion），而有关专职抗癌的天然杀伤细胞（NaturalKillerCells，NKCells）的功能逆转的研究却鲜有报道。我们研究小组开展了二方面的研究：（1）针对新型负相共刺激因子TIGI和LARG3的研究；（2）针对NK细胞抑制性受体NKG2A的研究。

免疫受体的力传导

免疫受体识别细胞外的信号并将该信号传递到细胞内部,引起免疫响应。通过结合分子动力模拟、单分子力学以及生物化学表征等方法,本文发现,力在信号跨膜转导过程中起到重要的调控作用。同时,这种力的调控作用不但对免疫受体,对其他跨膜受体。

嵌合免疫受体在T淋巴细胞中的表达及意义分析

目的 了解在T淋巴细胞中嵌合免疫受体的过继性,为今后治疗提供理论依据.方法 通过电穿孔方式,将四种嵌合免疫受体转染人T淋巴细胞,此时嵌合免疫受体中已经将含有人源的单链抗体以及抗癌胚抗原.采用流式细胞仪了解其在T淋巴细胞中的形象以及状态.结果 研究的4种嵌合免疫受体中有3种表达成功,其中CIR3在T淋巴细胞中表达状态最好,CIRZ未表达.结论 在T淋巴细胞中,嵌合免疫受体能够有效表达,为今后实验方向打下了基础,并为其临床应用提供数据依据.

天然免疫受体RIG-Ⅰ的翻译后修饰及其功能调控

RIG-Ⅰ样受体（RIG-Ⅰ-like receptors,RLRs）属于DEx D/H box RNA解旋酶家族,在胞浆中感知RNA病毒相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,介导下游信号转导和转录因子的活化,启动机体抗病毒天然免疫应答。

“毒力因子-先天性免疫受体”在幽门螺杆菌宿主免疫逃逸中的作用

免疫逃逸是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)长期宿主定植的关键策略。参与H.pylori先天性免疫识别的宿主细胞表面/内部存在4种不同类型的先天性免疫受体(pattern recognition receptors,PRRs),与PRRs相互识别的H.pylori成分称为病原体相关分子结构(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)。H.pylori的某些PAMPs具有逃逸免疫识别、操纵抗炎信号、避免免疫杀伤等能力,从而避免宿主先天性免疫反应的清除,有利于其在宿主体内长期生存,导致不同胃疾病的发生。本文就毒力因子及先天性免疫识别受体在H.pylori逃逸宿主免疫识别作用的研究进展作一概述。

先天免疫受体介导的神经炎症在神经系统疾病中的作用

神经退行性疾病、精神疾病和脑损伤等多种神经系统疾病的发生与神经炎症密切相关。先天免疫受体是脑内免疫防御的第一道防线,在神经炎症和神经系统疾病的发生发展过程中起到至关重要的作用。本综述重点围绕参与神经免疫的先天免疫受体,从先天免疫受体类型、功能作用和分子机制等几方面,详细阐述先天免疫受体介导的神经炎症在神经系统疾病中的功能作用和分子机制。同时,简要概述目前治疗神经退行性疾病药物的研究进展,以及靶向神经炎症的药物开发和临床治疗的可行性。

植物免疫受体病原体识别机制的结构生物学研究进展

在与病原微生物对抗的过程中，植物逐渐形成了一套免疫机制，以保证其完成正常的生长发育过程。与高等脊椎动物的天然免疫和获得 性免疫相比，植物只具备先天免疫反应，由侵染部位产生的系统信号来抵抗病原微生物的入侵。本文主要对植物免疫受体病原体识别机制的结构生 物学研究进行分析。

氧化低密度脂蛋白与固有免疫受体

综述目的：目前认为动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病。本文综述了最近的一些文献，这些文献报道了固有免疫受体能够结合于氧化修饰的LDL和它的许多氧化组分，从而改变粥样硬化的形成过程。这些固有构型识别受体通过与病原体相关分子构型相结合，在对细菌的致炎症反应中起重要作用。有人猜测，氧化低密度脂蛋白能够展现类似于被固有免疫受体识别的分子构型。最新的发现：有人发现微修饰LDL及其被氧化的磷脂可以结合于巨噬细胞的CD14或激活的Toll样受体，然后激活多种生物活性，包括细胞构架的重排，导致吞噬活性改变和细胞因子的分泌(如IL．8)。这些研究将修饰的LDL与固有免疫构型识别受体联系起来，例如那些参与脂多糖信号转导途径的受体。人类流行病学研究的结果支持在心血管疾病中有CD14和TLR4的参与。氧化LDL已被证实可以结合于C反应蛋白，一种激活经典补体激活途径和Fcγ受体胞吞作用的调理素分子。这些事实说明C反应蛋白不仅是临床事件有力的预报因素，而且在动脉粥样硬化形成中起重要作用。其他最新的有关固有免疫受体与氧化的LDL和动脉粥样硬化形成之间潜在相互作用也将在文中讨论。总结：最新的研究提示，氧化状态的LDL与固有免疫受体相互作用。还需要进一步的研究以阐明这些相互作用在炎症和动脉粥样硬化中的作用。

1例嵌合抗原受体T细胞免疫疗法患者的护理

本研究对1例接受嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗患者的护理体会进行概述。护理要点:CAR-T细胞成功采集、清淋化疗减轻化疗副反应、CAR-T细胞顺利输注、CAR-T细胞输注后血细胞减少预防感染,细胞因子释放综合征的观察、神经毒性的观察与护理,肠穿孔的观察与护理,心理护理,营养指导,出院宣教及延续性护理等。经过精心的护理,患者CAR-T细胞正常扩增,30 d后复查PET/CT显示肿瘤已经完全缓解,患者后期随访未出现不良反应。