含V-set免疫球蛋白域蛋白4与肾脏相关疾病的研究进展

含V-set免疫球蛋白域蛋白4(VSIG4)是免疫球蛋白超家族成员之一,属于B7家族相关蛋白,为Ⅰ型跨膜蛋白,特异表达于静息的组织巨噬细胞,主要抑制M1型巨噬细胞的极化和T细胞的增殖与活化。VSIG4参与了多种肾脏疾病的发生发展,VSIG4的表达对肾脏疾病的诊断、治疗和预后起到关键作用,为进一步了解VSIG4与肾脏相关疾病的关系,本文综述了近几年VSIG4在肾脏相关疾病的研究,以期为临床提供一定的参考。

过敏性紫癜性肾炎患儿血清白细胞介素-33和T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1的表达及临床意义

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿血清白细胞介素-33(IL-33)和T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)的表达及临床意义。方法 40例过敏性紫癜患儿按是否存在肾脏损害分为观察组和对照组,每组各20例,采用酶联免疫吸附试验分别检测2组患儿急性期和恢复期血清IL-33和Tim-1水平,并与20例同期无过敏性疾病史、自身免疫性疾病及家族史的健康体检儿童(健康组)的血清IL-33和Tim-1水平进行比较。观察组和对照组患儿随访6个月,排除失访和不符合条件的患儿后,对剩余的13例观察组患儿血清IL-33、Tim-1水平与预后的关系进行分析。结果与健康组比较,对照组患儿急性期血清IL-33、Tim-1水平以及观察组患儿急性期和恢复期血清IL-33、Tim-1水平均显著增高(P<0.01);观察组患儿急性期和恢复期血清IL-33和Tim-1水平均显著高于对照组同期(P<0.01);观察组与对照组患儿恢复期血清IL-33、Tim-1水平均显著低于急性期(P<0.01)。随访6个月后,观察组患儿总有效率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组完成随访的13例患儿中,好转和无效患儿的血清IL-33、Tim-1水平均显著高于痊愈患儿(P<0.01),无效患儿的血清IL-33、Tim-1水平均显著高于好转患儿(P<0.01)。结论血清IL-33、Tim-1水平与HSPN疾病活动有关,可为寻找HSPN的发病机制提供新的依据,有助于监测HSPN的进展和转归。

基于神经免疫生长可免域网络的红外光谱图像分割算法

管道运输对远距离输送石油天然气有着较大优势,而与之伴随的管道安全问题使得管道安全检测至关重要。为确保任何时间下管道状况的有效检测,红外成像技术由于其根据对象的热辐射信息反映目标特征的特殊性,能够忽视可见光的影响检测管道状态,因而在管道检测领域有重要意义。但由于户外环境的多样性,交错的管道和复杂环境使得采集的红外管道图像具有目标特征分布不均匀,目标遮挡和背景类目标干扰等问题。这些问题增加了提取管道目标的难度,不利于管道的分割和检测。生物免疫系统在抗原检测、提取和消除上表现出识别、学习、记忆、耐受和协调配合等目前复杂系统优化策略所缺乏的优异特性,借鉴生物神经系统调控免疫系统的机理,设计一种基于神经免疫网络的复杂背景下红外管道目标的检测与提取算法。根据生物神经网络在免疫系统中的调控机制,利用基础管道形状特征模型构建用于红外管道目标定位的神经网络,并将最优神经免疫可免域和区域种子生长结合,解决管道遮挡影响提取目标完整性的问题。选择三种典型的红外管道图像,将传统目标检测算法与基于神经免疫网络的算法进行了效果对比分析。结果表明,传统算法的平均真阳性率为40.56%,Jaccard相似性指数为27.18%,绝对误差率为11.75%,而基于神经免疫网络算法的真阳性率为98.05%,Jaccard相似性指数为94.44%,绝对误差率为1.18%。对比可知,神经免疫网络算法的真阳性率比传统方法高57.49%,绝对误差率则低10.57%,验证了复杂背景下,本文算法相比传统方法能够更加准确地提取完整的红外管道目标,这对管道安全检测效率的提高有着重要意义。

过敏性哮喘患儿外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4和血清免疫球蛋白G4的水平变化及意义

目的研究过敏性哮喘患儿外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4(TIM4)、血清免疫球蛋白G4(Ig G4)的水平变化及诊断价值。方法选取2016年12月至2019年2月广东省第二人民医院收治的过敏性哮喘患儿80例,按照病情严重程度将入选患者分为轻度哮喘组(24例)、中度哮喘组(29例)和重度哮喘组(27例)。另取同期于我院进行体检的健康儿童30例作为对照组。比较4组儿童治疗前后外周血TIM4和血清Ig G4水平,分析外周血TIM4、血清Ig G4水平与过敏性哮喘患儿病情严重程度的相关性,探讨外周血TIM4、血清Ig G4对过敏性哮喘的诊断价值。结果治疗前,轻、中、重度哮喘组患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平均高于对照组,重度哮喘组患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平高于轻、中度哮喘组(均P <0. 05)。治疗后中、重度哮喘组患儿外周血TIM4、Ig G4水平明显低于治疗前,且高于轻度哮喘组,重度哮喘组外周血TIM4、血清Ig G4水平高于中度哮喘组(均P <0. 05)。Pearson相关性分析结果显示,外周血TIM4、血清Ig G4水平与过敏性哮喘患儿病情严重程度均呈正相关(r=0. 481、0. 475,P=0. 032、0. 029)。外周血TIM4、血清Ig G4对过敏性哮喘诊断的曲线下面积分别为0. 723、0. 791,理论诊断阈值为1. 5%、0. 8 g/L,敏感度为0. 721、0. 784,特异度为0. 706、0. 765。二者联合检测诊断过敏性哮喘患儿的敏感度为0. 841,特异度为0. 812,均高于上述两项指标单独检测。结论过敏性哮喘患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平存在明显高表达,且随着病情不断加重,上述两项指标表达水平随之升高,临床工作中联合检测外周血TIM4、血清Ig G4水平有助于过敏性哮喘的诊断。

T细胞免疫球蛋白粘蛋白域基因多态性与哮喘关系的研究进展

哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道变应性疾病,近些年来在全球范围有逐渐增加的趋势。大多数成年期哮喘由儿童哮喘发展而来,其病因既受环境因素的影响,又有明显的遗传倾向,是一种复杂的多基因遗传性疾病。人类的TIM基因家族有3个,即:TIM-1、TIM-3和TIM-4,定位于染色体5q33.2,此区域是哮喘的主要遗传易感位点之一。本文就TIM基因家族多态性与哮喘近年来的研究进展做一综述。

高血压脑出血患者发病早期外周血γ干扰素和T细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子3 mRNA的表达及意义研究

目的研究高血压脑出血患者发病早期外周血γ干扰素及外周血单个核细胞中T细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子3(TIM-3)mRNA的表达及意义。方法选择四川绵阳四〇四医院2019年1—12月收治的43例发病至入院时间在6 h内的高血压脑出血患者作为脑出血组;选取同期年龄、性别匹配的健康体检者40名作为对照组。比较对照组与脑出血组发病<6 h和发病24、48、72 h血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达水平及白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平。结果脑出血组发病<6 h和发病24、48、72 h血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达水平均高于对照组[(177±21)、(194±23)、(239±25)、(191±22)ng/L比(125±17)ng/L,(0.208±0.077)、(0.504±0.120)、(0.824±0.148)、(0.561±0.073)比(0.065±0.018)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。脑出血组发病<6 h和发病24、48 h血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达水平呈上升趋势,发病72 h时二者表达水平下降,且均低于发病48 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。脑出血组发病<6 h和发病24、48、72 h血清IL-2、IL-4、IL-10水平与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。脑出血组发病不同时间IL-2、IL-4、IL-10水平差异也均无统计学意义(均P>0.05)。结论高血压脑出血患者发病早期血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达增加,可能参与脑出血后的病理过程。

IgA肾病大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1的表达和意义

目的观察Ig A肾病(Ig AN)大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1(TIM-1)的表达,探讨TIM-1在Ig AN大鼠发病中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机分成Ig AN模型组和对照组,每组10只。在复制模型完成后处死大鼠,取肾脏,肾组织切片行PAS染色,免疫荧光观察大鼠肾脏病理变化,并行免疫组织化学法检测肾组织中TIM-1的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测TIM-1 m RNA的表达。结果 Ig AN组TIM-1主要分布在肾小球和肾小管,表达量较对照组增加(P<0.05)。Ig AN组肾组织中TIM-1 m RNA表达量均较对照组升高。TIM-1 m RNA相对表达量和肾脏病理Katafuchi评分呈正相关,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TIM-1可能参与了Ig AN的发生发展。

非结构蛋白4B与卵巢癌免疫反应抗原域蛋白2相互作用结构域的生物信息学分析

目的分析非结构蛋白4B(NS4B蛋白)与卵巢癌免疫反应抗原域蛋白2(OCIAD2)相互作用的结构域。方法进入(美国国立生物技术信息中心(NCBI)主页分别查询NS4B蛋白和OCIAD2蛋白Gen Bank序列号,进入通用蛋白质数据库(Uni Prot)主页输入在NCBI中查询的NS4B蛋白和OCIAD2蛋白序列号,查询蛋白编号,进入ELM主页面,输入在Uni Prot查询到的NS4B蛋白编号A4GSN1和OCIAD2蛋白编号Q56VL3,查询跨膜结构域和线性基序。返回ELM主页,选择ELM binding domains,查询数据库里总的相互作用结构域。进入SMART主页,输入蛋白序列号或蛋白序列,查询蛋白跨膜区域和低复杂性区域。低复杂性区域的氨基酸会呈现出弹性的结构容易作为该蛋白和其他类型蛋白相结合的结构域。不同的跨膜区域因共同定位于细胞膜上可能发生相互作用。结果NS4B蛋白存在跨膜区域,OCIAD2蛋白不存在跨膜区域,没有发现NS4B和OCIAD2蛋白存在直接相互作用的线性基序。OCIAD2蛋白具有一个低复杂性区域(88~98氨基酸);NS4B蛋白具有2个低复杂性区域(106~132氨基酸和141~154氨基酸)。结论 OCIAD2蛋白与NS4B蛋白可能通过低复杂性区域发生直接相互作用。

Tim-1基因多态性与儿童原发性肾病综合征免疫抑制剂或激素耐药性的关系

目的:探讨T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)基因多态性与儿童原发性肾病综合征(PNS)免疫抑制剂或激素耐药性的关系。方法:研究组80患儿为郑州市第七人民医院2020年6月至2021年1月收治的PNS患儿,均采用免疫抑制剂或激素冲击治疗,根据治疗反应分为敏感型(n=65)及耐药型(n=15);选取同期体检健康者60例为对照组,分析两组Tim-1基因多态性,并对免疫抑制剂或激素耐药性的独立影响因素进行分析。结果:两组Tim-1基因启动子区域的-1454G/A基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组Tim-1基因外显子4插入/缺失(ins/del)基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。敏感型与耐药型患儿Tim-1基因启动子区域的-1454G/A基因型的分布频率比较,差异显著(P<0.05),等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05);敏感型与耐药型患儿Tim-1基因外显子4 ins/del基因型的分布频率及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05);Tim-1基因启动子区域的-1454G/A基因型GA是PNS患儿免疫抑制剂或激素耐药性的独立危险因素(P<0.05)。结论:Tim-1基因启动子区域的-1454G/A基因多态性可作为PNS的遗传易感性标记,且与PNS患儿免疫抑制剂或激素耐药性密切相关性。

通窍汤加减对过敏性鼻炎模型大鼠血清sPD-L1与Tim-1表达的影响

目的:探讨通窍汤加减对过敏性鼻炎(AR)模型大鼠血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)、T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)表达的影响。方法:SPF级SD大鼠,建模成功后分为模型组、低剂量组、高剂量组以及地塞米松组。检测各组大鼠行为学评分,ELISA法检测IFN-γ、IL-4水平,H-E染色观察大鼠鼻黏膜组织病理学形态结构,Real time-PCR及免疫印迹检测sPD-L1、Tim-1 mRNA及蛋白表达。结果:与健康组相比,模型组行为学评分、IL-4水平、Tim-1 mRNA及蛋白表达均升高,IFN-γ水平、sPD-L1 mRNA及蛋白表达均降低;与模型组相比,低、高剂量组及地塞米松组行为学评分、IL-4水平、Tim-1 mRNA及蛋白表达均降低,IFN-γ水平、sPD-L1 mRNA及蛋白表达均升高;与低剂量组相比,高剂量组与地塞米松组行为学评分、IL-4水平、Tim-1mRNA及蛋白表达均降低,IFN-γ水平、sPD-L1mRNA及蛋白表达均升高;与高剂量组相比,地塞米松组行为学评分、IL-4水平、Tim-1 mRNA及蛋白表达均升高,IFN-γ水平、sPD-L1 mRNA及蛋白表达均降低。模型组可见鼻黏膜下层水肿,并有大量炎症细胞浸润;与模型组相比,低剂量组、高剂量组以及地塞米松组均有所改善。结论:通窍汤加减对模型AR大鼠具有提高血清sPD-L1水平,以及降低Tim-1水平和调控Th1/Th2水平比例的功效。

西替利嗪联合色甘萘甲那敏对过敏性鼻炎患儿微小RNA-375及T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1的影响

目的 探讨西替利嗪联合色甘萘甲那敏对过敏性鼻炎患儿微小RNA-375(miR-375)、T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)的影响。方法 收集162例于2019年11月—2020年11月天津市泰达医院收治的过敏性鼻炎患儿作为研究对象,随机数字表法分为对照组82例,联合组80例。对照组采用西替利嗪治疗,联合组在使用西替利嗪治疗的基础上加用色甘萘甲那敏进行治疗。观察两组临床症状评分、血清炎症因子:白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-7(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)及辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)水平;免疫功能指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)指标;实时血清miR-375、Tim-1水平;观察鼻腔黏液纤毛传输功能、治疗效果、不良反应发生率。结果 与治疗前相比,治疗后临床症状评分低于治疗前,且联合组的降低幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后IL-4、IL-17及IFN-γ水平低于治疗前,且联合组的降低幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)指标高于治疗前,且联合组升高幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后miR-375、Tim-1水平低于治疗前,且联合组降低幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后鼻腔黏液纤毛传输时间低于治疗前,且联合组降低幅度高于对照组(P<0.05);联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);联合组不良反应发生率略高于对照组(P>0.05)。结论 西替利嗪联合色甘萘甲那敏可有效抑制对过敏性鼻炎患儿的临床症状,降低患儿血清因子水平,可用于此病治疗。

中国山东汉族人群TIM-3基因启动子区域两单核苷酸多态与支气管哮喘的相关性

目的:检测中国山东汉族人群T细胞免疫球蛋白域和粘蛋白域蛋白-3(T-cell immunoglobulin do-main and mucin domain protein-3,TIM-3)基因启动子区域的单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点T-882C以及T-574G的多态性,探讨TIM-3基因启动子区域的单核苷酸多态与汉族人群支气管哮喘易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)法检测449例哮喘患者以及386例正常对照TIM-3基因启动子区域单核甘酸多态位点T-882C及T-574G的基因型,计算基因型频率及等位基因频率,进行χ2检验。结果:T-882C及T-574G在中国汉族人群中处于完全连锁不平衡状态,其基因型频率及等位基因频率一致;T-882C位点TT/TC/CC基因型频率以及T-574G位点TT/TG/GG基因型频率在病例组中为0/0.042 3/0.957 7,在对照组中为0/0.018 1/0.981 9;两位点的基因型、等位基因分布以及单倍体型分布在哮喘组与对照组之间均有统计学差异。结论:中国汉族人群TIM-3基因启动子区域单核苷酸多态T-882C、T-574G与支气管哮喘易感性相关。

基于最小平均距离免疫算法的模糊红外图像分割（英文）

由于犯罪分子利用各种方法来避开传统的刑侦图像技术,因而红外图像逐渐成为获取犯罪现场痕迹的有效手段。然而,从犯罪现场拍摄的红外图像其目标痕迹大多是弱化的,所以在这类红外图像中分割目标是一项具有挑战性的任务。已有基于生物免疫的各类算法尚未明确描述免疫分割作用领域,以及免疫网络算法模型中的免疫识别距离。为实现对目标痕迹弱化红外图像的有效分割,提出了一种新的具有免疫作用领域和最小平均免疫识别距离的人工免疫构架,设计了一种具备最小平均距离免疫域的免疫分割算法。该方法根据红外图像的特点,采用多步分类算法、免疫变异和自适应免疫最小均距识别方法,根据目标区域和背景区域的总体统计特性实现最佳分类。实验结果表明,提出的基于最小平均距离的免疫算法能够有效地分割目标弱化的红外图像。与经典的边缘模板和区域模板方法相比,该算法具有更好的分割效果,尤其是针对目标弱化红外图像的分割,该算法能够较好地给出五个手指的边界轮廓。

甲型肝炎患者黏蛋白域蛋白1和4表达与抗体产生的相关性研究

目的探讨甲型肝炎患者恢复期T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白(TIM)1和4 mRNA水平与体液免疫的关系,了解TIM-1和TIM-4在体液免疫抗体产生过程中的相关作用。方法选取甲型病毒性肝炎典型病程的60例患者于恢复期留取血液标本,以同期60例健康体检志愿者血液标本作为对照,qRTPCR检测TIM-1和TIM-4 mRNA水平,ELISA检测外周血白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血清总Ig(IgG、IgM和IgA)水平。结果甲型病毒性肝炎患者外周血TIM-1及TIM-4 mRNA的表达水平高于对照组(P<0.05);甲型病毒性肝炎患者血清中IL-4和IL-10水平高于对照组(P<0.05);甲型病毒性肝炎患者血清总Ig(IgG、IgM和IgA)水平高于正常对照组(P<0.05)。结论TIM-1及TIM-4水平升高可能通过提高IL-4、IL-10和TNF-α来增强体液免疫的功能。

系统性红斑狼疮患者尿液Gal-3BP,VSIG4表达水平与疾病活动度及肾损伤的相关性研究

目的探讨尿半乳糖凝集素-3结合蛋白(galectin-3 binding protein,Gal-3BP)及V-set包含免疫球蛋白域4(V-set containing immunoglobulin domain 4,VSIG4)水平在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者尿液中的表达及其与疾病活动和肾损伤的关系。方法选取儋州市人民医院收治的SLE患者105例(SLE组)和体检正常者50例(对照组)作为研究对象。105例SLE患者根据SLE疾病活动度指数(SLEDAI)评分分为轻度活动度组(SLEDAI评分≤9分,n=51)、中度活动度组(14分≥SLEDAI≥10分,n=29)和重度活动度组(SLEDAI评分≥15分,n=25)。按肾功能受损程度分为肾功能正常组、肾功能轻度受损组和肾功能中重度受损组。采用酶联免疫吸附法检测尿液Gal-3BP,VSIG4表达水平,应用多元Logistic回归分析影响SLE患者发生肾损伤的危险因素,绘制ROC曲线分析尿Gal-3BP及VSIG4水平预测SLE患者发生肾损伤的价值。结果SLE组尿Gal-3BP(251.38±46.75 ng/ml)及VSIG4(13.40±4.27 ng/ml)水平均明显高于对照组(117.50±18.24 ng/ml,2.73±0.85ng/ml),差异具有统计学意义(t=19.315,15.681,均P<0.001)。SLE患者活动度越高,尿Gal-3BP及VSIG4水平越高,重度活动度组>中度活动度组>轻度活动度组,差异具有统计学意义(F=23.416,17.380,均P<0.001)。肾功能中重度受损组和轻度受损组尿Gal-3BP及VSIG4水平明显高于肾功能正常组(t=24.580,18.163;20.864,15.947),且中重度受损组尿Gal-3BP及VSIG4水平明显高于轻度受损组(t=19.837,11.215),差异具有统计学意义(均P<0.001)。多元Logistic回归分析显示,尿Gal-3BP(OR=3.472,95%CI:2.685~11.463)及VSIG4(OR=2.376,95%CI:1.842~9.105)水平升高是影响SLE患者发生肾损伤的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,Gal-3BP及VSIG4二项联合预测SLE患者发生肾损伤的曲线下面积(95%置信区间)[AUC(95%CI)]最大[0.909(0.846~0.973)],其准确度为88.6%。相关分析显示,SLE患者尿Gal-3BP与VSIG4水平呈正相关(r=0.813,P<0.05),尿Gal-3BP及VSIG4水平与SCr,BUN,24h尿蛋白、抗dsDNA抗体及SLEDAI评分均呈正相关(r=0.358~0.702,均P<0.05),而与血红蛋白、eGFR均呈负相关(r=-0.479~-0.670,均P<0.05)。结论尿Gal-3BP及VSIG4水平在SLE患者中明显升高,其高表达与疾病活动和肾损伤有关,二项联合预测SLE患者发生肾损伤有较好的价值。

血清TIM-4、HBD2表达水平与肺炎支原体肺炎儿童病情的相关性研究

目的探讨血清T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域分子-4(TIM-4)和人β-防御素2(HBD2)表达水平与肺炎支原体肺炎(MPP)儿童病情的相关性。方法选取本院于2020年7月至2023年1月收治的142例MPP患儿为研究对象,根据病情严重程度分为普通MPP组(n=99)和难治性MPP组(n=43),另选取同期140例健康体检儿童为对照组。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TIM-4和HBD2水平;收集患儿临床资料,并采用多因素Logistic回归分析发生难治性MPP的影响因素;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TIM-4和HBD2水平对难治性MPP的诊断价值。结果普通MPP组和难治性MPP组在发热时间、住院时间、阿奇霉素治疗时间、中性粒细胞百分比、白细胞计数、反复呼吸道感染、肺外并发症方面比较差异具有统计学意义(t/χ^(2)值介于2.195~21.265,P<0.05);与对照组相比,研究组血清TIM-4和HBD2表达水平均明显升高(t=34.527、40.646,P<0.001);与普通MPP组相比,难治性MPP组血清TIM-4和HBD2表达水平均明显升高(t=12.410、15.316,P<0.001);多因素Logistic回归分析结果显示,血清TIM-4水平(OR=1.423,95%CI:1.140~1.776)、HBD2水平(OR=1.436,95%CI:1.162~1.775)、发热时间(OR=1.349,95%CI:1.056~1.724)、中性粒细胞百分比(OR=1.334,95%CI:1.032~1.725)、反复呼吸道感染(OR=1.521,95%CI:1.245~1.858)和肺外并发症(OR=1.432,95%CI:1.152~1.780)均是发生难治性MPP的独立危险因素(P<0.05)。ROC结果显示,血清TIM-4水平单独诊断难治性MPP发生的曲线下面积(AUC)为0.845(95%CI:0.774~0.900),灵敏度、特异度分别为69.77%、85.86%;血清HBD2水平单独诊断难治性MPP发生的AUC为0.815(95%CI:0.742~0.875),灵敏度、特异度分别为74.42%、82.83%;二者联合诊断难治性MPP发生的AUC为0.908(95%CI:0.848~0.950),灵敏度、特异度分别为90.70%、81.82%,显著高于血清TIM-4水平单独诊断(Z=2.047,P=0.040)和血清HBD2水平单独诊断(Z=2.443,P=0.015)。结论血清TIM-4及HBD2水平在肺炎支原体肺炎儿童中表达升高,且二者水平对难治性肺炎支原体肺炎具有一定诊断价值。

三种新兴的免疫检查点分子在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫检查点作为体内的“刹车分子”,与肿瘤的增殖、侵袭、转移及患者预后评估紧密相关,是良好的肿瘤治疗靶点。现有的免疫检查点阻断剂在非小细胞肺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤上表现出较好疗效,但随之而来的免疫治疗相关不良反应也很突出。因此,寻找新的免疫检查点分子成为近年的研究热点。B7族同源体3(B7 Homolog 3,B7-H3)、T细胞免疫球蛋白和ITIM域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)、肿瘤坏死因子受体2(tumor necrosis factor receptor 2,TNFR2)作为新兴的免疫检查点分子在肿瘤免疫治疗领域备受瞩目,本文将对其分子特性及相关研究进展进行综述。

血清IL-25、IL-17RB、TIM4水平变化与过敏性哮喘患儿肺功能的关系及临床意义

目的:探讨血清白细胞介素-25(IL-25)、白细胞介素-17受体B(IL-17RB)、T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4(TIM4)与过敏性哮喘患儿肺功能的相关性及在临床中的联合检测价值。方法:选取2020年5月-2023年1月我院收治的87例过敏性哮喘患儿,另选取100例同期健康儿童作为对照组,比较两组血清IL-25、IL-17RB、TIM4水平,比较不同哮喘程度、肺功能患儿血清IL-25、IL-17RB、TIM4水平,分析血清IL-25、IL-17RB、TIM4与哮喘程度、第1秒用力呼气量(FEV)1、最大呼吸流速(PEF)的相关性,分析血清IL-25、IL-17RB、TIM4联合诊断过敏性哮喘价值。结果:过敏性哮喘组血清IL-25、IL-17RB、TIM4水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度哮喘患儿血清IL-25、IL-17RB、TIM4水平<中度哮喘<重度哮喘(P<0.05)。肺功能轻度下降患儿血清IL-25、IL-17RB、TIM4水平<中度下降<重度下降(P<0.05)。血清IL-25、IL-17RB、TIM4与哮喘程度呈正强相关,与FEV_(1)、PEF均呈负强相关(P<0.05)。血清IL-25、IL-17RB、TIM4单独诊断过敏性哮喘的AUC为0.751、0.780、0.789,cut-off值分别为>307.21pg/mL、>32.45pg/mL、>2.17%,联合预测的AUC为0.938,明显优于各血清指标单独诊断。结论:血清IL-25、IL-17RB、TIM4水平变化与过敏性哮喘患儿病情程度及肺功能明显相关,联合检测可作为诊断过敏性哮喘的重要辅助指标。

绞股蓝皂苷通过上调sTim-3/Tim-3比率抑制非小细胞肺癌细胞免疫逃逸因子的表达

目的探讨绞股蓝皂苷(XLIX)调节可溶性T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域3(sTim-3)和Tim-3比率在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞免疫逃逸中的作用机制。方法收集临床NSCLC组织,培养A549 NSCLC细胞。使用Tim-3的小干扰RNA重组质粒(siTim-3)和阴性对照(siNC)转染A549细胞;使用5、20、80μg/ml的XLIX处理A549细胞48 h,A549分别对应的组别为对照组、XLIX-5μg、XLIX-20μg、XLIX-80μg组;MTT法检测细胞增殖活性;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭率变化。另外,加入XLIX-80μg或给予XLIX-80μg+Tim-3抗体(anti-Tim-3)或XLIX-80μg+金属蛋白酶(ADAM)10,Western blot检测Tim-3、sTim-3、金属蛋白酶ADAM-10/-17、Tim-3配体Galectin-9、干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α的蛋白表达,ELISA法检测组织中sTim-3的表达水平。结果与癌旁组比,NSCLC组织中Tim-3水平升高,而sTim-3、ADAM-10及ADAM-17表达降低(均P<0.05)。A549细胞中,与siNC比,siTim-3的INF-γ、TNF-α的表达、细胞活性及侵袭率均下调(均P<0.05)。与对照组相比,XLIX-20μg和XLIX-80μg组抑制A549细胞增殖活性和侵袭率,上调A549细胞sTim-3/Tim-3的比率,但下调Galectin-9表达,差异均有统计学意义(均P<0.05)。另外,XLIX-80μg处理A549后,在此基础上使用anti-Tim-3处理,可以明显上调TNF-α和INF-γ表达,但是下调sTim-3/Tim-3的比率(均P<0.05)。而在XLIX-80μg处理基础上使用ADAM10处理,sTim-3上调,并抑制TNF-α和INF-γ表达(均P<0.05)。结论XLIX可减少NSCLC细胞的免疫逃逸,XLIX促进sTim-3/Tim-3比率升高可能是其对NSCLC免疫逃逸抑制作用关键机制之一。

抗磷脂综合征患者血清Tim-3、Gal-9与辅助性T淋巴细胞因子水平相关性分析

目的观察抗磷脂综合征(APS)患者血清黏蛋白域分子3(Tim-3)、半乳糖凝集素9(Gal-9)表达水平变化,分析Tim-3、Gal-9表达与辅助性T(Th)细胞因子水平的相关性。方法选择APS患者65例,其中血栓性APS(TAPS)30例、产科APS(OAPS)35例,选择同期健康体检者30例作为对照组。采集受试者空腹静脉血,ELISA法检测血清Tim-3、Gal-9、TNF-α、IL-17、IL-4,分析Tim-3、Gal-9与TNF-α、IL-17、IL-4的相关性。结果三组血清Tim-3水平比较差异无统计学意义;OAPS、TAPS组血清Gal-9水平高于对照组(P均<0.01);与对照组比较,OAPS、TAPS组血清TNF-α、IL-4水平升高,TAPS组血清IL-17水平升高(P均<0.01);TAPS组血清TNF-α、IL-4水平高于OAPS组(P<0.05或<0.01)。血清Tim-3水平与Gal-9水平呈正相关(r=0.536,P<0.01),血清Gal-9水平与TNF-α呈正相关(r=0.210,P<0.01)。结论APS患者血清Tim-3、Gal-9表达水平升高,其表达水平与Th细胞因子水平相关。