非霍奇金淋巴瘤预后相关免疫学因子研究进展

淋巴瘤的预后与很多因素有关,检测外周血中相关因子有助于研究淋巴瘤的预后。本文着重综述了与非霍奇金淋巴瘤预后相关的免疫学因子的研究进展。

大鼠异位心脏移植急性免疫排斥期中血管内皮生长因子表达变化研究

目的:观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)在大鼠心脏移植急性排斥期中的表达及意义。方法:实验分为对照组和环孢霉素A(C sA)组,每组32只。采用腹部心脏异位移植术式建立移植模型,于心脏移植手术后分别灌胃给予生理盐水或C sA干预。常规监测排斥反应发生情况。每组8只用于观察移植物存活时间,余24只移植术后1、3、5、7 d各切取6例移植心标本。样本采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测移植心VEGF的DNA表达水平。结果:C sA组移植心存活时间15.4±5.1d,长于对照组7.6±1.5d,P<0.01;对照组各采样时段凋亡指数及VEGF的表达强度均强于C sA组,P<0.01。结论:VEGF高表达与移植心的炎性浸润及急性排斥反应密切相关,可能在同种移植免疫调节中起着重要的作用。

免疫学检验因子联合检测用于类风湿关节炎诊断中的效果

研究临床诊断类风湿关节炎,联合应用免疫学检验因子的最终效果和临床价值。方法 研究对象选择两组,一组是在我院检查并被诊断为类风湿性关节炎的患者,时间跨度超过2022年3月到2023年3月,将这组患者视为研究组。另一组是研究对象从我院例行体检的人群中抽取,视这组患者为参考组,两组的人数都为88例。对比两组的类风湿因子(RF)、抗环状瓜氨酸肽抗体(CCP)、抗角蛋白抗体(AKA)的检测结果,对比两组的类风湿因子(RF)和抗环状瓜氨酸肽抗体(CCP)的检测结果,对比两组的IgG、补体 C3及补体 C4参数;对比研究组RF、抗CCP和AKA单项诊断和联合诊断的结果。以阳性和阴性表示诊断的结果,阳性表示诊断为类风湿性关节炎,阴性表示没有患上类风湿性关节炎。将单项诊断的结果和联合检测诊断的结果进行分析对比,评估免疫学检验因子联合检测的最终效果。结果 单项指标诊断研究组为阳性患者的数据分别为63人、59人、34人;单项检测指标诊断参考组88例阴性患者,单项指标诊断为阳性患者的数据分别为20人、23人、27人;联合检测指标诊断研究组为阳性人数77人;联合检测指标诊断参考组为阴性的患者人数86人。从数据分析可以看出,联合诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值比单项诊断要高出很多,联合诊断的灵敏度为87.50%%、特异度为97.73%、准确度为92.61%、阳性预测值为97.67%、阴性预测值为88.866%。数据对比差异明显(P<0.05)。结论 在临床类风湿关节炎诊断中,使用免疫学检验因子联合检测的效果远高于单项检测的效果,可以作为临床检测的重要手段,在临床进行推广应用。

肝癌腹腔镜肝切除术的临床疗效及其对患者血清MIF、免疫炎症因子水平的影响

目的探讨肝癌腹腔镜肝切除术的临床疗效及其对患者血清MIF、免疫炎症因子水平的影响。方法回顾性分析深圳市人民医院2014年1日至2017年10月收治的原发性肝癌50例,其中行腹腔镜肝切除术24例(腹腔镜组)和开腹肝切除术26例(开腹组),比较两组术中总出血量、手术总时间、镇痛剂使用时间、平均住院时间等临床疗效指标,以及术前第1天和术后第1天、第5天的静脉血清巨噬细胞游走抑制因子(MIF)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果两组的手术期总出血量、手术切口长度、镇痛剂使用时间、首次进食时间、平均住院时间比较,均具有统计学差异(P<0.05);但两组的手术总时间、肝门阻断时间、术后并发症发生率比较无统计学差异(P均>0.05)。术后第5天,腹腔镜组血清IL-1β、IL-8、IL-10和TNF-α水平基本恢复至术前水平,而开腹组仍处于高水平状态(P均<0.05);两组MIF水平无明显差异,但腹腔镜组比开腹组能较快地降低MIF水平。结论腹腔镜肝切除术治疗肝癌临床效果可靠,且能较快降低血清恶性肿瘤指标,减少刺激机体的免疫学炎症因子水平。

免疫学检验因子联合检测用于类风湿关节炎诊断中的效果探究

研究诊断类风湿关节炎(RA)的过程中使用免疫学检验因子联合检测的效果。方法 纳入41例RA病人,时间线2023.1~2023.12,资料来源于社区门诊,为研究组,在同样的时间内选择体检人员41例并纳入到对照组。两组的诊断过程中均使用各项免疫学检验因子的联合诊断检测。结果 研究组患者显著提升RF、CCP、CRP、IgG、IgM、IgA,研究组患者显著提升补体C3、C4,比较对照组患者数据为P<0.05;研究组患者显著提升RF、CCP、CRP、免疫球蛋白的单独检测阳性率以及联合检测阳性率,比较对照组患者数据为P<0.05;缓解期患者的显著降低RF、CCP、CRP、IgG、IgM、IgA,显著提升补体C3、C4,P<0.05。结论 诊断RA的过程中,本文使用各项免疫学检验因子的联合诊断检测,取得了理想的应用效果。

肝细胞生长因子/扩散因子、转化生长因子-β在结核性胸腔积液中的表达

目的：探讨肝细胞生长因子／扩散因子（ Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ）、转化生长因子β（ Ｔ Ｇ Ｆβ）在结核性胸腔积液（ Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ）中的表达，寻找诊断结核性胸膜炎的特异性标记。方法：用 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 药盒和生物法测定３２ 例胸腔积液中 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ和 Ｔ Ｇ Ｆβ水平，并对 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ组中１０ 例病人同时作血清 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ、 Ｔ Ｇ Ｆβ检测。结果： Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ在 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ中为７．５±７．３ ｎｇ／ｍ ｌ，高于非 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ的０．９８±０．８８ ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＜ ０．０５）。１０ 例 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ者的胸水和血清 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ含量分别是１０．９±６．６ ｎｇ／ｍ ｌ和１．９±１．７ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＜ ０．００２）。 Ｔ Ｇ Ｆβ在 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ中含量为２７．３±１１．１ ｎｇ／ｍ ｌ，高于其在血清中的含量３．９±３．３ ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＜ ０．００１），也高于对照血清的１．８７±１．０５ ｎｇ／ｍ ｌ（ Ｐ＞ ０．０５）。结论：在 Ｔ Ｂ Ｐ Ｅ中存在高水平 Ｈ Ｇ Ｆ／ Ｓ Ｆ、 Ｔ Ｇ Ｆβ。这可能与结核性肉芽肿形成有关。

电针对佐剂性关节炎大鼠病灶局部皮肤组织GDNF阳性细胞免疫反应性的影响

目的:探讨电针对佐剂性关节炎大鼠的镇痛作用机制。方法:将SD大鼠48只随机分为空白对照组(n=8)、炎症组(n=10)、穴位电针组(n=10)、非穴位电针组(n=10)及对侧穴位电针组(n=10)。采用完全弗氏佐剂制备关节炎模型。对穴位、非穴位及对侧穴位电针组大鼠隔天针刺,穴位为“环跳”“阳陵泉”;非穴位为两穴旁开5mm处。观察背屈踝关节疼痛试验评分、足部肿胀程度,以及关节炎大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)阳性细胞免疫反应性。结果:炎症组大鼠注射足出现了明显的痛觉过敏和局部肿胀,同时外周局部组织GDNF表达增加。电针患侧、对侧穴位可以显著缓解疼痛,加速炎症足肿胀的恢复,并显著降低炎症侧踝关节真皮层及皮下浅层组织GDNF阳性细胞的平均光密度和阳性面积百分比;而非穴位电针对照组没有显著疗效。结论:电针可以调控佐剂性关节炎大鼠炎性痛病灶局部皮肤组织GDNF的表达,从而发挥消炎镇痛的作用。穴位与非穴位之间存在作用的差异。

非霍奇金淋巴瘤患者血管内皮生长因子、抗凋亡因子Bcl-2与多药耐药关系的初步探讨

目的研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血管内皮生长因子(VEGF)及抗凋亡因子Bcl-2与多药耐药的关系。方法应用免疫组化法S-P法检测43例非霍奇金淋巴瘤组织(其中初治病例32例,复发病例11例)和10例坏死增生性淋巴结炎中VEGF、Bcl-2及P-gp。结果VEGF、Bcl-2及P-gp在NHL患者中表达明显高于对照组,而且复发组VEGF、Bcl-2及P-gp高于初治组。结论NHL患者VEGF、Bcl-2及p-gp的检测,可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标;NHL患者VEGF、Bcl-2与P-gp表达有一定的一致性,考虑VEGF、Bcl-2可能共同参与非霍奇金淋巴瘤MDR的发生。

放疗联合抗VEGF抗体对肝癌移植瘤血管形成因子影响的实验观察

目的:探讨放疗联合抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体抑制肝癌移植瘤血管形成因子的抑制作用。方法:SMMC-7721人肝癌细胞种植于裸鼠右后肢皮下,成瘤动物随机分为5组,每组5只。抗VEGF抗体50μg腹腔注射,隔日1次,共6次。第4次给药后放疗,6MeV电子线,剂量率4Gy/min。给药结束后2周处死动物,免疫组化检测肿瘤标本VEGF、缺氧诱生因子1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶2(MMP-2),并检测凋亡指数。结果:肝癌移植瘤VEGF中至强阳性表达,HIF-1α也表达中至强阳性,MMP-2弱至中阳性表达。抗VEGF抗体与放疗结合抑制VEGF和HIF-1α表达(P=0.002,P=0.013),放疗或抗体对MMP-2表达的影响差异无统计学意义,P=0.339。放疗和抗VEGF抗体均能诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡指数13.62±1.70和14.38±2.70,高于对照组5.18±0.85,P=0.000,放疗和抗VEGF抗体联合的凋亡指数高于单一治疗组,P=0.000。结论:放疗与抗VEGF抗体协同抑制肝癌移植瘤血管形成因子,放疗与抗血管形成剂联合应用是肝癌综合治疗的有效途径。

血管内皮生长因子与股骨头缺血坏死的修复

目的:观察特发性股骨头缺血坏死(ANFH)股骨头内血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达,探讨VEGF在股骨头坏死修复中的作用机制。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)和蛋白印记法(Western blot)检测股骨头内不同部位组织中VEGF的表达情况。结果:在坏死修复区成骨细胞VEGF的表达量高于正常骨细胞,组间差别具有统计学意义;坏死修复区成骨细胞VEGF阳性细胞明显多于正常骨细胞,组间差别具有统计学意义。结论:血管内皮细胞生长因子在股骨头缺血坏死的修复过程中发挥一定作用。

人LIGHT和HSV-TK-EGFP基因共转染的MSCs体外抗肿瘤免疫研究

目的研究与单纯疱疹病毒的糖蛋白D竞争结合单纯疱疹病毒进入介导物(herpes virus entry mediator,HVEM)的淋巴毒素类似物(homologous to lymphotoxins,exhibits inducible expression,and competes with HSV glycoprotein D for HVEM,a receptor expressed by T lymphocytes,LIGHT)基因和单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-TK)基因共转染的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在体外的抗肿瘤免疫功能。方法将p IRES2-LIGHT基因和HSV-TK-EGFP基因共转染小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs/LT组),以转染空载体(MSCs/mock组)和转染HSV-TK-EGFP基因(MSCs/T组)的骨髓间充质干细胞作对照。流式细胞仪检测LIGHT分子和HSV-TK-EGFP分子在稳定转染的骨髓间充质干细胞上的表达。MTT法和ELISA法检测3组骨髓间充质干细胞在体外对T淋巴细胞的增殖以及其分泌细胞因子白介素-2(interleukin-2,IL-2)、干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)和IL-10的影响,并进一步观察3组细胞在体外向乳腺癌细胞株TUBO的迁移情况。结果流式细胞仪检测发现,MSCs/LT能稳定高表达LIGHT分子和HSV-TK-EGFP分子,在加入20μmol/L更昔洛韦诱导3天后99.6%细胞发生凋亡。体外细胞共培养实验表明,与MSCs/mock和MSCs/T组比较,MSCs/LT组骨髓间充质干细胞能显著地促进抗人CD3单抗刺激的T细胞增殖(P<0.05);同时能明显促进T细胞分泌IL-2、IFN-γ和IL-10(均P<0.05)。体外迁移实验结果表明,MSCs/LT、MSCs/mock和MSCs/T组细胞均有向乳腺癌细胞株迁移的特性,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论共转染人LIGHT和HSV-TK-EGFP基因的骨髓间充质干细胞稳定高表达LIGHT和HSV-TK-EGFP分子,通过促进T淋巴细胞增殖和IL-2、IFN-γ和IL-10等细胞因子的分泌而发挥抗肿瘤免疫功能。

肝素结合表皮生长因子在乳腺癌中表达的意义

目的:探讨肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)在乳腺癌发病早期表达的作用机制。方法:用免疫组织化学的方法检测乳腺癌周围组织、乳腺癌中HB-EGF的表达。结果:乳腺癌周围组织组织中几乎不表达HB-EGF,Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌中HB-EGF的表达升高,Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌中HB-EGF的表达降低,但表达高于乳腺癌周围组织且与后者有显著性差异。HB-EGF的表达与肿瘤大小、淋巴结是否转移有明显的关系。结论:HB-EGF可能在乳腺癌发病的早期阶段起关键作用。

慢性前列腺炎患者血清细胞因子的水平变化及其意义

目的:探讨血清中细胞因子与慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)的关系。方法:用ELISA法检测36例慢性细菌性前列腺炎(Chronic bacterial prostatitis,CBP)和68例慢性非细菌性前列腺炎(Chronic abacterial prostatitis,CAP)患者血清中的细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α),同时,以20例健康男性作为正常对照,并对所取得的数据进行统计学处理。结果:(1)IL-2、IL-4在CBP、CAP患者血清中均有不同程度的升高,与正常对照组比较差异显著(P<0.05),CBP组与CAP组间比较无显著性差异(P>0.05)。(2)IL-6、IL-8、TNF-α在CBP、CAP与正常对照组间均有非常显著性差异(P<0.01),在CBP组与CAP组间差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α水平可能在CP的发生发展过程中起重要作用,对CP协助性诊断有较大应用价值,其中IL-6、IL-8、TNF-α对CP的诊断、分型有一定临床意义。

晚期非小细胞肺癌患者DC-CIK治疗前的免疫状态与预后的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cellcytokine induced killers,DC-CIK)治疗前外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(regulatory T cells,TRegs)、CD3+CD56+细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIKs)、CD4+/CD8+T细胞比值与预后的关系。方法采用流式细胞仪技术检测45例晚期NSCLC患者DC-CIK治疗前、后外周血CD4+CD25+CD127-TRegs、CD3+CD56+CIKs、CD4+和CD8+T细胞,并与患者临床特征进行相关分析;采用Cox回归模型分析治疗前CD4+CD25+CD127-TRegs、CD3+CD56+CIKs、CD4+/CD8+T细胞比值对患者预后的影响。结果晚期NSCLC患者DC-CIK治疗前、后比较,治疗后患者外周血CD4+T细胞减少,CD8+T细胞增多,CD4+/CD8+T细胞比值下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);原发病灶瘤体最长直径越大,患者治疗前外周血TRegs越多,CIKs越少(均P<0.05);生存分析显示,治疗前TRegs越多,患者预后越差,生存期越短,且TRegs>7×109/L影响患者的生存(P<0.05)。结论晚期NSCLC患者外周血TRegs是判断预后的独立预测指标。

草苁蓉提取物对AD大鼠海马区bFGF及学习记忆的影响

目的:探讨草苁蓉提取物对β淀粉样肽(β-AP)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马区bFGF蛋白表达的影响,并对其保护作用提供理论依据。方法:取健康的SD大鼠60只,随机分为正常组,假手术组,模型组和草苁蓉提取物高、中、低剂量组。用微量Aβ1-40注射至大鼠双侧Meynert基底核,建立AD模型,经草苁蓉提取物治疗,于治疗后用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,采用免疫组化染色法观察bFGF阳性神经细胞数的表达。结果:1学习记忆观察:各治疗组的逃避潜伏期较模型组明显缩短,大鼠在原平台象限游泳时间占整个游泳时间的百分比显著升高,穿过原平台所在位置的次数明显增加。2bFGF免疫组化检测:与正常组、假手术组及模型组相比,各治疗组大鼠海马区bFGF阳性神经元数量显著提高,且高剂量组最为明显。结论:草苁蓉提取物能增强AD模型大鼠海马区bFGF的表达,提高AD大鼠的学习记忆能力,其机制尚需讨论。

结缔组织生长因子在大鼠肝纤维化发生中的作用机制初探

目的：研究结缔组织生长因子（CTGF）在大鼠肝纤维化形成中的作用机制。方法：雄性SD大鼠32只，体重250～300g，皮下注射四氯化碳（CCl4）制备大鼠肝纤维化模型，分别于注射后1、4、8周处理动物，采用免疫组化、RT-PCR、Western blot等方法对肝组织中CTGF的表达进行检测。结果：免疫组化、Western blot结果显示，CCl4注射诱导后，大鼠肝组织中CTGF的表达较正常对照明显增强，且CCl4注射1、4、8周组肝组织中CTGF的表达强度呈明显递增趋势。CTGF主要表达于肝星状细胞胞质中。RT-PCR检测结果显示CTGF mRNA的表达与其蛋白质水平的改变相一致。结论：CTGF作为一种致纤维化因子，其过表达促进肝星状细胞的活化增殖及细胞外基质的形成，从而促进大鼠肝纤维化的发生、发展。

趋化因子与肾移植排斥反应

趋化因子是趋化性细胞因子的简称,这一名称最早是1992年在布达佩斯召开的国际免疫学会议后确定的[1].它代表一大类类似于细胞因子的参与免疫和炎症反应的介质,属于一种分泌性蛋白.趋化因子由白细胞或组织细胞持续性或受刺激后分泌,并通过自分泌或旁分泌模式在局部发挥作用.移植器官发生排斥反应时,在免疫细胞向移植物浸润的过程中,某些趋化因子发挥了关键作用.

表皮生长因子受体单抗对胰腺癌化疗的增敏作用

【目的】用胰腺癌细胞株，建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型，探讨表皮生长N子受体（EGFR）单抗联合吉西他滨、奥沙利铂对胰腺癌化疗的增敏作用。【方法】将胰腺癌细胞株细胞悬液注射于裸鼠背部皮下，建立肿瘤模型。每周观察肿瘤生长情况，并记录；当肿瘤生长到0．15cm^3左右时，将裸鼠随机分组，称量每只荷瘤裸鼠的体重，并记录；干预组腹腔分别注射EGFR抗体（MMAb-2）、吉西他滨、奥沙利铂及其联合用药；对照组注射生理盐水。每周测量肿瘤大小。干预4周称量荷瘤裸鼠体重后处死裸鼠。切取肿瘤，测量瘤体积、称瘤重。肿瘤组织送病理学检查，评价干预效果。【结果】肿瘤细胞移植成功率近90％（62／70），瘤体生长迅速，其他组织和器官内未见转移癌灶。组织学检查符合胰腺低分化腺癌；MMAb-2、吉西他滨、奥沙利铂干预肿瘤有效，瘤体缩小。MMAb-2组裸鼠白细胞计数明显高于其他实验组。【结论】EGFR抗体可有效抑制肿瘤细胞的生长，其效果优于吉西他滨、奥沙利铂，并且联合应用效果更好。

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对Bcl-2基因蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对持续缺血和缺血再灌注损伤时心肌细胞Bcl-2基因蛋白及mRNA表达的影响。方法:大白鼠随机分为7组,以活结结扎左冠状动脉的前降支,分别造成阻断冠脉血流和再灌注。以S-P免疫组化及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测Bcl-2基因蛋白与mRNA的表达变化。结果:抗肿瘤坏死因子单克隆抗体处理组与持续缺血组、缺血再灌注组比较Bcl-2基因蛋白及mRNA表达明显增强。结论:抗肿瘤坏死因子单克隆抗体预处理能上调Bcl-2基因蛋白及mRNA表达。