疫苗免疫学替代终点研究进展

在疫苗临床研究领域,与疫苗保护作用相关的免疫学替代终点研究非常有意义。与观察临床终点的现场临床试验相比,免疫学替代终点的应用能够显著降低研究人群的样本量,缩短随访时间,从而推动新疫苗的研发、评价、审批和应用。目前,经多项研究的不断探讨,已有10多种疫苗如黄热病疫苗、流感疫苗、肺炎疫苗等建立了免疫学替代终点。现回顾综述疫苗免疫学替代终点发展史,讨论发展中遇到的问题、挑战以及未来的研究方向。

评价疫苗效力的免疫学替代终点

免疫学替代终点是疫苗诱导产生的可预测临床终点事件发生（感染或患病）的免疫学反应（体液或细胞免疫），并在疫苗临床试验中被用于评价疫苗的效力。与观察临床终点的现场效力试验相比，免疫学疫苗试验可以减少研究人群的样本量、缩短临床试验的期限，从而推动了新试验疫苗的上市和研发。鉴于这些原因，建立免疫学替代终点是美国国立卫生研究院以及比尔和梅琳达盖茨基金会确定的14大全球健康挑战之一。本文从免疫学替代终点的定义和评价免疫学替代终点的统计学方法进行较为全面的阐述。

肺炎球菌结合疫苗免疫学替代终点的研究进展

与传统的以发病率或感染率为终点的疫苗效力评估临床试验比较,用免疫学替代终点评价疫苗保护作用的临床试验通常快速、简便、易于实施。2012年,WHO提出肺炎球菌结合疫苗的免疫学替代终点,将0.35 μg/ml作为肺炎球菌结合疫苗的保护性抗体水平。但后续研究发现,用这一界值来评估所有疫苗血清型的抗体水平可能并不准确。