过继转移过表达Pellino-1的调节性T细胞对自身免疫性早发性卵巢功能不全小鼠卵巢功能的修复作用

目的探讨过继转移过表达Pellino-1(Peli1)的调节性T细胞(Treg细胞)对自身免疫性早发性卵巢功能不全(POI)小鼠的卵巢功能是否有修复作用,以及对其免疫功能是否具有调控作用。方法采用透明带3多肽(p ZP3)构建自身免疫性POI小鼠模型,将构建的过表达Peli1的慢病毒载体(LV-Peli1)转染至Treg细胞,最后将过表达Peli1的Treg细胞过继转移到模型小鼠体内。将POI模型小鼠随机分为4组(n=5),分别为LV-Peli1-POI组(过继转移过表达Peli1的Treg细胞)、LV-POI组(过继转移转染慢病毒空载体的Treg细胞)、Treg-POI组(过继转移未经任何处理的Treg细胞)、POI模型组(经尾静脉注射等体积PBS)。采用H-E染色观察各组卵巢结构并行各级卵泡计数,免疫组织化学染色检测卵巢组织增殖蛋白Ki-67表达及CD3+T淋巴细胞水平,TUNEL法检测卵巢颗粒细胞凋亡情况,ELISA法检测各组小鼠血清卵巢激素促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)及细胞免疫因子IL-10、TGF-β的表达水平,考察过表达Peli1对自身免疫性POI的作用。结果与LV-POI组、Treg-POI组及POI模型组相比,LV-Peli1-POI组中始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡、成熟卵泡的数目均增加,Ki-67表达增高,卵巢颗粒细胞凋亡减少,FSH表达水平下降,E2表达水平升高(P<0.05,P<0.01);LV-Peli1-POI组的CD3+T淋巴细胞的数量减少,IL-10和TGF-β表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论过继转移过表达Peli1的Treg细胞可有效促进POI小鼠卵巢颗粒细胞增殖、抑制其凋亡,同时改善POI小鼠的卵巢内分泌功能和调节免疫功能,对自身免疫性POI有一定的修复作用。

卵巢早衰的免疫学病因及免疫干预研究进展

卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前出现卵巢功能衰退,是一种临床高度异质、病因混杂的妇科内分泌疾病,是导致女性不孕不育的重要原因之一。POF病因复杂,涉及染色体异常、基因突变、自身免疫异常、医源性损伤、代谢异常及感染等多种因素,但大多数患者发病原因尚不明确。自身免疫异常在POF中占10%~30%,主要表现为存在抗卵巢自身抗体和免疫细胞介导的免疫性卵巢炎、伴发自身免疫性相关疾病,但目前自身免疫失调诱导卵泡耗竭的具体机制仍不明确,临床缺乏有效的免疫监测或诊断指标,相关免疫干预手段仍需循证医学以及高质量临床研究的证实。

46，XX青春期原发性卵巢功能不全诊治进展

46，XX青春期原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）是指40岁以前卵巢活性丧失、染色体核型46，XX的一组综合征，属少见病（发病率低于1%，其中约2.5%为青春期患者）。主要临床特点是月经紊乱（闭经、月经稀发），生化特点为高促性腺激素性腺功能减退、低雌激素水平。46，XX POI病因复杂，包括遗传、自身免疫性、医源性等多种因素，大多数病因不明，一旦诊断明确，必须尽可能寻找原因。目前认为，自发性POI病因复杂，多有遗传学基础。随着分子生物学技术的发展，POI的病因诊断率有了显著提高。管理方面包括疾病教育、激素发育治疗、相关疾病治疗和预防等，需要多学科合作。

第490例--关节痛、停经、言语不利

患者女,25岁。因关节痛5年,停经16个月,言语不利3个月就诊北京协和医院。患者5年前间断出现双手掌指关节、近端指间关节游走性疼痛,未予特殊诊治。近1年余出现月经不规律,进展至闭经,查雌二醇<5.00 ng/L,孕酮0.058μg/L,卵泡刺激素56.09~62.50 IU/L,促黄体生成素49.32~58.71 IU/L,催乳素198.7μIU/ml,妇科超声检查示无窦状卵泡,考虑卵巢功能早衰,予性激素替代治疗,期间监测仍无排卵。4个月前患者反复出现右上肢麻木无力,3个月前突发言语不利伴右侧肢体无力持续不缓解,查头颅磁共振血管成像(MRA)示急性卒中,停用性激素替代治疗,完善病因筛查,发现抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性,抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体阳性,诊断系统性红斑狼疮伴发抗磷脂综合征。结合患者发病初期出现闭经,性激素水平为绝经后水平,此前无性腺毒性药物使用史,考虑患者闭经为系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎可能,予口服泼尼松(60 mg,1次/d,规律减量每周5%)联合吗替麦考酚酯(0.75 g,2次/d)及羟氯喹(0.2 g,2次/d)治疗,4个月后患者月经来潮,此后规律行经至今。通过分析患者的临床资料,提高临床医师对系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎的认识。