熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素对自身免疫性肝炎患者肝纤维化指标及免疫功能的影响

目的探讨分析熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素对自身免疫性肝炎(AIH)患者肝纤维化指标及免疫功能的影响。方法选取2022年1月至2023年1月我院收治的AIH患者84例,随机分为两组各42例。对照组采用糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上采用熊去氧胆酸胶囊治疗,两组均治疗6个月。比较两组的临床效果、肝纤维化指标、免疫功能以及不良反应。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组肝纤维化指标及免疫功能指标均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应。结论熊去氧胆酸胶囊联合糖皮质激素治疗AIH患者的效果显著,可改善患者肝纤维化指标,促进肝功能恢复,并增强免疫功能,临床应用安全性高。

2D-SWE对自身免疫性肝病病人肝纤维化程度的诊断价值

目的探讨二维剪切波弹性成像(2D-SWE)对自身免疫性肝病(AILD)病人肝纤维化程度的诊断价值。方法选取就诊于我院的66例AILD病人行2D-SWE检查和肝组织穿刺活检。根据肝穿刺活检病理结果,将病人分为肝纤维化组和对照组,比较两组病人以及不同病理分期肝纤维化病人的弹性模量值(EMV)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析2D-SWE预测AILD病人肝纤维化程度的临床价值。结果肝纤维化组病人的肝脏EMV显著高于对照组,差异具有统计学意义(t=4.470,P<0.001);不同病理分期肝纤维化病人的EMV相比较差异具有统计学意义(F=17.570,P<0.001)。AILD病人肝脏EMV与肝纤维化组织学分期呈正相关(r=0.987,P<0.001)。2D-SWE测定的肝脏EMV诊断肝纤维化的灵敏度为78.4%,特异度为86.7%,漏诊率为21.6%,误诊率为13.3%,ROC曲线下面积为0.878。结论2D-SWE作为一种无创性检查方法,对AILD病人肝纤维化的诊断与肝组织穿刺病理诊断具有较好的一致性和准确性。

实时剪切波弹性成像联合血清IL-6/IL-22水平与自身免疫性肝病肝纤维化的相关性

目的探讨实时剪切波弹性成像(SWE)联合血清白细胞介素-6(IL-6)/白细胞介素-22(IL-22)水平与自身免疫性肝病(AILD)患者肝纤维化(HF)的评估价值。方法选择海安市中医院2021年6月—2022年9月收治AILD患者130例作为研究对象,行SWE检查和测定血常规、肝生化指标、肝纤维化四项、IL-6、IL-22水平。根据肝活检和Metavir分级进行HF分期,在F1~4期的108例患者中,原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者采用熊去氧胆酸联合泼尼松龙治疗,自身免疫性肝炎(AIH)采用泼尼松片联合硫唑嘌呤片口服,疗程6个月。比较HF各期的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平,Pearson分析杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平与肝纤维化四项和FIB-4的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析杨氏模量值联合血清IL-6/IL-22水平的诊断效能;观察治疗6个月时不同疗效的的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平。结果肝硬化组的杨氏模量值和IL-6/IL-22水平为(14.50±3.92)kPa和2.46±0.35,高于进展期HF组的(11.17±2.78)kPa和2.15±0.31,明显HF组的(7.29±1.56)kPa和1.92±0.28,无HF组的(4.93±0.71)kPa和1.67±0.24,差异有统计学意义(t=34.681,13.275,均P<0.05)。Pearson分析显示,AILD患者的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平与层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等肝纤维化四项和FIB-4呈显著正相关(P<0.01)。AILD合并HF患者治疗后显效组的杨氏模量值和血清IL-6/IL-22水平为(6.90±1.48)kPa和1.78±0.23,低于有效组的(8.35±1.87)kPa和1.90±0.27,无效组的(9.51±2.24)kPa和2.04±0.29,差异有统计学意义(t=17.256,9.037,均P<0.05)。ROC曲线显示,杨氏模量值联合IL-6/IL-22水平诊断AILD患者HF分期的AUC、敏感度和特异度均高于任一单项效能(P<0.05)。结论SWE联合血清IL-6/IL-22水平与AILD患者的HF严重程度密切相关,能客观反映和动态观察治疗效果和疾病预后。

二维剪切波弹性成像在不同类型自身免疫性肝病纤维化分期中的应用

二维剪切波弹性成像(two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)在灰阶超声的引导下对肝脏硬度进行定性和定量评估,避开了胆管及血管对弹性值的影响。近年来2D-SWE在自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases,AILDs)中的应用较为广泛,其效用及性能得到了有力验证。本文就2D-SWE在AILDs中的应用价值及应用前景,尤其对AILDs的肝纤维化分期及药物治疗效果的评估进行综述。

索磷布韦联合PR方案治疗慢性丙肝对患者肝损伤标志物、免疫因子及肝纤维化指标的影响分析

讨论观察索磷布韦联合PR方案治疗慢性丙肝患者的效果。方法 研究选取我院2023年1-12月收治的慢性丙肝患者100例,分为对照组与实验组各50例。对照组采用PR方案治疗,实验组加用索磷布韦治疗。比较患者肝损伤标志物、免疫因子指标。结果 实验组肝损伤标志物、免疫因子指标均好转,P<0.05,差异显著。结论 索磷布韦联合PR方案治疗慢性丙肝患者的效果理想,能够降低肝损伤标志物同时改善肝纤维化指标。

基于肝脏类器官芯片研究纤维化微环境调控慢性肝损伤修复

目的在慢性肝损伤的修复中,以胆管细胞的激活与增殖为特征的导管反应起着重要作用,并与肝纤维化密切相关。导管反应激活间质细胞,促进胞外基质的沉积、重塑肝脏微环境,从而影响肝脏祖细胞增殖、分化,然而纤维化的微环境,尤其是力学微环境,如何影响肝祖细胞的增殖和分化的机制,目前仍不清楚。方法通过结合微制作与类器官技术,利用间质细胞自组织形成拉伸加载下的纤维化微组织,实现与肝脏类器官的共培养,还原纤维化微环境中的导管反应。通过悬臂梁刚度、基质成分和细胞密度调控并实时观测微组织的收缩力,加入炎症因子或与中性粒细胞共培养能够模拟肝纤维化中的免疫反应。结果本文实现了肝脏类器官与间质细胞的共培养及微组织形成,间质细胞通过细胞重排和基质重塑形成纤维化微环境。通过分子标志物及输运功能对肝祖细胞及间质细胞的共培养进行表征,发现纤维化微环境不仅对微组织施加拉伸力,并且造成肝脏类器官的拉伸。在慢性肝损伤相关炎性因子的刺激下,纤维化组织会进一步收缩,增加肝脏类器官增殖。结论本研究创新性构建了纤维化类器官芯片,为理解肝纤维化和导管反应的复杂相互作用提供了体外研究模型,助力阐释纤维化微环境对慢性肝损伤修复的影响与调控机制。

超声弹性成像评估自身免疫性肝炎患者肝纤维化分期价值分析

目的 探讨采用超声弹性成像(UE)检测评估自身免疫性肝炎(AIH)患者肝纤维化分期的价值。方法 2017年3月~2022年3月我院诊治的AIH患者58例,均接受肝穿刺组织病理学检查,采用METAVIR标准评估肝纤维化分期。使用超声诊断仪进行肝脏硬度检查,获得病灶处剪切波速度(SWV)。常规检测血清和血液学指标,计算天冬氨酸氨基转移酶与血小板计数比值指数(APRI)。应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估各指标诊断肝纤维化的效能。结果 经肝组织病理学检查,在AIH患者中发现F0期肝纤维化7例(12.1%)、F1期15例(25.9%),即无显著性肝纤维化22例(37.9%),F2期17例(29.3%)、F3期13例(22.4%)和F4期6例(10.3%),即显著性纤维化36例(62.1%);显著性肝纤维化组外周血血小板(PLT)计数为(119.7±26.4)×10^(9)/L,显著低于无肝纤维化组【(180.9±31.2)×10^(9)/L,P<0.05】,APRI为(3.6±1.1),显著高于无肝纤维化组【(2.7±0.8),P<0.05】,SWV为(1.7±0.3)m/s,显著高于无肝纤维化组【(1.2±0.2)m/s,P<0.05】;分别以PLT计数<120.0×10^(9)/L、APRI≥3.0和SWV≥1.6 m/s为截断点,诊断AIH患者显著性肝纤维化的AUC分别为0.74、0.75和0.95,敏感度分别为66.7%、75.0%和91.7%,特异度分别为77.3%、68.2%和86.4%,其中以SWV的诊断效能最高(P<0.05)。结论 采用UE检测SWV评估AIH患者肝纤维化分期有一定的应用价值,有望成为无创性定量诊断肝纤维化程度的重要指标,值得进一步研究。

瞬时弹性成像联合APRI诊断自身免疫性肝炎患者肝纤维化效能研究

目的探讨应用天冬氨酸氨基转移酶/血小板计数比值(APRI)联合瞬时弹性成像行肝硬度检测(LSM)诊断自身免疫性肝炎(AIH)患者肝纤维化的效能。方法2019年8月~2022年8月我院诊治的AIH患者67例和同期健康体检者54例。AIH患者接受肝活检,所有受试者接受FibroScan肝脏弹性成像和血液检测,获得LSM和APRI。绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评估参数诊断显著性肝纤维化的效能。结果AIH组血清AST水平为(104.3±21.9)U/L,显著高于对照组【(30.5±5.1)U/L,P<0.05】,APRI和LSM分别为(1.4±0.1)和(8.1±1.2)kPa,显著大于对照组【分别为(0.4±0.1)和(4.3±0.7)kPa,P<0.05】,而外周血PLT计数为(157.8±23.1)×10^(9)/L,显著低于对照组【(208.5±20.7)×10^(9)/L,P<0.05】;肝组织病理学检查显示,67例AIH患者存在肝纤维化S0期10例、S1期17例、S2期19例、S3期13例和S4期8例;S4期患者APRI和LSM分别为(2.1±0.3)和(13.9±2.8)kPa,S3期分别为(1.8±0.2)和(11.2±2.1)kPa,S2期分别为(1.5±0.2)和(7.6±1.5)kPa,均显著高于S1期【分别为(1.1±0.2)和(6.1±1.2)kPa,P<0.05】或S0期【分别为(0.8±0.1)和(4.0±0.5)kPa,P<0.05】;经ROC分析显示,分别以APRI=1.5和LSM=7.5 kPa为截断点,两者联合诊断显著性肝纤维化的AUC为0.950,其敏感度和特异度分别为95.0%和85.2%,显著优于APRI(其敏感度和特异度分别为90.0%和81.5%)或LSM(其敏感度和特异度分别为75.0%和96.3%)诊断。结论应用LSM联合APRI诊断AIH患者显著性肝纤维化具有较高的临床应用价值,或可用于初筛检查。

瞬时弹性成像技术对原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎的鉴别及与肝脏纤维化程度、肝功能的相关性研究

背景目前瞬时弹性成像技术已逐渐应用非酒精性脂肪肝、慢性乙肝等鉴别诊断,但有关其同时鉴别原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)鲜有研究.目的探讨瞬时弹性成像技术对原发性胆汁性肝硬化、AIH的鉴别及与肝脏纤维化程度、肝功能的相关性.方法选取2020-02/2022-02我院收治的89例原发性胆汁性肝硬化患者作为研究组,同期纳入89例AIH患者作为对照组.统计2组瞬时弹性成像技术参数[肝硬度(liver stiffness measurement,LSM)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、B细胞激活因子(b cell activating factor,BAFF)、Klotho蛋白],Spearman分析LSM值与肝脏纤维化程度、肝功能指标相关性,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LSM值、肝功能指标对原发性胆汁性肝硬化、AIH鉴别诊断价值.结果研究组LSM值高于对照组(P<0.05);研究组Ⅲ-Ⅳ期所占比例及血清ALT、AST、BAFF水平高于对照组,Klotho蛋白水平低于对照组(P<0.05);LSM值与肝纤维化程度、ALT、AST、BAFF呈正相关,与Klotho蛋白呈负相关(P<0.05);ROC显示,LSM值诊断原发性胆汁性肝硬化价值的AUC为0.846(95%CI:0.785-0.896),高于ALT、AST、BAFF、Klotho蛋白.结论瞬时弹性成像技术参数与肝脏纤维化程度、肝功能密切相关,对准确鉴别原发性胆汁性肝硬化和AIH,尚需进一步研究,探索鉴别诊断参数值.

CalliSpheres D-TACE与c-TACE治疗原发性肝癌对肝纤维化和肝功能的影响

目的比较CalliSpheres载药微球经动脉化疗栓塞术(D-TACE)与传统经动脉化疗栓塞术(c-TACE)治疗原发性肝癌对肝纤维化和肝功能的影响。方法纳入2020年10月至2022年10月徐州市肿瘤医院诊断为原发性肝癌的患者40例,其中D-TACE 20例,c-TACE 20例。对比两组患者TACE术前、术后5 d和1个月的透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层黏蛋白(LN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)指标。结果D-TACE组与c-TACE组技术成功率均为100%,全部患者栓塞后造影均示肿瘤染色完全消失。术后5 d,两组患者HA、LN、PⅢNP、CⅣ均较术前升高(P<0.05);c-TACE组HA、LN、CⅣ值高于D-TACE组(P<0.05)。术后1个月,D-TACE组HA较术前升高(P<0.05);c-TACE组HA、LN较术前升高(P<0.05);c-TACE组HA、LN值高于D-TACE组(P<0.05)。术后5 d,D-TACE组AST、PT较术前升高,Alb较术前下降(P<0.05);c-TACE组ALT、AST、TBil、PT较术前升高,Alb较术前下降(P<0.05);c-TACE组ALT、AST高于D-TACE组,Alb低于D-TACE组(P<0.05)。结论CalliSpheres D-TACE与c-TACE术后均会加重肝纤维化并引起肝功能损伤,Calli Spheres D-TACE对于肝纤维化和肝功能的损伤程度均较c-TACE轻。

血清铁蛋白水平与初治自身免疫性肝炎晚期肝纤维化的关系

目的探讨血清铁蛋白水平与初治自身免疫性肝炎(AIH)肝纤维化状态的关系。方法纳入2012年1月至2022年6月吉林大学第一医院92例AIH患者,根据肝活检结果,分为非晚期纤维化组(n=57)和晚期纤维化组(n=35)。肝纤维化分期评估基于Batts-Ludwig评分系统,其中定义F3、F4期为晚期肝纤维化,F0~F2期为非晚期肝纤维化,比较两组临床资料,分析影响AIH晚期肝纤维化的因素。结果非晚期纤维化组年龄、IgG、TBil、PT、铁蛋白以及TSI分别为(51.0±11.8)岁、14.9(12.8,18.9)g/L、17.1(11.6,32.7)μmol/L、(12.2±1.0)s、124.3(44.6,305.4)μg/L及33.2(23.0,57.8)%,均低于晚期肝纤维化组的(58.1±9.3)岁、18.5(15.8,24.2)g/L、28.2(15.7,92.7)μmol/L、(13.9±1.2)s、352.7(183.0,740.6)μg/L及55.0(41.2,69.8)%(P<0.05);而非晚期纤维化组Alb、PLT、转铁蛋白、UIBC以及TIBC分别为(41.0±4.8)g/L、(210.4±36.5)×10^(9)/L、2.7(2.3,3.2)g/L、39.0(23.4,51.2)μmol/L及64.0(56.5,71.0)μmol/L,分别显著高于晚期肝纤维化组的(38.1±5.1)g/L、(122.3±23.5)×10^(9)/L、2.4(2.1,2.8)g/L、25.1(16.3,31.4)μmol/L及55.6(50.7,60.8)μmol/L(P<0.05)。相关性分析可知血清铁与铁蛋白、TSI呈正相关(r=0.44、0.93),与转铁蛋白、UIBC和TIBC呈负相关(r=-0.44、-0.82、-0.25);血清铁、铁蛋白和TSI与年龄、TBil和肝纤维化分期呈正相关(r=0.30、0.49、0.24;0.34、0.39、0.40;0.37、0.52、0.29),而转铁蛋白、UIBC和TIBC与年龄、TBil和纤维化分期呈负相关(r=-0.41、-0.22、-0.24;-0.38、-0.52、-0.94;-0.36、-0.25、-0.48);血清铁、铁蛋白和TSI与ALT、AST呈正相关(r=0.34、0.45;0.42、0.47;0.33、0.45),而UIBC与ALT、AST呈负相关(r=-0.31、-0.40);血清铁和TSI与Alb、PLT呈负相关(r=-0.39、-0.20),而转铁蛋白、UIBC和TIBC与Alb、PLT呈正相关(r=0.35、0.34;0.53、0.33;0.40、0.39);TSI与PT呈正相关(r=0.23,P<0.05),TIBC与PT呈负相关(r=-0.22,P<0.05)。多因素分析提示IgG(OR=1.10,95%CI:1.03~1.21)、PLT(OR=0.98,95%CI:0.97~0.99)、PT(OR=1.73,95%CI:1.16~2.68)和铁蛋白(OR=1.02,95%CI:1.01~1.04)是预测AIH患者晚期肝纤维化的独立影响因素。结论在初治AIH患者中血清铁蛋白升高与晚期肝纤维化独立相关。

软坚四逆散改善原发性肝癌术后患者免疫功能及肝纤维化的效果评价

目的针对软坚四逆散对原发性肝癌术后患者免疫功能及肝纤维化的改善效果进行分析。方法选取2021年5月—2023年5月赤峰市肿瘤医院收治的101例行肝动脉化疗栓塞术后的原发性肝癌患者作为研究对象,以随机数表法将其分为对照组(n=51)和观察组(n=50)。对照组接受术后对症治疗,观察组在对照组治疗方案的基础上联合软坚四逆散治疗,两组干预时间均为3个月。比较两组各项指标(临床疗效、中医证候积分、免疫功能、肝纤维化及安全性)。结果观察组治疗后的临床总有效率以及疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);相比治疗前,两组患者治疗后的各项中医证候积分(面色苍白、胸闷气短、头晕目眩、脉细弱及舌苔淡薄)、血清LN、HA、PCⅢ均降低,且观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);相比治疗前,对照组患者治疗后的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均降低,观察组治疗后的上述指标均升高,且观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后的CD8^(+)升高,观察组治疗后的该项指标降低且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗期间的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在原发性肝癌术后患者的治疗中,应用软坚四逆散有利于减轻临床症状,改善其机体免疫功能及肝纤维化程度,同时具备更高的安全性。

瞬时弹性成像技术和无创诊断模型诊断原发性胆汁性胆管炎患者肝纤维化效能研究

目的研究瞬时弹性成像技术(TE)和常用的无创诊断模型诊断原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者组织学分期的效能。方法2019年1月~2023年8月首都医科大学附属北京佑安医院就诊的PBC患者117例,均接受肝活检、肝脏硬度检测(LSM)和常规实验室检查,计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)、基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)、Sheth指数、King’s评分、哥德堡大学肝硬化指数(GUCI)评分、白蛋白-胆红素(ALBI)评分和总胆汁酸-红细胞体积分布宽度(TR)评分。应用ROC曲线分析判断各指标的诊断效能。结果在117例PBC患者中,病理学诊断I期17例,II期59例、III期34例和IV期7例;APRI诊断PBC II期以上的AUC最大,为0.875(0.776~0.974),其敏感性为75.8%,特异性为87.5%,阳性预测值为76.5%和阴性预测值为87.0%,其次是GUCI评分,其AUC=0.871(0.766~0.976),其效能分别为88.7%、75.0%、65.6%和92.4%。结论APRI是一种简便、廉价的非侵入性预测指标,用于判断II以上PBC患者有良好的诊断效能,值得临床扩大验证。

肝纤维化与急性缺血性脑卒中患者血管内治疗后发生sICH的相关性

目的 探讨肝纤维化与急性缺血性脑卒中(AIS)患者血管内治疗后发生症状性颅内出血(sICH)的相关性。方法 选取80例AIS患者作为研究对象,根据血管内治疗后是否发生sICH分为sICH组和无sICH组。比较两组患者的临床资料。采用多因素Logistic回归模型分析AIS患者血管内治疗后发生sICH的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析入院时基于4因子的纤维化指数(FIB-4)预测sICH的效能。结果 血管内治疗术后36 h内,15例(18.75%)患者发生sICH。sICH组和非sICH患者的年龄、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、入院时FIB-4比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,入院时NIHSS评分较高、入院时FIB-4较高、高龄为AIS患者血管内治疗后发生sICH的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,入院时FIB-4预测AIS患者血管内治疗后sICH的曲线下面积为0.815。结论 入院时FIB-4与AIS患者血管内治疗后发生sICH有关,其可作为sICH的预测因子。

红细胞分布宽度-血小板比值评估自身免疫性肝炎患者肝纤维化严重程度的回顾性研究

目的比较自身免疫性肝炎(AIH)、药物性肝损伤(DILI)的临床资料差异,并评估AIH患者肝纤维化严重程度的影响因素及其诊断效能。方法回顾2015年6月-2022年8月期间苏州市中西医结合医院收治的AIH患者45例(AIH组),男4例、女41例;DILI患者86例(DILI组),男23例、女63例;AIH、DILI诊断符合要求。使用Metavir系统对肝纤维化程度进行评分,其中<F2期为非显著肝纤维化,≥F2期为显著肝纤维化,比较两者临床资料信息,采用单变量和多变量分析影响AIH患者晚期肝纤维化的因素。应用ROC曲线以及AUC值评估红细胞分布宽度-血小板(RPR)对AIH肝纤维化严重程度诊断的准确性。结果AIH患者年龄、皮肤瘙痒、ALP、球蛋白、TBA、PT及RDW分别为54(48,63)岁、6例(13.3%)、154(119,278)U/L、36.1(31.2,44.0)g/L、50.4(17.8,140.6)μmol/L、11.8(11.2,13.4)s及15.1(13.6,16.4)%,均显著高于DILI[50(41,58)岁、0(0)、121(82,187)U/L、28.3(24.6,31.8)g/L、25.6(8.9,108.4)μmol/L、11.2(10.8,12.3)s及14.1(13.0,15.5)%,P<0.05];而AIH患者男性、PLT水平分别为4例(8.9%)、162(126,203)×109/L,均显著低于DILI[23例(26.7%)、204(173,352)×109/L,P<0.05]。单变量分析显示,非显著、显著肝纤维化AIH患者IgA、RDW、FIB-4、GPR及RPR差异有统计学意义;多变量分析发现,IgA、GPR及RPR升高,AIH患者显著肝纤维化风险显著增加,而年龄、性别、IgG、RDW、APRI及FIB-4与AIH患者显著肝纤维化之间无明显关联。RPR对AIH患者显著肝纤维化的截断点、ROC值、敏感度及特异度分别为-2.3、0.82、82.3%(14/17)及78.6%(22/28)。结论AIH患者的组织学肝纤维化程度与RPR和血清IgA水平显著相关。

临床变量和肝组织学变化对自身免疫性肝炎肝纤维化和肝硬化发展的预后价值

目的分析临床变量和肝组织学变化对自身免疫性肝炎肝纤维化和肝硬化发展的预后价值。方法2019年8月至2020年8月河池市人民医院收治的自身免疫性肝炎患者65例,其中肝纤维化组35例,肝硬化组30例。比较两组临床变量和肝组织学变化、激素治疗预后分析,运用多因素logistic回归分析自身免疫性肝炎肝纤维化和肝硬化发展的独立危险因素。结果肝纤维化组病程为(70.3±4.2)d,高于肝硬化组的(54.6±5.8)d(P<0.05)。肝纤维化组血清总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、球蛋白、IgG水平分别为(313.2±102.3)μmol/L、(353.5±65.4)U/L、(322.6±157.8)U/L、(27.2±4.5)g/L、(35.6±8.5)g/L、(28.6±8.3),低于肝硬化组的(412.5±101.6)μmol/L、(463.5±48.6)U/L、(420.5±156.3)U/L、(35.8±5.6)g/L、(43.6±8.6)g/L、(38.8±10.5)(P<0.05)。肝纤维化组白细胞计数为(2.6±1.5)×10^(9)/L,高于肝硬化组(1.7±0.8)×10^(9)/L(P<0.05);肝纤维化组国际标准化比值为1.7±0.2,优于肝硬化组1.9±0.3(P<0.05);肝纤维化组终末期肝病模型评分为(22.1±2.6)分,优于肝硬化组(26.9±1.8)分(P<0.05);肝纤维化组汇管区淋巴细胞浸润占比为5.7%,少于肝硬化组的33.3%(P<0.05)。生存组病程、总胆红素水平、终末期肝病模型评分以及白细胞计数分别为(60.3±4.2)d、(243.2±92.3)μmol/L、(12.1±2.6)分、(2.1±1.8)×10^(9)/L,明显低于死亡组(94.6±5.8)d、(412.5±121.6)μmol/L、(25.9±1.8)分、(4.6±1.5)×10^(9)/L(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,病程、总胆红素、终末期肝病模型评分、白细胞计数是自身免疫性肝炎肝纤维化和肝硬化发展的独立危险因素(OR=4.646、4.968、5.078、4.933,P<0.05)。结论自身免疫性肝炎起病急,症状不典型且病情发展快速,病死率较高,肝纤维化和肝硬化患者的预后与病程、总胆红素、终末期肝病模型评分、白细胞计数有关。

蕲艾提取液抑制免疫性肝损伤大鼠肝纤维化作用的观察

目的研究蕲艾提取液的抗肝纤维化作用。方法Wistar大鼠60只被随机分为正常对照组、模型组和大、中、小剂量蕲艾提取液处理组,采用异种血清腹腔内注射法制造肝纤维化大鼠模型;采用放射免疫法检测实验大鼠血肝纤维化指标,采用硫代巴比妥酸法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果各蕲艾提取液处理组与模型组相比,组织病理学上肝纤维化程度显著减轻;处理组动物血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均显著低于模型组(P<0.05);模型组动物血清SOD水平降低,MDA的含量升高,而处理组较模型组SOD活性明显提高,MDA的含量降低,差异均有显著性(P<0.05)。结论蕲艾提取液具有明显的抗肝纤维化作用。

针叶聚戊烯醇对大鼠慢性免疫性肝损伤所致肝纤维化的治疗实验研究

目的观察针叶聚戊烯醇对大鼠慢性免疫性肝损伤致肝纤维化的治疗作用。方法大鼠腹腔给予猪血清0.5 ml,每周两次,建立慢性免疫性肝损伤模型。造模同时开始给药,给药组灌胃给予低、中、高剂量的针叶聚戊烯醇(10,20,40 mg.kg-1),模型组给予等体积生理盐水,每日给药1次,连续8周。末次给药后,动物禁食12 h,颈动脉采血,离心,取血清进行肝功能指标、氧化损伤指标及肝纤维化指标检测;无菌取脾,进行淋巴细胞增殖能力检测;各组取肝脏同一部位做病理组织学检查。结果针叶聚戊烯醇中、高剂量组可以明显降低肝损伤大鼠血清透明质酸、IV型胶原和丙二醛水平以及脾淋巴细胞增殖能力,显著升高血清超氧化物歧化酶水平,有效改善肝功能指标和肝组织形态(P<0.05,P<0.01)。结论针叶聚戊烯醇对大鼠慢性免疫性肝损伤导致的肝纤维化有明显治疗作用,有望作为抗肝纤维化的新药进一步研发。

龙胆苦苷对CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠肝损伤、肝纤维化、氧化应激和Nrf2通路的影响

目的 探讨龙胆苦苷(GP)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化大鼠肝损伤的作用及机制。方法 将120只大鼠随机分为:对照(Control)组、模型(Model)组、GP 50、100、200 mg/kg组,秋水仙碱(Col)2 mg/kg组,每组20只。除Control组外,所有大鼠每周2次灌胃1 ml/kg CCl_(4)(用50%花生油稀释)来诱导肝纤维化,共8 w。给药组大鼠每天分别灌胃GP 0、50、100、200 mg/kg或Col 2 mg/kg。试剂盒检测血清中单胺氧化酶(MAO)、谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)的活性及透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)的含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝病理变化,Masson染色观察肝纤维化程度,流式细胞术检测肝细胞凋亡,试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹检测肝组织中Ⅰ、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅠ、Ⅱ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、活化的胱天蛋白酶(Cleaved caspase)-3、人B细胞淋巴瘤因子(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核因子相关因子(Nrf)2、醌NADH脱氢酶(NQO)1和血红素氧合酶(HO)-1蛋白表达水平。结果 与Model组相比,GP 50、100、200 mg/kg组血清中MAO、GOT、GPT、HA活性及LN的含量明显减少,GP 100、200 mg/kg组肝脏组织的水肿和炎性细胞浸润及纤维化程度逐渐减轻,肝细胞凋亡率明显减少,肝组织中SOD、CAT的活性及GSH-Px含量明显升高,MDA含量明显降低,肝组织中collagenⅠ、Ⅱ、α-SMA、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显下调,Bcl-2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达明显上调(均P<0.05,P<0.01)。结论 GP可明显改善CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤和纤维化,并抑制肝细胞凋亡和氧化应激反应,其作用可能与Nrf2抗氧化剂途径的激活有关。

免疫性和化学性损伤肝纤维化动物模型的比较

本文采用猪血清和硫代乙酰胺两种方法复制大鼠肝纤维化模型，观察体重、形态学和血清学变化。进行比较。结果显示猪血清模型对大鼠整体损伤小，４周时出现肝纤维化，出现率高达８６．７％，血清酶含量升高。结果稳定、可靠，自愈率低。硫代乙酰胺模型对大鼠整体损伤大，影响体重的增长，６周后才出现纤维化，周期长，影响实验。以上结果表明本实验成功的复制了国内尚未见报道的猪血清模型，猪血清模型明显优于硫代乙酰胺模型。