慢性淋巴细胞白血病合并自身免疫性血细胞减少症的诊断与治疗进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者常出现免疫平衡失调，因此并发自身免疫性血细胞减少症的风险很高。自身免疫性血细胞减少症主要包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）、免疫性血小板减少症（ITP）及自身免疫性粒细胞减少症等[1]。

近30年中国文献报道恶性淋巴瘤合并自身免疫性血细胞减少症的系统性分析

本文通过收集1989年1月至2019年12月国内学者发表在国内外期刊上的文献及参考文献,共纳入符合标准的140例恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)合并自身免疫性血细胞减少(autoimmune cytopenia,AIC)病例,包括溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)、免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)、纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA)及Evans综合征等。虽然各亚型淋巴瘤病例数均较少(n=1~28),但通过系统性分析仍得到部分有意义的发现。除免疫性中性粒细胞减少(autoimmune neutropenia,AIN)外,各类AIC均有报道,发生率依次为AIHA>ITP>冷凝集素综合征(cold agglutinin syndrome,CAS)>PRCA>Evans综合征。AIC见于各亚型淋巴瘤,但各类AIC在不同亚型发生率存在差异。CAS仅见于淋巴瘤B细胞非霍奇金淋巴瘤(B cell nonHodgkin′slymphoma,B-NHL)、AIHA、ITP,Evans综合征多见于B-NHL,PRCA则多见于T细胞非霍奇金淋巴瘤(T cell non Hodgkin′s lymphoma,T-NHL)。相较于糖皮质激素等常规治疗,合并ML的AIC抗肿瘤治疗对有效率更高。恶性淋巴瘤合并AIC临床情况复杂,需引起临床关注。

伊布替尼治疗造血干细胞移植后自身免疫性血细胞减少2例报告并文献复习

目的初步探究伊布替尼治疗造血干细胞移植后自身免疫性血细胞减少(autoimmune cytopenia,AIC)的疗效。方法收集2016、2018年在本院行造血干细胞移植的白血病患者2例,移植后分别诊断为Evans综合征和纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplastic anemia,PRCA),经糖皮质激素、人免疫球蛋白、免疫抑制剂、血浆置换、输血支持等治疗后效果不佳,给予伊布替尼治疗,观察疗效及免疫指标的变化。结果移植后出现PRCA的患者使用伊布替尼治疗后红细胞输注次数较前减少,抗供者血型抗体较前下降,血红蛋白逐步上升,治疗3个月后逐步脱离输血,随后获得完全缓解。移植后出现Evans综合征的患者使用伊布替尼治疗后约2周后脱离血小板输注,血红蛋白及血小板逐渐升高,直接抗球蛋白试验(DAT)逐步转为弱阳性,自身抗体逐渐转阴,获得完全缓解。2例患者均未出现明显药物副反应或原发病复发。结论伊布替尼治疗造血干细胞移植术后PRCA或Evans综合征有一定疗效。

西罗莫司治疗原发性免疫性血细胞减少症的研究进展

免疫性血细胞减少症是对所有体液或细胞免疫异常导致的血细胞减少性疾病的总称,其共同免疫机制决定了免疫抑制治疗的重要性。西罗莫司作为针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的免疫抑制剂,通过调整Treg细胞诱导免疫耐受,在难治性免疫性血细胞减少症中具有应用前景。本文主要就西罗莫司在原发性免疫性血细胞减少症治疗中的作用机制、应用进展及可能的不良反应进行综述。

儿童白血病造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症3例分析

目的探讨白血病造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症发生的影响因素,治疗和预后。方法对3例造血干细胞移植后长期存活并发生免疫性血细胞减少症的白血病患儿的临床资料进行回顾性分析。结果在19例移植后长期存活的患儿中,3例发生免疫性血细胞减少症,发生率为16%,男2例,女1例,分别发生在移植后+180 d、+186 d和+384 d;发生年龄分别为8岁、9岁8个月和9岁11个月;1例HLA 6/6相合,2例为5/6相合;均采用无关脐血移植,在预处理中使用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。仅有1例发生移植物抗宿主病(GVHD),2例在植入早期发生巨细胞病毒感染。3例均接受以糖皮质激素为基础的免疫抑制治疗,2例治疗反应良好,停药后无复发,1例需免疫抑制剂维持。结论在本研究中,性别、HLA配型差异、供受者血型不合、GVHD不是造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症的危险因素。脐血移植、使用ATG和早期病毒感染可能与造血干细胞移植后免疫性血细胞减少症的发生有关,本病主要治疗手段为以糖皮质激素为基础的免疫抑制治疗。

霍奇金淋巴瘤自体造血干细胞移植术后合并免疫性血细胞减少2例

病例1:患者男性,25岁。2013年就诊于北京协和医院,诊断为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma,HL),富于淋巴细胞性,Ⅳ期,行6个周期ABVD方案(表柔比星,博来霉素,长春瑞滨,达卡巴嗪)治疗后达疾病完全缓解。2015年于郑州大学附属肿瘤医院经淋巴结活检病理及PET-CT诊断为HL复发,给予2个周期BEACOPP方案(环磷酰胺,表柔比星,依托泊苷,长春新碱,达卡巴嗪,博来霉素,泼尼松)和4个周期DICE方案(地塞米松,顺铂,依托泊苷,异环磷酰胺)治疗后疾病达完全缓解.

自身免疫性血细胞减少症

自身免疫性血细胞减少症的特点是患者自身免疫系统产生抗体并直接与下列细胞的表位抗原相互作用：

FMR方案治疗CLL并发自身免疫性血细胞减少症疗效和安全性

目的评价利妥昔单抗联合氟达拉滨、甲强龙(FMR方案)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)并发自身免疫性血细胞减少症的疗效和安全性。方法回顾性分析2014年7月至2017年2月该院血液内科应用FMR方案治疗的8例CLL并发自身免疫性血细胞减少症患者病例资料。结果 8例患者中6例(75.0%)获得完全缓解(CR),1例(12.5%)获得部分缓解(PR),客观缓解(CR+PR)7例(87.5%),1例(12.5%)患者治疗无效。结论 FMR方案治疗CLL并发自身免疫性血细胞减少症是安全、有效的,可作为该类患者治疗方案。

淋巴瘤合并自身免疫性血细胞减少预后分析

淋巴瘤(malignantlymphoma,ML)是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,在血液肿瘤中发病率位居第一。按照病理类型可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkinlymphoma,NHL)。ML发生与发展均与患者机体内细胞免疫功能有着密切的相关性。自身免疫性血细胞减少(autoimmunecytopenias,AICP),即自身免疫性溶血性贫血(AIHA)、自身免疫性血小板减少症(AITP)和自身免疫性中性粒细胞减少症(AINP)等。ML合并AICP常使ML的临床病程复杂化。这些血细胞减少的发病率与淋巴瘤亚型相关,常见于慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,但基本所有淋巴瘤中均有报道发病[3-4]。我们目的探讨ML相关AICP的患者在免疫靶向治疗时代预后情况。使用回顾性研究2018年9月至2023年10月ML合并AICP患者的相关临床实验资料及预后情况,并复习文献资料。

免疫性全血细胞减少症合并膜增生性肾小球肾炎

11岁男性患儿,既往有免疫性全血细胞减少症、继发性血友病、脑梗死病史。肾脏损害表现为大量蛋白尿伴少量镜下血尿,肾活检病理提示肾小球膜增生性病变,偶见血栓性微血管病(TMA)样病变,电镜下系膜区和内皮下大量微管状超微结构,直径8~12 nm,最终诊断为肾小球膜增生性病变(考虑与免疫复合物及TMA病变相关)。

伴自身免疫性血细胞减少的B-联合免疫缺陷病7例

目的探讨伴自身免疫性血细胞减少的B-联合免疫缺陷病患儿的临床及免疫特征。方法选择2012年9月至2016年5月在首都医科大学附属北京儿童医院住院的7例患儿,经基因突变分析证实为B-联合免疫缺陷病,描述其临床及免疫特征。结果患儿均具有淋巴细胞减少[(0.39~2.91)×10^9/L]。RAG1突变的病例1、2、3、5中,病例1、5的B淋巴细胞比例明显降低(分别为0.003和0.028)伴CD4+T淋巴细胞比例降低,且病例1的B淋巴细胞比例既往正常,提示进展性病程;病例2、3的CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞比例明显降低(分别为0.131、0.039,0.169、0.149)伴B淋巴细胞比例正常。NHEJ1突变的病例4患儿B淋巴细胞比例明显降低(0.001)。LIG4突变的病例6、7患儿B淋巴细胞比例明显降低(分别为0.001和0.004),且病例6患儿B淋巴细胞比例既往正常,提示进展性病程。患儿均具有自身免疫性血细胞减少(红系和/或粒系和/或巨核系)。结论B-联合免疫缺陷病患儿易出现自身免疫性血细胞减少。

应用雷帕霉素上调调节性T细胞比例治疗儿童原发慢性难治性免疫性血细胞减少症——单中心连续病例

目的:进展为慢性原发性免疫性血细胞减少症的患儿,治疗方式较成人更加局限,雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路上调外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞(Treg细胞)比例有望控制该类自身免疫性疾病进程。方法:本研究为单中心连续病例观察性研究,入组11例患儿,流式细胞数检测外周血Treg细胞比例。结果:雷帕霉素3个月总有效率(完全缓解+部分缓解)为72.7%(8/11):其中2例免疫性血小板减少症、1例自身免疫性溶血性贫血及2例Evans综合征患儿达到完全缓解,服药期间无不良事件发生;免疫性血小板减少症患儿总体有效率为62.5%(5/8)。整体患儿经雷帕霉素治疗3个月后,Treg细胞比例有明显上升(P=0.043)。患儿根据疗效进行分组,完全缓解组服药前Treg细胞比例明显低于部分缓解+无效组(P=0.028)。结论:以调节Treg细胞有望控制儿童慢性难治性免疫相关血细胞减少症。

西罗莫司治疗六例难治性免疫性血细胞减少症并文献复习

目的探讨西罗莫司治疗难治性免疫性血细胞减少症的疗效。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2017年10月至2018年10月收治的6例难治性免疫性血细胞减少症患者的临床资料,男4例,女2例,中位年龄38(23~55)岁,病程4个月~9年;其中免疫相关性全血细胞减少症3例,Evans综合征2例,免疫性血小板减少症1例。6例患者均经常规治疗效果欠佳,后给予西罗莫司0.2~1.0 mg/d口服治疗,其中5例患者同时联合糖皮质激素或环孢素治疗,血象上升后减少激素、环孢素用量,分析其临床疗效。结果6例难治性免疫性血细胞减少症患者经西罗莫司口服治疗后,达到完全缓解3例,部分缓解2例,无效1例。结论西罗莫司治疗难治性免疫性血细胞减少症安全有效,但仍需要多中心、大样本的临床研究来进一步验证,其对血液病的治疗有着广阔的前景。

西罗莫司在儿童免疫性血细胞减少症的应用现状

西罗莫司(sirolimus,SRL)是一种新型的免疫抑制剂,临床上多用于预防实体器官移植后的排斥反应及自身免疫性疾病的治疗。随着对SRL研究的深入,其临床应用也越来越广泛。本文以国内外文献为基础,对SRL应用于儿童免疫性血细胞减少症(autoimmune cytopenias,ACs)的应用现状进行综述,以期为儿童ACs的治疗提供参考。

慢性淋巴细胞白血病并发自身免疫性血细胞减少临床分析

目的：探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）并发自身免疫性血细胞减少（AIC）的临床特征、生物学特征、治疗及转归。方法：回顾性分析我院诊断治疗的CLL并发AIC患者的临床特征、生物学特征、治疗方法及转归,并复习相关文献。结果：56例CLL患者中6例（11%）并发AIC,其中5例并发自身免疫性溶血性贫血（AIHA）,1例并发纯红细胞再生障碍性贫血。4例在经过化疗后并发AIC,中位时间为7（2~40）个月;2例在初诊时并发AIHA。中位年龄为58.5岁,5例为男性;4例为C期,2例为B期。中位外周血淋巴细胞计数为29.25G/L。经过激素、静脉滴注丙种球蛋白、利妥昔单抗或联合化疗后5例达缓解,其中3例随着原发病CLL的复发又再次并发AIC。1例患者经激素和化疗后Coombs＇试验转阴,因CLL进展骨髓衰竭并发鲍曼不动杆菌感染而死亡。随访至2012年7月,2例死亡,2例失访,2例存活。结论：CLL并发AIC与男性、高龄、进展期及高的淋巴细胞计数相关。激素为CLL并发AIC的一线治疗,对于CLL进展期的患者联合化疗（如利妥昔单抗＋氟达拉滨＋环磷酰胺）效果更好。CLL并发AIC的复发率较高,控制原发病可降低AIC的复发率。

免疫相关性血细胞减少症

目的 :免疫相关性血细胞减少症有原发性与继发性两种 ,为提高其诊断率及鉴别诊断 ,以便及时治疗。方法 :采用西班牙格瑞索 (GRIFOLS)自动分析仪进行Coomb试验 ,将其分为AHG、IgG、IgG +C3 、C3 、骨髓单个核Coomb试验及Coomb试验阴性几种类型。结果 :5 6 1例贫血患者 15 7例Coomb阳性。其中原发性 10 7例 ,包括自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) ;原发性血小板减少性紫癜 (ITP) ;Evans综合征。 3例骨髓单个核细胞Coomb阳性 ,Coomb试验阴性者 8例。继发免疫相关血细胞减少症 5 0例 ,包括多种微生物感染、癌症、器官移植术后、结缔组织病等。结论 :无论原发或是继发免疫相关血细胞减少症均是机体免疫功能紊乱 ,产生针对自身红细胞的抗体和 (或 )补体 ,其吸附于红细胞表面 ,导致红细胞破坏而溶血。同时对Coomb试验阴性者及骨髓单个核细胞Coomb阳性者进行探讨 。

奥沙利铂诱导免疫性全血细胞减少1例报告并文献复习

目的探讨奥沙利铂诱导的免疫性血细胞减少的发生机制、临床特征、诊断及治疗。方法北京大学肿瘤医院收治1例胃癌根治术后病人,第6周期XELOX辅助化疗后1 d曾出现一过性寒战,于2016-09-22给予第7周期奥沙利铂输注后数小时内突发寒战、高热,血常规提示全血细胞减少,以白细胞和血小板为著,诊断为奥沙利铂诱导的免疫性全血细胞减少。结果经过给予糖皮质激素、输注红细胞及血浆等支持治疗后,病人症状迅速缓解,三系血细胞在数小时至数天内逐渐恢复。结论奥沙利铂诱导的免疫性血细胞减少系一种罕见的、潜在致命的药物不良反应,目前尚无标准治疗方案,准确及时的识别处理至关重要。