抗视网膜抗体及其在自身免疫性视网膜病变中的作用

自身免疫性视网膜病变(AIR)是一类免疫介导的视网膜病变,通常会造成视力严重丧失及视野缺损。AIR主要包括副肿瘤综合征及非副肿瘤综合征,其主要特征之一就是存在外周循环抗视网膜抗体(ARAs)。外周循环ARAs分别通过抗肿瘤反应、抗微生物反应以及视网膜受损伤后产生的自身抗原碎片诱导的免疫反应而产生,主要攻击视网膜光感受器细胞。ARAs对于AIR的诊断、进展及治疗效果评估都有重要意义。同时这些ARAs经常出现在癌症诊断之前,有利于恶性肿瘤的早期发现。本文就ARAs的产生机制、在AIR中的病理作用及在临床中的意义进行综述。

自身免疫性视网膜病变小鼠模型的建立及评价

目的诱导自身免疫性视网膜病变(AIR)小鼠模型,对其发生过程、病理及功能特征进行评价。设计实验研究。研究对象18只7~9周鼠龄C57BL/6J小鼠用于诱导AIR发生;同龄同种小鼠6只设立为对照组。方法用完全弗氏佐剂(CFA)乳化的小鼠重组恢复蛋白(recoverin)(CFA-recoverin)免疫小鼠作为诱导组,用CFA-PBS注射小鼠作为对照组。在免疫后的第0天和第2天注射百日咳毒素(PTX)破坏血-视网膜屏障。利用蛋白印迹法分析、多模态影像检测及组织病理学方法评价造模指标。主要指标诱导后3、6、8周小鼠血清recoverin抗体的表达、裂隙灯检查、彩色眼底照相、OCT、FFA或视网膜电图(ERG)的表现及视网膜组织学染色特征。结果诱导组小鼠在第3周出现血清recoverin抗体阳性;第6周抗体表达明显增加并开始出现双眼少量视网膜黄白色病灶,OCT示外层视网膜轻度受损;第8周视网膜浸润灶明显扩大,OCT显示外层视网膜连续性明显破坏。第8周FFA显示病灶区视网膜下明显荧光渗漏;ERG示视杆及视锥反应波振幅显著降低。第6周及第8周病理学显示不同程度外层视网膜结构破坏及炎性细胞浸润。结论重组recoverin蛋白皮下注射可成功诱导小鼠AIR发生,其眼部表现及病理学特征与AIR患者大致相似,是进行AIR研究的良好工具。

自身免疫性视网膜病变血清抗视网膜抗体的检测

目的探讨自身免疫性视网膜病变(autoimmuneretinopathy,AIR)患者血清抗视网膜抗体(anti-retinal antibodies,ARA)检测的临床应用价值。设计前瞻性比较性病例系列。研究对象临床疑似AIR患者、健康人对照及其他视网膜病变对照包括原发性视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)、双眼葡萄膜炎、白点综合征患者。方法选取2016年9月-2018年5月北京同仁医院就诊的临床疑似AIR患者17例作为实验组,健康人20例作为对照组,RP患者18例、双眼葡萄膜炎患者9例、白点综合征患者6例作为其他视网膜病变对照组。通过免疫印迹法检测各组受检者血清ARA,比较各组的阳性率及差异。主要指标血清恢复蛋白(recoverin),烯醇化酶α(α-enolase),碳酸酐酶II(carbonic anhydraseII,CAII),塌陷反应介导蛋白5(collapsin response mediator protein 5,CRMP5)抗体。结果临床疑似AIR组、其他视网膜病变对照组及健康人部分受试者血清中均有不同种类ARA检出。一种或两种以上抗体表达阳性率在临床疑似AIR组分别为76.5%及64.7%,在其他视网膜病变对照组分别为54.5%及30.3%,在健康受试者分别为33.3%及0%。RP患者抗体阳性率为33.3%。各组中以α-enolase及CA II抗体表达阳性率最高;recoverin抗体特异性存在于癌症相关性视网膜病变患者(cancer-associated retinopathy, CAR)血清中。结论临床疑似AIR患者血清中ARA存在率较高,明显高于健康人及RP患者;二个以上ARA表达明显高于其他视网膜病变,故对该疾病具有重要辅助诊断价值。血清ARA的存在必须与临床体征结合才能确诊AIR。

癌症相关性视网膜病变的临床特征

目的分析总结癌症相关性视网膜病变（CAR）患者眼部临床特征。方法对2012年1月至2017年3月北京协和医院确诊的10例CAR患者的临床资料进行回顾性分析，患者均行详细眼部检查，包括症状的记录、间接检眼镜检查、光相干断层扫描（OCT）、全视野视网膜电图（ffERG）、视野及自发荧光（AF）检查。结果10例患者均经手术及病理诊断证实为癌症/肿瘤，其中胸腺瘤3例、肺癌3例及甲状腺癌、上颌窦肿瘤、鼻咽癌和直肠癌各1例。患者表现为双眼急性或亚急性进行性视力下降，3例伴夜盲。最佳矫正视力（BCVA）<0.1者3眼，BCVA≥0.1~<0.5者7眼，≥0.5者10眼。OCT检查提示，6例患者黄斑区正常，但周边椭圆体带消失，RPE层变薄；4例患者黄斑区全层变薄。8例患者ffERG显示所有反应波形均中度到重度降低，峰时延长，2例表现为负波型。视野特征为环形或弓形缺损。眼底AF表现为仅中周部点状低、高荧光或黄斑区不规则低荧光区合并中周部散在低荧光。结论CAR可呈现多种临床和眼底表现。视力下降伴或不伴夜盲、视野缺损及ffERG异常是CAR的共同特征。