免疫抑制剂FK506加速周围神经损伤修复后功能恢复的初步临床报告

目的 探讨免疫抑制剂FK506加速临床周围神经损伤修复后功能恢复的可能性。方法 严格选择15例肢体神经断裂修复术后1d～3个月志愿者,男性12例,女性3例,年龄18～45岁。口服FK506胶囊,1mp～8mg,定期监测血药浓度并以此调节剂量,实际用药时间2～6月。定期评价神经再生及功能恢复。结果15例患者均有效,Tinel征、肌电图、临床神经功能恢复评价等综合显示神经再生速度达2.2～4.0mm/d,平均 3.1mm/d,快于同期肢体神经断裂修复术后非免疫抑制对照组1.2mm/d的速度。FK506血药浓度维持在3～5ng/ml,所有患者未出现明显的药物副作用。结论 免疫抑制剂FK506可用于周围神经损伤修复后的临床治疗,促进神经快速再生,加速肢体功能恢复,值得进一步探讨。

异种胰岛移植联合应用免疫抑制剂FK506和LEF的实验研究

目的:探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide,LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果. 方法:实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF 组,每组7只糖尿病大鼠,将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adult pig islets,APIs)立即植入四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾被膜下(20 000 IEQ/kg),通过血糖测定、病理组织学观察和免疫组化分析,研究胰岛有功能存活及排斥反应的情况. 结果:移植术后四组胰岛有功能存活时间分别为(5.4±1.3 d)、(13.7±2.5 d)、(17.3±2.5 d)、(31.7±4.2 d),FK506(2 mg/ (kg/d))和LEF(10 mg/(kg/d))组胰岛移植物有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01).FKS06+LEF组较单纯用药组效果更好(P<0.01).术后第5 d移植肾脏病理组织学和免疫组化检查显示FK506+LEF组有更多的大量结构完整APIs存活,少有CD4+、CD8+T细胞及ED1+、ED2+巨噬细胞浸润,内分泌组织完整. 结论:在猪对鼠异种胰岛移植模型中,亚治疗剂量的FKS06 和LEF单独和联合应用均明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应,联合应用效果更佳,表现出良好的协同作用.

免疫抑制剂FK506对大鼠移植肢体Bcl-2与Bax mRNA表达及细胞凋亡的影响

背景：肢体移植过程中，细胞凋亡是引起移植物丧失功能的主要机制之一，严重时可导致移植失败。假设免疫抑制剂的作用与细胞凋亡有关。目的：观察免疫抑制剂FK506对大鼠异体肢体移植模型Bcl-2 mRNA，Bax mRNA表达及细胞凋亡的影响。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2005—06／2006-11在哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心实验室完成。材料：清洁级健康雄性SD受鼠及Wistar供鼠各56只。FK506为日本藤泽药品有限公司产品，批号100143G。方法：将供鼠右后肢自大腿上段离断，肝素盐水冲洗供肢内残血，对受鼠行右后肢原位异体移植建立损伤模型。造模后受体鼠随机分为两组：免疫抑制组注射FK5061mg／（kg·d），对照组不给予任何免疫抑制剂，28只/组。术后1，3，5，7d切取大鼠右后肢包含皮肤、皮下组织、肌肉、股动静脉的组织块待测。主要观察指标：RT-PCR法检测移植肢体Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的表达，应用细胞凋亡原位末端标记技术检测细胞凋亡情况。结果：56只模型鼠均进入结果分析。FK506注射3，5，7d，免疫抑制组Bcl-2 mRNA的表达量显著高于对照组（t=7．18～21．20，P〈0．01）：Bax mRNA表达量显著低于对照组（t=3．35～14．01，P〈0．01或0．05）；细胞凋亡指数显著低于对照组（t=7．17-9．42，P〈0．01）。结论：FK506能使移植肢体中Bcl-2 mRNA表达增强，Bax mRNA表达减弱，抑制细胞凋亡的发生。

免疫抑制剂FK506及其临床应用

FK506是一种新型的高效免疫抑制剂,其免疫抑制作用是环孢素A的10～100倍,作用机理类似环孢素A,毒性作用远较其它同类药物小。本文综述了近年来对FK506的理化性质、免疫抑制作用、抗炎作用及其机理等方面的研究,介绍了其在器官移植,自身免疫疾病,皮肤病等方面的应用情况。

新型强效免疫抑制剂FK506治疗自身免疫性眼病的最新进展

FK506(tacrolimus)是日本Fujisawa实验室于1979年首次从Tsukubaensis链霉菌第9993株发酵产物中提纯的一种抗生素。除抗真菌作用外,具有很强的免疫抑制作用,其效力比应用较广的环孢霉素A(cyclosporinA,CsA)高近100倍。1985年,Starzl等[1]首次用于抑制人体肝脏、肾脏和胰脏?..

新型免疫抑制剂FK506在器官移植中的应用进展

新型免疫抑制剂 FK506具有免疫抑制作用强、用药剂量少、毒副作用小等特点,可用于防止器官移植排斥反应的发生,治疗急性及早期出现的慢性排斥反应。临床上已开始作为肝、肾、心、肺、小肠等器官移植术后首选的免疫抑制剂,并已取得令人满意的效果。

免疫抑制剂FK506和雷帕霉素的临床应用

ＦＫ５０６和雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ＲＡＰＡ）均系大环内酯抗生素类免疫抑制剂。ＦＫ５０６和ＲＡＰＡ的细胞内受体为钙依赖的ＦＫ结合蛋白，并通过与其形成复合物分别抑制白细胞介素－２（ＩＬ－２）产生和ＩＬ－２受体表达，阻断ＩＬ－２对Ｔ细胞的激活作用。ＲＡＰＡ对Ｔ细胞的抑制作用在Ｇ１－Ｓ期，ＦＫ则在Ｇ０－Ｇ１期。ＲＡＰＡ免疫抑制作用强于ＦＫ５０６。它们不仅用于抑制器官移植的排斥反应，而且已开始用于治疗一些免疫紊乱性疾病，如肾病综合征、胰岛素依赖性糖尿病、心肌炎和哮喘等。

免疫抑制剂FK506对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及作用机制研究

目的:探讨免疫抑制剂FK506对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及作用机制。方法:用不同浓度FK506(0、10、50、100、200、400μg/L)处理HCT116和SW480细胞,采用MTT测定其对肿瘤细胞的增殖抑制率。将HCT116和SW480细胞分为对照组(0μg/L FK506处理)、FK506组1(100μg/L FK506处理)和FK506组2(200μg/L FK506处理),采用流式细胞测定细胞周期,采用Transwell小室测定细胞侵袭、迁移能力,采用Western blot测定细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9蛋白水平。结果:HCT116和SW480细胞经不同浓度FK506处理后24 h,与对照组比较,FK506浓度≤50μg/L时对HCT116和SW480细胞增殖的抑制作用不明显(P>0.05),FK506浓度>50μg/L时对HCT116和SW480细胞增殖的抑制作用明显增加(P<0.05),且呈现剂量依赖性。与对照组比较,FK506组1和FK506组2 HCT116和SW480细胞G0/G1期升高(P<0.05),HCT116和SW480细胞G2/M期降低(P<0.05),侵袭细胞数和迁移细胞数减少(P<0.05),Cyclin D1、MMP2、MMP9蛋白水平降低(P<0.05);与FK506组1比较,FK506组2 HCT116和SW480细胞G0/G1期升高(P<0.05),HCT116和SW480细胞G2/M期降低(P<0.05),侵袭细胞数和迁移细胞数减少(P<0.05),Cyclin D1、MMP2、MMP9蛋白水平降低(P<0.05)。结论:免疫抑制剂FK506对结直肠癌细胞增殖、侵袭、迁移能力有抑制作用,且呈剂量依赖性,其机制可能与抑制Cyclin D1、MMP2、MMP9的表达有关。

新型免疫抑制剂FK506

器官移植成败的关键在于对排异反应的抑制。自从普遍使用环孢素(CycloporinA)以来,提高了器官移植的成功率,欧美一些国家广泛地施行了这种手术。环孢素的确是比以前使用的硫噻嘌呤优越得多的免疫抑制剂,然而正当人们都认为它无疑是最好的免疫抑制剂的时候,作者有幸在藤泽制药公司发现了新的免疫抑制剂 TK506不久就得到了对此化合物进行研究的机会。通过体外实验的研究结果可以预测,在体内器官移植实验中会取得良好的效果。目前(1990年8月)

新型免疫抑制剂FK506

ＦＫ５０６被认为是９０年代的新型免疫抑制剂，是继环孢素之后的一个重大发现。通过体外、动物和临床研究，其剂量在低于环孢素１００倍的情况下即可起到很好的免疫抑制作用，且毒副反应比环孢素小。临床上用于器官移植，其移植物存活率比环孢素高。此外，用于治疗难治性银屑病和阻止接触性变应性反应的发生等也显示了良好的效果。

免疫抑制剂FK506的作用机理

环孢菌素A(CsA)的出现,在治疗器官移植时的排斥反应以及自身免疫疾病方面取得了飞跃进展。然而,由于CsA的肾毒性和神经毒性等副作用大以及使用不便等原因,以寻找比CsA更优良的第二代免疫抑制剂为目标进行了筛选,发现了FK506(图1)。FK506的生物活性FK506能在比CsA更低的浓度下抑制混和淋巴细胞培养反应(MLR)。FK506能抑制MLR上清液中IL—2、IFN—α等淋巴激活素的产生以及抑制胞毒性T淋巴细胞的生成,在体内它对细胞免疫以及液态抗体的产生有抑制作用。

新型免疫抑制剂FK506水和物的发现与开发

近年来,在发达国家,因患心、肺、肝、肾、胰等重要器官的慢性疾病引起功能不全的患者逐年增加,在欧美各国作为此种疾病的有效治疗方案普遍认为是器官移植.在日本器官移植法已经通过国会审议,经日本的几家医疗单位的统计结果显示,已做的人体肝移植病例超过100例,大多数手术成功.所以在日本,人体肝、肾移植作为疾病治疗方法已得到认可.

免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的影响

周围神经损伤后,雪旺细胞对周围神经再生过程中的形态和功能的修复起着至关重要的作用。其增殖速度的提高可大大改善神经移植桥接体的存活率,但免疫排斥反应仍是影响异体组织工程化神经移植成败的关键所在。迄今为止,已经有很多免疫抑制剂应用于临床。免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体和异种移植中的排斥反应。本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对雪旺细胞增殖的影响因素入手,阐述免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的增殖作用,为FK506进一步的深入研究和临床应用提供理论依据。

一种新的高效免疫抑制剂——FK—506

FK—506是继CsA 以后发现的又一高效免疫抑制剂。国外对此药的免疫药理作用已进行了许多研究。FK—506的强免疫抑制效应引起了免疫药理学家和临床医学家的极大兴趣。本文综述了近年来对FK—506的免疫抑制作用及其机理的研究概况,并介绍了其在同种和异种器官移植排斥及自身免疫病等方面的应用情况,对其临床应用前景作了简单的评述。

新型免疫抑制剂FK506对小鼠树枝状表皮T细胞的影响

为了探讨新型免疫抑制剂ＦＫ５０６对小鼠树枝状表皮Ｔ细胞（ＤＥＴＣ）的影响，我们应用抗Ｔｈｙ－１单克隆抗体间接免疫荧光技术动态观察了体内外应用ＦＫ５０６后小鼠ＤＥＴＣ密度的变化。结果表明：①腹腔注射ＦＫ５０６０．３２ｍｇ·ｋｇ·ｄ及０．９６ｍｇ·ｋｇ·ｄ２～７天后ＤＥＴＣ密度明显下降（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），且呈一定的量效关系。②１μｇ／ｍｌ及１０μｇ／ｍｌＦＫ５０６体外浸育皮片２个小时及１０个小时后，ＤＥＴＣ密度亦明显下降（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。

免疫抑制剂FK506在肾脏疾病中的应用

免疫抑制剂ＦＫ５０６在肾脏疾病中的应用胡明昌，陈荣华自１９５９年Ｓｃｈｗａｒｔｚ和Ｄａｍｅｓｈａｋ首次将６－硫巯基嘌呤作为免疫抑制剂用于临床，近２０年来无突破性进展。直止７０年代末环孢菌素Ａ（ＣｙＡ）问世和此后ＦＫ５０６（ＦＫ）及Ｒａｐａｍｙｃｉｎ相...