乌梅丸对乳腺癌小鼠肺转移微环境免疫抑制性细胞因子的影响

目的 观察乌梅丸对乳腺癌小鼠肺转移微环境免疫抑制性细胞因子表达的影响。方法 选择8只Balb/c雌性小鼠作为正常组;另选择16只Balb/c雌性小鼠,采用4T1乳腺癌细胞于小鼠第2对乳腺脂肪垫内注射方法构建乳腺癌模型,将造模成功的16只小鼠随机分为乌梅丸组和模型组,每组8只。乌梅丸组给予乌梅丸16.44 g/kg灌胃,正常组和模型组给予等量灭菌饮用水灌胃,均干预1个月。干预完成后处死各组小鼠,分离肺组织,采用免疫荧光组织化学法观察肺组织中环氧化酶2(COX-2)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,分别采用RT-qPCR和Western blot法检测肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白表达情况。结果 模型组肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF呈强阳性表达,乌梅丸组COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF的荧光强度低于模型组。模型组肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),乌梅丸组COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论 乌梅丸可能通过下调免疫抑制性细胞因子COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF的表达而抑制乳腺癌肺转移。

脓毒症免疫抑制机制及治疗策略

脓毒症是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。随着研究的深入,对脓毒症的理解已经从单纯的炎症反应拓展到涉及免疫抑制和免疫失衡。本文综述了脓毒症免疫抑制的生物学机制和临床影响,评估了针对脓毒症免疫抑制的多种潜在治疗策略,包括免疫检查点抑制剂、免疫刺激性细胞因子、免疫球蛋白、胸腺素α1和间充质干细胞等。旨在为临床医生和研究者提供关于脓毒症免疫抑制的最新见解,并探索改善患者长期预后的新兴治疗方法。

硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响

目的探究硼替佐米联合地塞米松应用于老年多发性骨髓瘤的效果以及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响。方法随机选取2021年8月—2022年5月济宁市第一人民医院收治的60例多发性骨髓瘤老年患者为研究对象,以随机数表法分为两组,各30例,对照组给予地塞米松、沙利度胺、环磷酰胺联合治疗,观察组采用地塞米松联合硼替佐米治疗,比较两组治疗效果。结果观察组总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P=0.038)。观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血清骨钙素(BGP)、血清碱性磷酸酶(ALP)水平高于对照组,CD8^(+)、Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)、白细胞介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和乙型转化生长因子(TGF-β)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为3.33%与对照组的20.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松应用在老年多发性骨髓瘤老年患者中可改善免疫抑制因子、免疫细胞以及骨代谢因子水平,安全可靠。

LAG3免疫抑制剂治疗黑色素瘤的研究进展

黑色素瘤作为皮肤癌中最常见的肿瘤,常规手术及放化疗整体疗效不佳,导致患者死亡率极高。随着免疫疗法的兴起,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在转移性和复发性黑色素瘤患者的治疗中取得不错的疗效,但由于ICI易产生耐药性及治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TRAE),迫切需要新型ICI应用于临床。淋巴细胞活化因子3(lymphocyte activation gene 3,LAG3)抑制剂作为近年研究火热的新型ICI在晚期黑色素瘤的治疗中也发挥着重要作用。该文综述了LAG3抑制剂治疗晚期黑色素瘤的最新进展。

藏药甘青铁线莲黄酮诱导肿瘤细胞凋亡及对肿瘤免疫抑制因子影响的实验研究

以甘青铁线莲黄酮提取液为研究材料,小鼠的几种肿瘤细胞为研究对象,通过CCK-8法和流式细胞术等方法,探究甘青铁线莲黄酮对肿瘤细胞增殖、细胞形态、细胞膜完整性、细胞凋亡和肿瘤细胞分泌免疫抑制因子的影响.结果显示,甘青铁线莲黄酮能够抑制S180肿瘤细胞增殖、破坏细胞膜使细胞形态发生改变、诱导其凋亡的发生和抑制分泌免疫抑制因子的分泌.结果表明,藏药甘青铁线莲黄酮通过诱导S180肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞分泌免疫抑制因子等途径,从而实现抗肿瘤的作用,该研究结果为甘青铁线莲的药理学研究提供数据参考.

利用Luciferase修饰的T细胞检测间充质干细胞免疫抑制功能方法的建立与评价

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是一种具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞。广泛存在于骨髓、脐带、胎盘、脂肪等组织中,具有向炎症部位募集、多向分化、自我更新以及释放可溶性生物因子和分泌多种旁分泌因子的特点,这些特性使得MSCs能够在组织内修复受损细胞、减轻炎症反应、调节免疫的过程中发挥着重要作用^([1]),目前应用于改善急性呼吸窘迫综合征(ARDS)^([2-3])、移植物抗宿主病(GVHD)^([4])等。

两种免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血疗效及对细胞因子的影响对比

目的对比两种免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血的疗效及对细胞因子的影响。方法选取阳城县人民医院自2018年5月-2020年5月收治的再生障碍性贫血患者90例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各45例。2组均给予基础治疗,对照组加用环孢素A治疗,观察组在对照组基础上加用抗淋巴细胞球蛋白治疗,对比2组临床疗效以及治疗前后细胞因子白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-3(IL-3)及干扰素-γ(IFN-γ)水平,同时观察不良反应。结果观察组与对照组相比临床总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后与对照组相比IL-8、TNF-α及INF-γ水平更低,IL-3水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率相比无明显差异(P>0.05)。结论抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗再生障碍性贫血可获得较好的临床疗效,同时可促进细胞因子改善,且不会明显增加不良反应,安全性较高。

雷公藤多甙联合免疫抑制剂治疗类风湿关节炎疗效及对炎性因子的影响

探讨对类风湿关节炎患者采取免疫抑制剂联合雷公藤多甙治疗。方法 对60例类风湿关节炎患者分别进行免疫抑制剂治疗(对照组,30例)、雷公藤多甙联合免疫抑制剂(观察组,30例),对比疗效。结果 观察组患者经治疗后的CRP(3.07±1.31)mg/L、RF(66.97±40.52)IU/ml、ESR(12.48±8.30)mm/h、中医症候积分(23.17±4.20)分,均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的CRP(3.07±1.31)mg/L、RF(66.97±40.52)U/ml、ESR(12.48±8.30)mm/h,对照组患者的(8.15±1.74)mg/L、RF(126.63±30.55)U/ml、ESR(20.99±8.58)mm/h,有统计学意义;观察组中医症候积分(23.17±4.20)分,对照组中医症候积分(30.34±4.14)分(P<0.05);同时,观察组不良反应率比较于对照组更低(P<0.05)。结论 对类风湿关节炎患者采取雷公藤多甙联合免疫抑制剂治疗具有显著的效果,可降低炎症因子水平,且安全性高,值得在临床中推广、实施。

束缚应激动物血清中免疫抑制因子产生部位的初步研究

大鼠或小鼠经束缚应激10h后,血清中出现一类淋巴细胞转化抑制因子。本实验在上述工作的基础上对抑制因子的产生部位做了初步研究,结果表明,应激后脑脊液中不存在淋巴细胞转化抑制因子,说明这种因子不是由中枢神经系统产生。大剂量辐射与环磷酰胺均能降低脾脏有核细胞总数,但前者能降低抑制因子的产生,后者无作用,提示淋巴细胞总数的减少对血清抑制因子的产生可能不起决定性作用。细胞分类的结果表明,辐射能明显降低T、B细胞比例,而环磷酰胺反而使其比例有上升趋势。因而提示抑制因子的产生可能与T、B淋巴细胞的比例有关。当T细胞比例减少时,抑制因子的产生受到阻碍。裸鼠为先天性T细胞功能缺失动物,同样的应激条件抑制因子的产生受到明显抑制。这也说明抑制因子的产生可能与T细胞的作用有关。

淫羊藿甙逆转转化生长因子β_2免疫抑制作用的抗肿瘤研究

目的：研究淫羊藿甙（ＩＣＡ）对ＰＧ细胞分泌转化生长因子β２（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒβ２，ＴＧＦβ２）的影响、ＩＣＡ逆转ＴＧＦβ２介导的免疫抑制作用及其机制。方法：ＭＴＦ法检测细胞增殖、杀伤活性，ＲＴ－ＰＣＲ检测ＴＧＦβ２、穿孔素，流式细胞术检测ＴＧＦβ２、ＩＬ－２Ｒα水平。结果：ＩＣＡ可抑制ＰＧ细胞中ＴＧＦβ２的蛋白和ｍＲＮＡ表达，能够逆转受ＴＧＦβ２抑制的ＬＡＫ和ＣＤ３ＡＫ细胞的杀伤活性，并能部分恢复受ＴＧＦβ２抑制的ＬＡＫ细胞表面ＩＬ－２Ｒα表达和ＣＤ３ＡＫ细胞内穿孔素ｍＲＮＡ水平，以及ＣＤ３ＡＫ细胞的增殖活性。结论：淫羊藿甙通过抑制肿瘤细胞免疫抑制因子ＴＧＦβ２的产生，增强免疫效应细胞的杀伤活性等机制而发挥抗肿瘤作用。

免疫细胞和免疫因子在子宫内膜癌中的作用

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁女性的生活质量和生命健康。近年研究显示,在子宫内膜癌免疫微环境中,树突状细胞等免疫细胞与免疫增强因子相互作用可增强抗肿瘤的免疫效应,而肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞与免疫抑制因子通过抑制免疫应答可发挥促肿瘤的免疫效应。综述子宫内膜癌免疫微环境中部分免疫细胞、免疫抑制因子及免疫增强因子的研究进展,为深入研究子宫内膜癌的发病机制及免疫治疗方法提供新思路。

人类精浆免疫抑制因子的研究——Ⅰ.分离和免疫活性测定

本文介绍了人类精浆免疫抑制因子分离及免疫活性测定的全过程。通过低温高速离心,SephadexG-100凝胶过滤,DEAE离子交换层析等步骤从人精浆中分离出两种免疫抑制因子——DF_1和DF_2。DF_2达到聚丙烯酰胺凝胶电泳纯,呈单一蛋白带,DF_1呈二条蛋白带。二者对PHA诱导的人外周血淋巴细胞转化和人外周血NK细胞活性均有抑制作用。100μg/ml培养液的DF_1和DF_2对PHA诱导的淋转抑制率分别为41.7%和68.2%;对NK细胞活性的抑制率分别为30.4%和81.5%。在PHA诱导的淋转中同时加入DF_1和DF_2,抑制率为80.7%。比较不同浓度的DF_1,DF_2对PHA诱导的淋转抑制作用结果表明:100μg/ml具有相对高的抑制活性。不同浓度的DF_2对NK活性抑制作用也表现出类似结果。

硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响

目的:硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响。方法:选择2013年10月~2015年7月于首都医科大学附属北京友谊医院就医的80例多发性骨髓瘤作为研究对象。随机分为43例观察组和37例对照组,其中观察组采取硼替佐米联合地塞米松的治疗方式,对照组采取长春新碱+表柔比星+地塞米松的治疗方式。3个疗程后,比较两组患者的疗效,同时比较治疗前及治疗后不同时间的免疫抑制因子及免疫细胞水平。结果:治疗3个疗程后,观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.01)。治疗前两组患者的IL-6、IL-17、TGF-β、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周,观察组的IL-6、IL-17水平与本组治疗前相比显著降低(P<0.05,P<0.01);治疗12周,观察组的IL-6、IL-17、TGF-β水平与本组治疗前相比显著降低(P<0.05,P<0.01);治疗后,观察组的IL-6、IL-17水平显著低于同期的对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后12周,观察组的CD3^+CD4^+、CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+均显著高于本组治疗前(P<0.05),且显著高于同期的对照组(P<0.05);观察组的CD3^+CD8^+显著低于本组治疗前(P<0.01),且显著低于同期的对照组(P<0.05)。结论:相比较于长春新碱+表柔比星+地塞米松治疗方式,硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效更显著,值得进一步的临床研究。

枸杞多糖对荷瘤小鼠免疫抑制因子VEGF、TGF-β1水平的影响

目的观察枸杞多糖对荷瘤机体内免疫逃逸有关因子的干预作用。方法采用H22荷瘤小鼠,用枸杞多糖连续灌胃治疗两周后,观察胸腺、肿瘤重量,计算胸腺指数及肿瘤生长抑制率;ELISA双抗体夹心法检测各组血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平。结果枸杞多糖可明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,对小鼠的胸腺具有一定的保护作用,可下调血清中VEGF、TGF-β1水平。结论枸杞多糖的抗肿瘤作用与抑制肿瘤机体VEGF、TGF-β1因子的分泌、干预机体的免疫逃逸状态有关。

趋化因子RANTES、IL-17以及TGF-β1在HBV-GN患者应用激素及免疫抑制剂的趋势研究

目的:探讨乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者经糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗后活性调节蛋白(RANTES)、白介素-17(IL-17)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化趋势以及与临床疗效的相关性。方法:选择2012年1月至2017年5月期间在我院肾内科接受小剂量甲泼尼龙片联合环孢素A治疗的40例HBV-GN患者纳入研究。分别在治疗前、治疗后4周、8周、12周、16周、20周和24周采集血液样本和尿液样本,检测患者正常T细胞表达和分泌的RANTES、IL-17、TGF-β1水平及血清白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(CCR)、尿素氮(BUN)水平变化以及临床疗效。结果:治疗24周后,患者总有效率为72. 5%,9例(22. 5%)患者出现HBV-DNA转阳性,与治疗4周相比,转阳率明显增加(P<0. 05)。患者自治疗8周起,平均24 h蛋白尿含量、TGTBIL较治疗前明显降低(P<0. 05),而ALB较治疗前明显升高(P<0. 05),Scr和CCR水平基本保证正常(P>0. 05)。经治疗后,相同时间点检测HBV-DNA转阳的患者血清中RANTES、IL-17、TGF-β1的含量均高于HBV-DNA(-)患者(P<0. 05)。但是随着治疗时间的延长,HBV-DNA(-)患者血清中平均RANTES、IL-17、TGF-β1的含量均低于治疗前(P <0. 05),且RANTES、IL-17、TGF-β1水平与患者缓解率呈负相关性(P<0. 05)。结论:RANTES、IL-17、TGF-β1可作为预测接受糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗的HBV-GN患者临床疗效的评估指标,为下一步治疗提供实验室参考。

胃癌患者免疫抑制因子和淋巴细胞亚群变化的临床实验研究

本文通过T细胞增殖抑制实验发现胃癌患者血清存在免疫抑制因子,可抑制正常人或胃癌患者PBMC对PHA的增殖效应;首次发现不同癌瘤来源的抑制因子有非特异性交叉抑制作用。实验表明胃癌血清抑制因子可诱导/活化正常人Ts(CD_8^+)细胞,使其发挥免疫抑制效应。观察到术后1年以上恢复期患者血清免疫抑制效应明显下降(P<0.001)。本文同时检测了胃癌、胃或十二指肠溃疡患者及正常人群的淋巴细胞亚群,证明进展期胃癌CD_4^+下降,CD_8^+升高明显,CD_4^+/CD_8^+比值显著下降(P<0.001);胃癌术后1月内淋巴细胞亚群与术前无明显差异,而术后半年以上恢复期患者该三项指标趋于正常。

免疫抑制剂对大鼠坐骨神经损伤修复后细胞因子表达的影响

目的初步探讨3种免疫抑制剂对大鼠坐骨神经损伤修复后细胞因子表达的影响。方法42只W istar大鼠制作动物模型,切断双侧坐骨神经,并予以端端吻合,分别联合给予不同组合的甲基强的松龙、环孢素A(C sA)和FK 506,A组(对照组,n=9)不给药,B组(n=9)术后使用2 d甲基强的松龙20 m g/(kg.d);C组(n=9)在B组的基础上,术后使用2周FK 506,剂量为1 m g/(kg.d);D组(n=3)在B组的基础上,术后使用4周FK 506,剂量同C组;E组(n=9)在B组的基础上,于术后使用2周C sA,剂量为2 m g/(kg.d);F组(n=3)在B组的基础上,于术后使用4周C sA,剂量同E组。于术后1、2和4周各组分别取双侧坐骨神经,进行白细胞介素1β(in terleuk in 1,βIL-1β)、肿瘤坏死因子α(tum or necros is factor,αTNF-α)、干扰素γ(in terferon,γIFN-γ)和巨噬细胞游走因子(m acrophage m igration inh ib itoryfactor,M IF)的免疫组织化学染色,并对染色结果进行分析、比较。结果A组修复后的坐骨神经IL-1β和IFN-γ的表达高峰出现于术后第1周,术后第2周表达量明显减少,至第4周就难以发现阳性染色;TNF-α和M IF的表达则只出现在第1周,且表达水平较低。各实验组IL-1β、TNF-α和IFN-γ的表达高峰均出现于术后第2周,且持续至第4周仍有表达,M IF的表达高峰出现在第1周,其表达也可持续至第4周。各实验组组间比较发现C^F组间细胞因子的表达无明显差异,B组的表达介于A组和其它实验组之间。结论免疫抑制剂的使用可以延缓周围神经损伤后IL-1β、TNFα-、IFN-γ和M IF表达的峰值,而且可以明显延长其表达时间。

人胃癌细胞产生免疫抑制因子作用研究

检测了３株分化不同的人胃癌细胞ＭＫＮ－４５、ＭＫＮ－２８、ＳＧＣ－７９０１在体外培养过程中产生免疫抑制因子的体外免疫抑制作用，分化差的ＭＫＮ－４５及源于转移性ＳＧＣ－７９０１胃癌细胞株体外培养过程中产生免疫抑制因子对正常人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生ＩＬ－２水平及其ＩＬ－２Ｒ表达抑制作用较强，且显著高于高分化ＭＫＮ－２８细胞株产生免疫抑制因子的作用；而正常ＲＰ－ＭＩ１６４０细胞培养液无免疫抑制作用。这一研究结果表明：胃癌细胞本身可自行分泌免疫抑制物质或因子，同时提示胃癌患者机体免疫功能低下不仅与体内免疫抑制细胞有关，而且与胃癌细胞本身产生免疫抑制因子不可分割。

人工培养冬虫夏草(百令胶囊)免疫抑制作用细胞因子及可溶性细胞间粘附分子-1调控机制探讨

目的:了解人工培养冬虫夏草(百令胶囊)免疫抑制作用细胞因子调控机制。方法:人外周血淋巴细胞双向混合培养,上清液测 IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10及可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)。流式细胞仪检测细胞增殖周期。结果:百令组淋巴细胞阻滞于 G_1期,呈剂量依赖性;IL-1β、IL-6、IL-10显著减少(P<0.01,P<0.05,P<0.01)。百令高浓度组 sICAM-1增加(P<0.01),低浓度组 sICAM-1降低(P<0.01),与IL-18、IL-10改变呈负相关(r=-0.91,-0.99;P<0.01,P<0.01)。结论:百令胶囊具有抗炎作用,并通过抑制前炎症因子 IL-1β、IL-6、IL-10,增加 sICAM-1表达,抑制淋巴细胞增殖。

中药复方对免疫抑制模型小鼠细胞因子、免疫球蛋白及红细胞免疫黏附功能的影响

【目的】评价自拟中药复方对免疫抑制小鼠血清细胞因子、免疫球蛋白和红细胞免疫黏附功能的影响。【方法】通过腹腔注射环磷酰胺建立免疫抑制小鼠模型。试验组免疫抑制小鼠分别按20,10和5g/kg剂量灌胃自拟中药复方,同时设置模型对照组(灌胃等体积生理盐水)、健康对照组(灌胃等体积生理盐水)和黄芪多糖对照组(灌胃剂量66mg/kg),连续7d,试验第0,3,7天采集血样,用血细胞自动分析仪测定小鼠血细胞数,用酶联免疫吸附试验测定血清IL-2、IgG、IgM、IL-4和IFN-γ含量,并计算IL-4/IFN-γ,用红细胞C3b受体花环(C3b RR)及免疫复合物花环(ICR)试验分析红细胞免疫黏附功能。【结果】通过腹腔注射环磷酰胺(80mg/kg,1次/d,连用3d)成功建立了免疫抑制小鼠模型。所用中药复方和黄芪多糖可显著提高免疫抑制模型小鼠WBC,其中以10和20g/kg剂量中药复方效果显著;10和20g/kg剂量中药复方可显著提高免疫抑制模型小鼠血清中IgG和IgM含量,提高或恢复免疫抑制模型小鼠血清中IL-2含量,并可促进免疫抑制模型小鼠血清IL-4和IFN-γ含量、IL-4/IFN-γ、红细胞C3b RR率恢复至健康小鼠水平;所用中药复方和黄芪多糖对免疫抑制模型小鼠红细胞ICR率的影响不明显。【结论】自拟中药复方通过调控细胞因子和免疫球蛋白生成,对环磷酰胺介导免疫抑制模型小鼠的细胞免疫、体液免疫和红细胞免疫黏附功能发挥正向调节作用,其中以10g/kg剂量效果明显。