淋巴细胞活化基因3分子生物学功能及其抗体药物临床应用研究进展

淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,抑制T细胞过度活化以防止自身免疫性疾病的发生。而在肿瘤微环境中,抗原的持续刺激使T细胞过度表达LAG-3等抑制性分子,造成局部肿瘤微环境的免疫抑制状态。LAG-3发挥抑制作用的下游信号通路及其与其他抑制性分子相互作用的机制尚不清楚。初步临床数据证实,抗LAG-3和抗PD-1抗体具有协同治疗肿瘤的效果。然而,值得一提的是,LAG-3具有与其他任何免疫负性调控分子完全不同的胞内结构域,表明LAG-3分子具有独特的分子机制。目前,至少有7种靶向LAG-3的抗体药物和1种LAG-3-Fc融合蛋白进入临床研究。可以预见,针对LAG-3分子的靶向药物具有广阔的临床应用前景。

帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物及胃肠道反应的影响

目的观察帕博利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对肿瘤标志物及胃肠道反应的影响。方法选取2019年6月至2021年10月安徽医科大学安庆医学中心/安庆市立医院收治的晚期NSCLC患者82例。告知患者两种方案后,遵患者意愿分为化疗组和联合组各41例。化疗组采用培美曲塞联合顺铂治疗,联合组在化疗组基础上联合帕博利珠单抗治疗。比较两组临床疗效、胃肠道反应,治疗前、后肿瘤标志物水平变化,及两组生存情况。结果联合组临床总有效率高于化疗组(P<0.05)。治疗前,化疗组、联合组血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后组内比较,化疗组、联合组血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均降低,组间比较,联合组血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于化疗组(P<0.05)。化疗组、联合组胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访至2022年10月,化疗组的中位生存时间为8个月(95%CI:6.416~9.584),联合组的中位生存时间为12个月。Log-rank检验显示,Kaplan-Meier曲线差异有统计学意义(χ^(2)=20.606,P<0.001)。结论帕博利珠单抗联合化疗可改善晚期NSCLC近期疗效,降低肿瘤标志物水平,延长生存期,且不会明显增加胃肠道反应。