胆管癌患者外周血免疫抑制细胞的检测及其临床意义

目的研究胆管癌患者外周血中CD14+CD11b+HLA-DR-髓源性抑制细胞(MDSC)的表达及其与临床分期和术后病理检测的关系,并对其形成机制和功能进行初步研究。方法采用流式细胞术检测了25例胆管癌、10例胰腺癌、9例胆囊癌患者和25例同龄的健康对照者外周血中CD14+CD11b+HLA-DR-髓源性抑制细胞的比例并进行统计学分析。结果健康成人对照组外周血中CD14+CD11b+HLA-DR-MDSC的比例为(0.65±0.25)%,胆管癌组患者比例显著增高为(2.14±1.38)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时,在胰腺癌组和胆囊癌组患者中MDSC的表达水平亦升高。MDSC的表达水平与胆管癌的临床分期相关,其中Ⅳ期胆管癌患者的MDSC水平最高。胆管癌患者术后的MDSC水平较术前显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。但是,MDSC的表达水平与胆管癌患者术后的病理分期无关。两种胆管癌细胞系(QBC939、TFK-1)体外均能诱导PBMC向MDSC的转化,且随着肿瘤负荷的增加而增加。和健康对照组比,胆管癌患者外周血中发挥抑制功能的精氨酸酶活性增加,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆管癌患者外周血中CD14+CD11b+HLA-DR-MDSC的比例显著升高,且与肿瘤的临床分期呈正相关,可作为胆管癌患者早期诊断的重要标记物。

原发性肝癌外周血免疫抑制细胞表达与中医辨证关系

目的:探讨肝癌患者外周血免疫抑制细胞表达与中医辨证关系。方法:收集237例HBV相关原发性肝癌患者的临床资料,分析肝癌不同证型与MDSC表达差异。留取外周静脉血检测MDSC(CD33/CDl4/HLA—DR-/low/CDllb)在单个核细胞中的表达,辅助性T细胞(Th1,Th2)以及白细胞介素(IL-12,IL-4)检测。结果:气滞血瘀证MDSC(24.21%)明显高于肝郁脾虚证(5.54%)差异具有显著性(Χ2=11.544,P <0.05)。肝癌进展期湿瘀互结证MDSC(21.03%)表达高于肝肾阴虚证(5.10%),差异具有显著性(Χ2=8.223,P <0.005);肝郁脾虚Th2表达高于气滞血瘀组,组间比较具有显著性差异(t=10.341,P <0.05)。湿瘀互结Th2表达高于肝肾阴虚组,组间比较具有显著性差异(t=16.307,P <0.01);肝郁脾虚组IL-4(76.57±5.01)高于气滞血瘀组(121.70±6.22);组间比较具有显著性差异(t=21.414,P <0.05)。肝肾阴虚组IL-4(375.12±5.31)高于湿瘀互结(115.46±4.15)组间比较具有显著性差异(t=12.455,P <0.05))。结论:MDSC通过调节Th2、IL-4参与肿瘤增殖,侵袭,转移,与中医辨证分型密切相关。

髓源性免疫抑制细胞表达与肝动脉化疗栓塞术后肝衰竭的关系分析

目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后肝衰竭的发生与髓源性免疫抑制细胞(MDSC)表达的关系。方法选取2011年5月~2015年1月住院的237例乙肝病毒(HBV)相关原发性肝癌(PLC)患者作为研究对象,按照是否发生肝衰竭分为肝衰竭组(105例)与非肝衰竭组(132例),分析MDSC表达TACE术后肝衰竭的差异。按照肝衰竭程度分为肝衰竭轻度组(47例)、中度组(31例)、重度组(27例),按照肝衰竭预后分为死亡组(10例)与好转组(95例),比较各组MDSC表达差异。结果 PLC患者肝衰竭组的MDSC-m表型明显高于非肝衰竭组,差异有统计学意义(P=0.0405)。肝衰竭重度组的MDSC-m明显高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.001);肝衰竭死亡组的MDSC-m水平明显高于好转组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论肝动脉化疗栓塞术后肝衰竭发生、预后与MDSC高表达密切相关。

肺癌免疫治疗:免疫抑制细胞和肺内免疫

免疫治疗是发展最快的肿瘤治疗策略之一。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)通过抑制肿瘤细胞对T细胞的抑制作用,增强抗肿瘤的免疫反应。目前,针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)、程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的抗体已被批准应用于临床治疗,但仅在少部分患者中显示有效。这可能与骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞(regulatory cells,Tregs)等免疫抑制细胞介导的更深层次的免疫抑制有关。肺的微环境以其独特的生理功能影响肿瘤免疫,可快速抵御病原体以维持肺内免疫平衡,但也可促进肿瘤进展。该文针对免疫抑制细胞在ICIs治疗中的作用及其在肺内免疫环境中所扮演的角色进行分析,探讨改善肺癌患者免疫治疗效果的策略。

髓源性免疫抑制细胞在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种恶性度很高的肿瘤,以不到5%的5年生存率被称为＂癌中之王＂。近年来发现,在胰腺癌的发生发展过程中,一些骨髓分化的细胞诸如髓源性免疫抑制细胞（myeloid derived suppressor cell,MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌的免疫微环境形成中起重要的作用。

炎症性细胞因子IL-17A和免疫抑制细胞在DEN诱导小鼠肝癌中的作用

目的探讨炎症性细胞因子IL-17A及免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)在二乙基亚硝铵(1,2-diethylnirtosamine,DEN)诱导的小鼠肝癌模型中的作用。方法建立小鼠肝癌模型,取肝脏,实时荧光定量RT-PCR法检测IL-17A的mRNA表达;通过免疫组化法检测IL-17A的蛋白水平表达;胞内细胞因子染色法检测产生IL-17A的细胞来源;细胞表面分子染色法检测MDSC的浸润。结果肝癌小鼠中瘤内和瘤周IL-17A的mRNA表达显著高于正常小鼠,分别是正常小鼠的7.3倍和2.8倍;在肝脏局部中CD4+T细胞、γδT细胞能产生大量的IL-17A,而CD8+T细胞也能产生少量的IL-17A;肝癌小鼠肝脏局部浸润的M DSC要明显高于正常小鼠,M DSC在正常小鼠肝脏局部免疫细胞中分别约占1.7%,而在肝癌小鼠中达到了15.8%。结论炎症细胞因子IL-17A以及免疫抑制细胞M DSC在肝癌的病理进程中均起着非常重要的作用。

髓源性免疫抑制细胞在实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠中的表达

目的:探讨实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠外周血及脾脏中髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)的表达及亚型分布。方法:用猪甲状腺球蛋白免疫CBA/J小鼠诱发EAT模型;苏木精-伊红染色观察甲状腺炎症情况,酶联免疫法测定小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧物酶抗体水平。流式细胞术分析小鼠外周血及脾脏中MDSCs表达及其亚群分布。结果:EAT小鼠外周血及脾脏中粒细胞亚群及单核细胞亚群MDSCs比例显著高于对照组。结论:MDSCs在EAT小鼠中明显升高,在桥本氏甲状腺炎的发病中起重要作用。

髓源性免疫抑制细胞在1型糖尿病患者外周血的表达与临床意义

目的:探讨髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)在1型糖尿病患者外周血中的表达及其临床意义。方法:采用流式细胞术测定1型(43例)和2型(29例)糖尿病患者外周血MDSCs的表达频率,收集相关的临床资料,对MDSCs的表达情况及相关因素进行统计分析。结果:1型糖尿病患者外周血MDSCs的表达频率高于健康对照者和2型糖尿病患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。但MDSCs的表达频率与临床资料(性别、年龄、病程、糖化血红蛋白、空腹C肽水平、每日胰岛素用量)比均无统计学意义。结论:MDSCs在1型糖尿病患者外周血中存在扩增,可为1型糖尿病的免疫抑制治疗提供新思路。

ICAM-1、MMP-9及NF-κB在胆管癌中的表达及与外周血免疫抑制细胞的关系

目的分析细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及核转录因子(NF-κB)在胆管癌中的表达及与外周血免疫抑制细胞的关系。方法选取2019年12月至2020年12月收治的60例胆管癌患者作为胆管癌组,同期选取60例体检的健康人作为健康组。采用酶联免疫分析法(ELISA)和免疫组化检测胆管癌组、癌旁组ICAM-1、MMP-9、NF-κB表达,流式细胞仪检测胆管癌组、健康组外周血免疫抑制细胞内MDSC表达情况,分析ICAM-1、MMP-9、NF-κB在胆管癌中的表达及与外周血免疫抑制细胞的相关性。结果与癌旁组织相比,癌组织中ICAM-1、MMP-9、NF-κB表达升高(P<0.05);ICAM-1、MMP-9、NF-κB表达水平胆管癌患者肿瘤直径无关,与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、浸润深度表达相关,Ⅲ期、Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移、≥1/2肌层浸润胆管癌患者ICAM-1、MMP-9、NF-κB表达升高(P<0.05);胆管癌组外周血中MDSC比例高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);ICAM-1、MMP-9、NF-κB、外周血免疫抑制细胞之间相关性分析显示,ICAM-1、MDSC之间呈正相关(r=0.597,P=0.001),MMP-9、MDSC之间呈正相关(r=0.585,P=0.001),NF-κB、MDSC之间呈正相关(r=0.596,P=0.001)。结论在胆管癌中ICAM-1、MMP-9、NF-κB表达水平升高,外周血免疫抑制细胞比例升高,且ICAM-1、MMP-9、NF-κB指标与外周血免疫抑制细胞相关,临床上可根据其表达预测此病。

培美曲塞联合铂类药物对中晚期肺癌患者血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞的影响

目的:探讨培美曲塞联合铂类药物对中晚期肺癌患者的血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞的影响。方法:选择中晚期肺癌45例为肺癌组纳入研究,行培美曲塞联合铂类药物治疗,选用同期体检呈肺部良性健康者45例为肺部良性组,收集治疗前肺癌组及肺部良性组血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞水平,分析治疗前后肺癌组血清肿瘤标志物、免疫抑制细胞水平变化、近期疗效及毒副反应。结果:肺癌组癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)、髓源抑制细胞(MDSC)及调节性T细胞(Treg)水平较之肺部良性组均更高,差异有统计学意义(P<0.05);经治疗后,肺癌组CEA、CA125及Treg水平均较治疗前更低,差异有统计学意义(P<0.05);近期疗效中,经治疗后总客观有效率(ORR)为35.56%,临床获益率(DCR)为75.56%,临床获益组经治疗后CEA、CA125及Treg水平低于治疗前,进展组则较治疗前更高,差异有统计学意义(P<0.05);毒副反应中,经治疗后,毒副反应总发生率为20.00%。结论:中晚期肺腺癌患者普遍免疫低下,经培美曲塞联合铂类药物治疗,可降低血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞水平,增强机体免疫,具有较好近期疗效,毒副反应发生较低。

免疫抑制细胞因子与肾小球疾病的研究进展

肾小球疾病是临床常见的自身免疫病，其临床发病与免疫相关的炎性反应存在密切联系。本文对免疫抑制性致炎、抗炎细胞因子与肾小球疾病的研究进展作一简单叙述。

培美曲塞联合铂类药物对中晚期肺癌血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞的影响

目的分析中晚期肺癌患者联合使用培美曲塞与铂类药物对血清肿瘤标志物及免疫抑制细胞的影响。方法将阳新县人民医院2019年6月-2020年6月期间接受治疗的60例中晚期肺癌患者作为研究对象,随机分为常规组与观察组,常规组患者采取培美曲塞治疗,观察组患者接受培美曲塞联合铂类药物治疗。比较2组临床疗效、血清肿瘤标志物、血清VEGF亚型水平、免疫抑制细胞、不良反应发生率。结果2组患者疾病控制率无明显差异(P>0.05);2组患者血清VEGF亚型水平无差异(P>0.05);观察组患者CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞明显优于常规组(P<0.05);观察组患者癌胚抗原、糖类抗原125优于常规组(P<0.05);2组患者神经毒性、胃肠道异常、皮下及皮下组织异常发生率均无明显差异(P>0.05),骨髓抑制、肝功能损伤发生率低于常规组(P<0.05)。结论培美曲塞联合铂类药物能够有效降低中晚期肺癌患者血清肿瘤标志物表达和改善免疫抑制细胞,对疗效提升以及机体免疫力的提升有着重要作用,值得借鉴。

癌旁组织肥大细胞免疫抑制表型对抗酸药治疗史高危胃癌患者的早期诊断价值分析

目的分析癌旁组织肥大细胞免疫抑制表型对抗酸药治疗史高危胃癌患者的早期诊断价值。方法选取行手术切除的101例胃癌患者的组织标本,按照是否有抗酸药治疗史分为无抗酸药治疗史组和有抗酸药治疗史组。腹腔镜手术前准备与常规开腹手术一致,首先采用气管插管进行全身麻醉,由肿瘤部位的不同行全胃切除术、远端胃大部切除术。结果免疫组化结果显示,胃癌组织和对应癌旁组织中均存在CD80、CD86以及HLA-DR表达,CD80、CD86以及HLA-DR在胃癌组织中均表达于细胞膜,CD80在胃癌组织中阳性表达率为53.47%(54/101),在癌旁组织中阳性表达率为28.71%(29/101),差异有统计学意义(χ^(2)=12.782,P<0.05);CD86在胃癌组织中阳性表达率为82.18%(83/101),在癌旁组织中阳性表达率为76.24%(77/101),差异无统计学意义(χ^(2)=1.082,P>0.05)。Western Blot法显示,无抗酸药治疗史组CD80蛋白表达水平明显高于有抗酸药治疗史组(P<0.05),CD86蛋白表达水平与有抗酸药治疗史组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤分级G 3级患者胃癌组织中CD80表达水平明显高于肿瘤分级G 1、G 2级患者(P<0.05),有肌层浸润和肿瘤远处转移患者胃癌组织中CD80表达明显高于无肌层浸润和肿瘤远处转移患者(P<0.05),不同性别、年龄、TNM分期、肿瘤分化患者CD80表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),不同性别、年龄、TNM分期、肿瘤分级、肿瘤分化、肌层浸润以及肿瘤远处转移患者CD86表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组织CD80检测对抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断结果与病理诊断结果比较显示,CD80诊断结果的灵敏度为86%,特异度为72%,假阳性率为28%,假阴性率为14%,约登指数为0.58。癌旁组织CD86检测对抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断结果与病理诊断结果比较显示,CD86诊断结果的灵敏度为82%,特异度为64%,假阳性率为36%,假阴性率为18%,约登指数为0.46。结论癌旁组织CD80和CD86检测对抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断均具有较好的临床价值,而CD80比CD86筛检价值更高。癌旁组织肥大细胞免疫抑制表型检测提高抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断灵敏度临床可行,有助于胃癌的早期临床筛检。

原发性肝癌中医辨证与外周血免疫抑制细胞表达异常关系

目的:探讨原发性肝癌患者中医辨证与外周血髓源性免疫抑制细胞(myeloid immunosuppressive cell,MDSC)表达关系。方法:收集237例乙型肝炎相关原发性肝癌患者的临床资料,分析MDSC表达与肝癌临床BCLC分期、肝内转移差异。留取外周静脉血检测细胞分化抗原(cell differentiation antigen,CD33),内毒素受体抗原(Endotoxin receptor antigen,CDl4),人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen HLA-DR)、细胞分化抗原(Cell differentiation antigen,CDllb)标记的MDSC在单个核细胞中的表达,肿瘤增殖转移标志物甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)以及基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase MMP-2)。结果:肝郁脾虚证MDSC(24.21%)明显高于气滞血瘀证(5.54%),差异具有统计学意义(χ~2=15.388,P<0.05)。湿瘀互结证MDSC(41.34%)表达高于肝肾阴虚证(9.21%),差异具有统计学意义(χ~2=19.360,P<0.05)。肝郁脾虚证MMP-2表达高于气滞血瘀证,差异有统计学意义(t=20.313,P<0.05)。湿瘀互结证MMP-2表达高于肝肾阴虚证,差异有统计学意义(t=24.769,P<0.01);肝郁脾虚证AFP(76.57±5.01)高于气滞血瘀证(121.70±6.22),差异有统计学意义(t=19.023,P<0.05)。肝肾阴虚证AFP(301.67±2.84)高于湿瘀互结证(182.55±3.02),差异有统计学意义(t=20.002,P<0.05)。结论:MDSC通过调节AFP、MMP-2参与肿瘤增殖、侵袭、转移,与中医辨证分型密切相关。

原发性肝癌TACE对外周血髓源性免疫抑制细胞百分比的影响

为探讨肝细胞癌细胞增殖、临床分期、肝内转移以及经导管动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)与髓源性免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)百分比的关系,收集2011年5月—2015年1月于石家庄市第五医院就诊的237例HBV相关原发性肝癌患者的临床资料,依据治疗方式分为TACE组(n=124)和非TACE组(n=113),分别于术前、术后采集患者外周静脉血检测G-MDSC(CD33^(+)/CD15^(+)/HLA-DR^(low)/CD11b^(+)),分析其百分比是否存在差异。结果显示,巴塞罗那临床肝癌(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)分期B组MDSC(22.03%)显著高于BCLC分期A组(14.12%)(P<0.05);肿瘤转移组MDSC百分比显著高于非转移组(21.03%vs 5.10%,P=0.011);肿瘤长径≥5cm组(27.53%)高于<5cm组(8.64%)(P>0.05);多发肿瘤组(19.21%)高于单发组(11.69%)(P>0.05);血管侵犯组(26.15%)高于非血管侵犯组(7.38%)(P<0.05);非TACE组MDSC(34.00%)高于TACE组(25.90%)(P<0.001);门静脉瘤栓组(13.41%)高于非瘤栓组(9.33%),但差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果显示BCLC分期、治疗方式是显著影响MDSC百分比的因素(均P<0.05)。对TACE治疗组124例患者的生存率进行为期24个月的观察,发现MDSC≥24.21%组与<24.21%组生存率差异显著(P<0.05)。由此,MDSC的百分比与肝癌BCLC分期等有关,TACE可显著降低MDSC百分比,后者与患者术后生存率有关。综上,针对MDSC的监测有助于提示肝癌的临床进展和疗效。

102例1型糖尿病患者血清髓源性免疫抑制细胞与免疫球蛋白G4的关系研究

目的研究1型糖尿病(T1D)患者血清髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)与免疫球蛋白G4(IgG4)的关系。方法第一组是T1D患者,这些患者是2015年9月到2020年9月到我院进行诊治,数量共计102例;第二组是T2D患者,他们是2015年9月到2020年9月到我院进行诊治,数量共计86例;另外,对照组成员是2015年9月到2020年9月到我院进行健康体的人员,数量共计96例。选用酶联免疫吸附法测定,流式细胞分析术检测外周血MDSCs表达频率。对比三组血清IgG4含量变化、MDSCs表达频率、血清IgG4和MDSCs关联关系。结果T1D组与T2D组血清IgG4含量超过了对照组,T1D组血清IgG4含量高于T2D组,统计学上展现出了差异(P<0.05);T1D组MDSCs表达频率超出对照组,统计学上展现出了差异(P<0.05);T2D组MDSCs表达频率超出T1D组,统计上展现出了差异(P<0.05);血清IgG4和MDSCs体现出了正相关关系。结论T1D患者MDSCs和IgG4提升,IgG4和MDSCs展现的正相关关系值得进一步进行研究。

1型糖尿病患者血清髓源性免疫抑制细胞与免疫球蛋白G4的意义及关系

目的探讨1型糖尿病(T1D)患者血清髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)与免疫球蛋白G4(IgG4)的关系。方法选取汕头大学医学院第二附属医院于2015年1月至2017年1月期间收治的T1D患者30例,2型糖尿病(T2D)患者20例;另选取同一家医院2015年1月至2017年1月期间健康体检者20例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清IgG4浓度,流式细胞分析术检测外周血MDSCs表达频率。采用t检验以及Mann-Whitney U检验比较3组间血清IgG4浓度及MDSCs表达频率的差异,采用Spearman相关分析法分析血清IgG4与MDSCs的相关性。结果 T1D组血清IgG4为(0.92±0.79)g/L,T2D组血清IgG4为(0.54±0.33)g/L,对照组血清IgG4为(0.34±0.15)g/L,T1D血清IgG4浓度高于对照组,差异具有统计学意义(t=4.900,P <0.001),T1D组高于T2D组,差异具有统计学意义(t=2.830,P=0.007),T2D组高于对照组,差异具有统计学意义(t=2.466,P=0.010)。T1D组外周血MDSCs表达频率为(4.09±1.53)%,T2D组外周血MDSCs表达频率为(2.86±1.63)%,对照组外周血MDSCs的表达频率为(1.93±0.76)%。T1D组外周血MDSCs的表达频率明显高于对照组,差异有统计学意义(Z=-9.650,P <0.01)。T1D组MDSCs表达频率高于T2D组,差异有统计学意义(t=2.899,P=0.005)。血清IgG4与MDSCs呈正相关(r=0.482,P <0.05)。结论 T1D患者MDSCs与IgG4升高,且IgG4与MDSCs呈正相关,具有重要研究意义。

胰腺癌中ANGPTL2蛋白与免疫抑制细胞浸润的关系及临床意义

目的:研究胰腺癌血管生成样蛋白2(ANGPTL2)表达与免疫抑制细胞[髓系来源抑制细胞(MDSC)、调节性T细胞(Treg)、M2巨噬细胞]浸润数量的相关性,并分析ANGPTL2蛋白、MDSC、Treg和M2巨噬细胞与临床病理特征关系。方法:收集2019年1月至2022年3月手术切除的胰腺癌组织标本及其癌旁正常组织(距癌灶边缘3~5 cm)标本各94例。以实时荧光定量PCR测定ANGPTL2 mRNA表达;免疫组织化学法检测免疫抑制细胞。采用统计学软件SPSS 25.0进行处理,ANGPTL2 mRNA表达等计量资料以(xˉ±s)表示,采取配对样本t检验;癌组织ANGPTL2 mRNA表达及癌组织免疫抑制细胞浸润数量与病理特征关系分析,采用独立样本t检验或单因素方差分析,二者相关性分析采用Pearson相关性检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:胰腺癌组织中ANGPTL2 mRNA表达水平及MDSC、Treg、M2巨噬细胞浸润数量较癌旁组织明显升高(P<0.05);胰腺癌组织中ANGPTL2 mRNA表达及免疫抑制细胞数量与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等病理特征有关(P<0.05),二者呈正相关(r_(1)=0.786,r_(2)=0.752,r_(3)=0.861,P均<0.05)。结论:胰腺癌组织中ANGPTL2表达与免疫抑制细胞浸润数量均明显升高,且两者具有显著的正相关性,并与胰腺癌恶性程度及肿瘤转移有关。ANGPTL2可能通过调节免疫抑制细胞浸润,介导肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤细胞侵袭转移,从而诱导胰腺癌的发生发展。

不同类型中药制剂逆转结直肠癌T细胞免疫抑制及其靶分子的比较研究

目的比较研究不同类型抗瘤中药制剂对结直肠癌所致T细胞免疫抑制的影响,寻找能有效逆转结直肠癌T细胞免疫抑制的抗瘤中药制剂组方。方法分别制备三氧化二砷(As2O3)、川芎嗪(LHC)、黄芪(AMB)、氧化苦参碱(MOX)、猪苓多糖(PUPS)、青蒿琥酯(ART)等6种中药制剂作用后的小鼠结直肠癌Colon26细胞再培养上清;MTT法检测中药制剂作用后对Colon26所致T细胞转化抑制的影响,直接免疫荧光FCM法检测对IL-2Rα及CD3ε+ζ+表达抑制的影响;定量ELISA法测定上清中TGF-β1、VEGF、IL-4、IL-6、IL-10和PGE2含量;多元相关分析中药制剂逆转结直肠癌T细胞免疫抑制的相应靶分子。结果 AMB、PUPS及ART对T细胞转化抑制的下调程度较强(下调约50%),维持时间较长;ART对IL-2Rα表达抑制的下调作用最强(下调约50%),维持时间较长;AMB对CD3ε+ζ+表达抑制的下调作用最强,不但可完全消除表达抑制,还可进一步促进表达,维持时间亦较持久。对Colon26肿瘤细胞所致转化抑制及CD3ε+ζ+表达抑制的逆转,LHC的作用靶分子为TGF-β1和IL-10,其他5种中药制剂的靶分子均为TGF-β1。对IL-2Rα表达抑制的逆转,除AMB以外其他5种中药制剂的靶分子均为TGF-β1。结论通过阻碍肿瘤细胞分泌TGF-β1、IL-10等免疫抑制分子,以逆转肿瘤细胞产生的T细胞免疫抑制,应是中药制剂的新型抗瘤机制之一。

细胞免疫抑制性肺结核的临床特征分析

目的:探讨细胞免疫抑制性即无反应性结核病的临床特征及治疗对策。方法:采用病例对照研究的方法,观察比较无反应性肺结核与肺结核两组病例系列临床项目。结果:单因素比较中病灶肺野、痰涂片、浅表淋巴结肿大、肝脾肿大、肝功能ALT、类白血病反应、免疫IgG等7个因素有意义(P<0.05);建立Logistic回归模型,排除多因素间交互作用后,病灶肺野、痰涂片、类白血病反应、浅表淋巴结肿大等四大临床特征可能是无变应性肺结核的特征表现。结论:无反应性结核病临床表现趋向多样化,较一般结核病为重,应注意其免疫抑制问题,临床治疗上须予以个体化的综合治疗。