弥漫性大B细胞淋巴瘤微环境中免疫抑制性细胞的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)经传统疗法治疗后仍会复发,因此亟须寻找新的DLBCL治疗方法,改善患者的生存预后。肿瘤微环境中免疫抑制性细胞的存在可能是影响免疫疗法疗效的重要因素之一,全面了解免疫抑制性细胞在肿瘤发展中的机制、开发新的免疫治疗策略,对于提高患者的生存率至关重要。深入研究肿瘤微环境中免疫抑制性细胞对DLBCL发生发展和治疗的影响,可以为疾病的治疗提供新思路。

免疫细胞在脓毒症免疫抑制中的作用

脓毒症是由病原体侵入机体导致的全身炎症反应综合征,机体感染病原体后往往存在过度炎症和免疫抑制,两者平衡失调进而引发患者的多器官功能衰竭。免疫细胞及其表达的细胞因子在脓毒症患者的免疫抑制中起关键作用,先天免疫细胞包括中性粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞;适应性免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、髓源性抑制细胞。脓毒症期间的免疫反应状态涉及以上各类免疫细胞、细胞因子、细胞死亡和细胞生物标志物的表达等多种机制。避免免疫细胞耗竭,并应用精确的个性化治疗是未来研究的方向。

隔药饼灸对免疫抑制大鼠SLAM、PVRL2甲基化及4-1BB调控的影响

目的观察隔药饼灸干预对免疫抑制大鼠信号转导淋巴细胞激活分子(signaling lymphocytic activation molecule,SLAM)、脊髓灰质炎病毒相关受体2基因(poliovirus receptor-related 2,PVRL2)甲基化以及共刺激分子肿瘤坏死因子受体超家族成员9(tumor necrosis factor receptor superfamily member 9,TNFRSF9,又称4-1BB)的影响。方法50只SD大鼠随机分为空白组、免疫抑制模型组、隔药饼灸组、假药饼灸组、中药灌胃组,每组10只。采用腹腔注射环磷酰胺造模,以30 mg/kg剂量对除空白组外其余各组进行模型制备,持续3 d。隔药饼灸组与假药饼灸组均选择“神阙”“关元”“中脘”“足三里(双)”进行干预,连续10 d。中药灌胃组使用六味地黄汤悬浊液灌服,连续10 d。血常规检测各组白细胞(white blood cell,WBC)数量,ELISA法检测血清中CD28、4-1BB、肿瘤坏死因子配体超家族成员9(tumor necrosis factor superfamily member 9,TNFSF9,又称4-1BBL)及白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)含量;免疫荧光法检测脾组织中4-1BB及4-1BBL平均荧光强度;BSP法检测脾组织SLAM及PVRL2。结果血常规结果显示与空白组比较,免疫抑制模型组白细胞显著减少。ELISA结果显示与空白组比较,免疫抑制模型组CD28、4-1BB及IL-17水平均显著升高;与免疫抑制模型组比较,隔药饼灸组CD28、4-1BB及IL-17水平均显著降低。免疫荧光结果显示,与空白组比较,免疫抑制模型组4-1BB及4-1BBL平均荧光强度显著升高;与免疫抑制模型组比较,隔药饼灸组4-1BB及4-1BBL荧光强度均显著降低。甲基化结果显示,与空白组比较,免疫抑制模型组SLAM及PVRL2启动子区甲基化率均降低;与免疫抑制模型组比较,隔药饼灸组SLAM甲基化率升高,但PVRL2甲基化率降低。结论隔药饼灸可能通过调节共刺激分子4-1BB及其配体以及SLAM甲基化水平,改善免疫抑制状态,提高机体免疫功能。

胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润及其免疫抑制功能的研究

目的 检测B细胞在胃癌患者肿瘤组织和正常胃组织中的分布,分析其表型特征并探究肿瘤组织来源的B细胞对T细胞增殖的影响。方法 采用免疫组织化学染色对33例胃癌患者的肿瘤组织和正常胃组织切片进行B细胞表面标志CD19染色并分析其浸润数目,同时采用流式细胞术检测肿瘤组织和正常胃组织中B细胞的趋化因子受体和免疫球蛋白分子表达水平,并通过趋化实验研究CXCL12-CXCR4轴对B细胞的趋化作用,最后分离纯化出肿瘤组织和正常胃组织中的B细胞与自体的外周T细胞共培养,探讨B细胞对T细胞增殖的影响。结果 胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润数目显著高于正常胃组织(P<0.01);且与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞高表达趋化因子受体CXCR4(P<0.05);TCGA数据库表明胃癌患者肿瘤组织中CXCL12的表达水平与CD19的表达水平呈正相关(r=0.15,P<0.01),胃癌患者临床样本的肿瘤组织中CXCL12的表达水平与B细胞浸润数目亦呈正相关(r=0.93,P<0.05),趋化实验证实CXCL12-CXCR4轴参与促进B细胞的趋化(P<0.05);尽管B细胞在肿瘤组织和正常胃组织中表达的IgM、IgG和IgA相当,但是体外共培养研究显示,与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞可显著抑制T细胞的增殖(P<0.01)。结论 B细胞在胃癌组织中的浸润增加,其可能通过CXCL12-CXCR4轴被募集至肿瘤组织,进而抑制T细胞的增殖以参与促进胃癌的进展。

CD74^(+)成纤维细胞与口腔鳞状细胞癌免疫抑制微环境形成相关性的临床病理学研究

目的:探究CD74^(+)成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达情况及其与OSCC免疫抑制微环境的相关性。方法:通过免疫组织化学法检测CD74^(+)成纤维细胞在OSCC肿瘤组织与癌旁组织中的表达情况,并进一步探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中CD74表达水平的高低与患者临床病理学参数、预后及免疫细胞浸润的相关性。提取原代CAFs、配对正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)及非OSCC患者来源的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),比较2种成纤维细胞中CD74表达的差异;随后将2种成纤维细胞与PBMCs共培养,通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测其培养液中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及IL-35含量。通过Transwell实验及流式细胞术比较不同CD74表达水平的CAFs对PBMCs迁移的影响。结果:OSCC肿瘤组织中CD74^(+)成纤维细胞数目明显高于癌旁组织(P<0.001),且CD74高表达的OSCC患者5年总生存率明显更低(P<0.001)。免疫组织化学结果显示,相对于低表达组,在CD74^(+)成纤维细胞高表达的肿瘤组织中,FOXP3^(+)细胞/CD4^(+)细胞的比例显著更高(P<0.001),且CD74^(+)成纤维细胞数目与FOXP3^(+)细胞数目呈正相关(r=0.439 3)。体外实验结果示,CAFs的CD74表达水平高于对应NFs,与PBMCs共培养12 h后,CAFs CD74高表达组培养液中的IL-10及IL-35的含量显著高于NFs培养液(P<0.05),且CAFs CD74高表达组培养液中IL-35的含量高于CAFs CD74低表达组(P<0.05);流式细胞术结果显示,CD74高表达的CAFs对于CD4^(+)FOXP3^(+)细胞具有更强的趋化能力(P<0.05)。结论:CD74^(+)成纤维细胞与OSCC患者不良预后有关,并可能与CD4^(+)FOXP3^(+)细胞募集有关。

癌旁组织肥大细胞免疫抑制表型对抗酸药治疗史高危胃癌患者的早期诊断价值分析

目的分析癌旁组织肥大细胞免疫抑制表型对抗酸药治疗史高危胃癌患者的早期诊断价值。方法选取行手术切除的101例胃癌患者的组织标本,按照是否有抗酸药治疗史分为无抗酸药治疗史组和有抗酸药治疗史组。腹腔镜手术前准备与常规开腹手术一致,首先采用气管插管进行全身麻醉,由肿瘤部位的不同行全胃切除术、远端胃大部切除术。结果免疫组化结果显示,胃癌组织和对应癌旁组织中均存在CD80、CD86以及HLA-DR表达,CD80、CD86以及HLA-DR在胃癌组织中均表达于细胞膜,CD80在胃癌组织中阳性表达率为53.47%(54/101),在癌旁组织中阳性表达率为28.71%(29/101),差异有统计学意义(χ^(2)=12.782,P<0.05);CD86在胃癌组织中阳性表达率为82.18%(83/101),在癌旁组织中阳性表达率为76.24%(77/101),差异无统计学意义(χ^(2)=1.082,P>0.05)。Western Blot法显示,无抗酸药治疗史组CD80蛋白表达水平明显高于有抗酸药治疗史组(P<0.05),CD86蛋白表达水平与有抗酸药治疗史组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤分级G 3级患者胃癌组织中CD80表达水平明显高于肿瘤分级G 1、G 2级患者(P<0.05),有肌层浸润和肿瘤远处转移患者胃癌组织中CD80表达明显高于无肌层浸润和肿瘤远处转移患者(P<0.05),不同性别、年龄、TNM分期、肿瘤分化患者CD80表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),不同性别、年龄、TNM分期、肿瘤分级、肿瘤分化、肌层浸润以及肿瘤远处转移患者CD86表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组织CD80检测对抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断结果与病理诊断结果比较显示,CD80诊断结果的灵敏度为86%,特异度为72%,假阳性率为28%,假阴性率为14%,约登指数为0.58。癌旁组织CD86检测对抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断结果与病理诊断结果比较显示,CD86诊断结果的灵敏度为82%,特异度为64%,假阳性率为36%,假阴性率为18%,约登指数为0.46。结论癌旁组织CD80和CD86检测对抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断均具有较好的临床价值,而CD80比CD86筛检价值更高。癌旁组织肥大细胞免疫抑制表型检测提高抗酸药治疗史高危患者胃癌早期诊断灵敏度临床可行,有助于胃癌的早期临床筛检。

补中益气汤对免疫抑制小鼠NK细胞调控作用研究

目的研究补中益气汤及方中中药配伍对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠脾脏中自然杀伤细胞(NK细胞)调控作用。方法100只小鼠随机分为10组,除空白组外,其余小鼠采用腹腔注射环磷酰胺制备小鼠免疫抑制模型。免疫抑制小鼠随机分为模型组,阳性组,高、中、低剂量中药组,黄芪+白术组,黄芪+党参组,白术+党参组,黄芪+白术+党参组,连续给药17 d后,测量小鼠体质量并计算脾脏及胸腺指数,流式细胞仪检测NK细胞比例,酶标法测试NK细胞活性。结果与空白组比较,模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数、NK细胞比例与活性明显降低(P<0.01),表明免疫抑制小鼠模型建立成功。与模型组比较,中药(补中益气汤)组可以有效提高小鼠免疫器官指数、NK细胞比例与活性(P<0.01或P<0.05),其中以中剂量中药组纠正效果最为显著,NK细胞比例高于阳性组,但不及空白组水平,表明方剂可改善免疫抑制状态。黄芪+白术组、黄芪+白术+党参组可提高小鼠免疫器官指数(P<0.01或P<0.05),白术+党参组、黄芪+白术+党参组可提高小鼠NK细胞比例与活性(P<0.01或P<0.05),表明方中主药配伍亦可一定程度提升免疫功能,但效果不及全方组(中剂量中药组)。结论补中益气汤可拮抗环磷酰胺所导致的免疫抑制,增强NK细胞的免疫功能。

共抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域免疫抑制机制的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展与免疫检查点受体有紧密联系,肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点来逃避免疫监视。T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种在免疫细胞上表达的抑制性受体。TIGIT可以通过多种机制抑制T细胞和天然杀伤(NK)细胞等免疫细胞的功能,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视,本文将对TIGIT的免疫抑制机制研究进展进行系统综述。

骨髓来源抑制细胞在创伤后全身炎症反应免疫抑制中作用的研究进展

创伤应激可导致宿主产生过度的全身炎症反应,这些异常是由于对感染的不受控制的反应而发生的,而后期多种机制的作用会导致机体免疫功能处于抑制状态,从而增加脓毒症、多器官衰竭和死亡的风险。免疫抑制机制可调节宿主在清除抗原同时防止继发组织损伤和促进组织修复,而骨髓来源的抑制细胞是介导免疫抑制的主要活性细胞之一,在不同的病理生理时期发挥不同的作用,在创伤早期主要功能是促进组织修复和伤口愈合,而创伤远期可能导致持续性炎症、免疫抑制和分解代谢综合征。本文从多发创伤后免疫炎症反应的不同病理生理阶段,探讨骨髓来源的抑制细胞早期的短暂激活和后期的持续病理激活介导的免疫抑制机制对疾病及转归的积极和消极作用。

程序性死亡受体-1免疫抑制剂在中晚期肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是肝癌中最为常见的一种,中晚期HCC预后差,其发病率在许多国家呈上升趋势。近年来,随着对HCC免疫及病理机制的深入认识,基于肿瘤免疫微环境调控的免疫治疗成为HCC患者治疗的新选择。以程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂使用最广泛,但是其疗效及安全性还需要更多的临床研究证实,并根据患者的个体情况进行综合评估和选择适当的治疗方案。本文以PD-1为代表,就HCC中PD-1/PD-L1治疗的研究现状,联合经导管动脉化疗栓塞术、酪氨酸激酶抑制剂、局部消融治疗指征,疗效及研究进展等进行综述,为临床治疗HCC及PD-1/PD-L1的后续研究提供依据。

艾灸干预免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的作用效应分析

目的:比较不同艾灸干预下免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及程序性死亡受体1(PD-1)表达变化的异同。方法:20只大耳白兔随机分为空白组、模型组、艾条灸(MSM)组与隔药饼灸(HPM)组,每组5只,连续7 d腹腔注射环磷酰胺(CTX)诱导免疫抑制模型。造模成功后分别进行MSM与HPM干预,均为隔日灸,共治疗10次。治疗结束后麻醉白兔,取血清、肝脏与脾脏,ELISA检测血清中PD-1、PD-L1含量,免疫组化法检测肝组织PD-1含量,RT-qPCR检测肝、脾组织CTLA-4 mRNA含量。结果:HPM和MSM均可降低免疫抑制下PD-1及PD-L1水平,并可有效抑制脾脏CTLA-4和肝脏PD-1、CTLA-4水平升高,与免疫抑制模型组相比差异均存在统计学意义(P<0.05),且Pearson相关性检验表明肝组织中CTLA-4与PD-1呈显著正相关(r=0.7807,P<0.001)。结论:HPM可通过调控多个免疫抑制位点改善机体免疫功能。

利用Luciferase修饰的T细胞检测间充质干细胞免疫抑制功能方法的建立与评价

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是一种具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞。广泛存在于骨髓、脐带、胎盘、脂肪等组织中,具有向炎症部位募集、多向分化、自我更新以及释放可溶性生物因子和分泌多种旁分泌因子的特点,这些特性使得MSCs能够在组织内修复受损细胞、减轻炎症反应、调节免疫的过程中发挥着重要作用^([1]),目前应用于改善急性呼吸窘迫综合征(ARDS)^([2-3])、移植物抗宿主病(GVHD)^([4])等。

PD-1免疫抑制剂对不同CY211表达水平非小细胞肺癌患者治疗效果的观察

目的 探究程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)免疫抑制剂对不同细胞角蛋白19片段抗原21-1(CY211)表达水平的非小细胞肺癌患者治疗效果。方法 选取2022年5月至2023年5月在天长市中医院接受治疗的非小细胞肺癌100例患者为研究对象,以3.3 ng/mL为临界值,将CY211≥3.3 ng/mL作为高表达组(45例)、CY211<3.3 ng/mL作为低表达组(55例)。且对所有纳入患者给予PD-1免疫抑制剂进行治疗。比较2组肺功能指标、T淋巴细胞亚群、炎性因子、不良反应发生情况、临床疗效的变化情况。结果 治疗后,2组干扰素-γ(IFN-γ)水平有所降低,第1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气的容积占预计值的百分比(FEV1%pred)、最大通气量(MVV)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)水平有所升高,且低表达组较高表达组改善良好(P<0.01)。2组不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低表达组疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)较高表达组上升(P<0.05)。结论 对非小细胞肺癌患者实施PD-1免疫抑制剂治疗,效果明显,且CY211低表达患者疗效更优,可有助于改善患者T淋巴亚群及炎性因子,提升肺功能,减少不良反应的发生,以促进患者病情加快恢复。

上海交通大学基础医学院、上海市免疫学研究所邹强团队等揭示乳酸介导CTLA-4的RNA剪接以维持Treg细胞免疫抑制功能的机制

2024年2月27日,上海交通大学基础医学院、上海市免疫学研究所邹强研究团队等在Immunity杂志在线发表了题为Lactate modulates RNA splicing to promote CTLA-4 expression in tumor-infiltrating regulatory T cells的研究论文。该研究发现代谢产物乳酸通过促进肿瘤浸润Treg细胞中CTLA-4的RNA剪接及其表达从而维持Treg细胞免疫抑制功能的作用机制,阐述了乳酸-Foxp3-USP39-CTLA-4信号轴介导肿瘤浸润Treg细胞高表达CTLA-4的分子机制,为肿瘤免疫治疗提供了新方向。

集束化护理对异体造血干细胞移植术后患者免疫抑制剂用药依从性的影响

目的:探讨集束化护理对异体造血干细胞移植术(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后患者免疫抑制剂用药依从性的影响。方法:选取2019年6月~2021年6月本院收治的allo-HSCT患者98例,随机分组,即对照组和观察组,各49例。对照组常规护理,观察组集束化护理。结果:两组干预后体质量、卡氏评分均显著高于干预前(P<0.05),干预后干预组体质量、卡氏评分、免疫抑制剂用药依从性均显著高于对照组(P<0.05)。结论:集束化护理应用于allo-HSCT患者,可提高术后免疫抑制剂用药依从性,改善患者术后的康复情况和生活质量。

内质网应激的免疫抑制效应

内质网应激(ERS)是内质网内环境失衡形成的一种亚细胞病理状态,是介导细胞凋亡的重要通路之一。研究发现各种免疫组织、细胞发生ERS后,产生免疫抑制效应,参与机体免疫稳态失调过程,影响多种疾病发生、转归与预后。本文综述免疫器官、免疫细胞中ERS的产生、信号调控及其在炎症性疾病和肿瘤等发展进程中的作用。

重症急性胰腺炎并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征的列线图预测模型构建与验证

目的在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是否并发持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)中探讨中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)联合纤维蛋白降解产物(FDP)与D-二聚体比值等指标的临床预测效能,并构建预测模型。方法回顾性收集2018年5月至2023年5月安徽医科大学第一附属医院重症医学科、急诊医学科、消化内科入住的133例SAP患者的临床资料。根据PICS诊断标准将其分为SAP并发PICS组(60例)和SAP非并发PICS组(73例),对两组间NLR、FDP与D-二聚体比值及常见临床指标进行回顾性分析;比较两组患者临床特征、重症监护病房(ICU)病死率及随访1年后生存率。采用Lasso回归及多因素Logistic回归筛选出独立危险因素,构建列线图预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线对模型进行内部验证;采用临床决策曲线分析(DCA)评估模型的临床实用性。结果与SAP非并发PICS组比较,SAP并发PICS组的改良Marshall评分、NLR、血小板计数与淋巴细胞计数比值(PLR)及FDP与D-二聚体比值均明显升高(P<0.05);SAP并发PICS组合并血流感染及腹腔感染比例明显高于SAP非并发PICS组(P<0.05);通过多因素Logistic回归分析发现,NLR、FDP与D-二聚体比值是SAP并发PICS的独立危险因素(OR分别为0.790、0.131,P均<0.05)。Lasso回归筛选的预测变量得到三因素逻辑回归模型,预测变量包括FDP/D-二聚体、NLR、C反应蛋白(CRP)/前白蛋白(OR分别为1.981、1.048、4.726,P均<0.05)。将上述因素进行模型拟合,经bootstrap内部验证列线图模型曲线下面积(AUC)为0.948(95%CI 0.909~0.980)。校准曲线接近参考曲线,且DCA显示预测模型具有良好临床实用性。结论基于NLR、FDP与D-二聚体比值、CRP/前白蛋白构建SAP患者并发PICS风险列线图预测模型具备良好区分度、校准度和实用性。在SAP早期对是否并发PICS进行评估,若并发PICS,可能提示患者预后不良。

自身免疫性肝炎患者血清巨噬细胞迁移抑制因子和白细胞介素-21水平变化及其对治疗应答的影响

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)患者血清巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和白细胞介素-21(IL-21)水平变化及其对治疗应答的影响。方法2017年12月~2022年11月我院诊治的AIH患者61例,均接受泼尼松联合硫唑嘌呤联合治疗。在治疗前,行肝穿刺检查,采用ELISA法检测血清MIF和IL-21水平。结果17例临床重度AIH患者血清MIF和IL-21水平分别(2.5±0.9)μg/L和(321.5±34.2)pg/mL,显著高于44例轻中度患者【分别为(1.5±0.5)μg/L和(174.7±20.5)pg/mL,P<0.05】;26例肝组织G3~G4炎症活动度患者血清MIF和IL-21水平分别(2.6±1.1)μg/L和(332.9±35.4)pg/mL,显著高于35例G1~G2患者【分别为(1.5±0.6)μg/L和(170.8±25.4)pg/mL,P<0.05】;经标准免疫抑制治疗,本组61例AIH患者生化学应答率为88.5%;9例超过6个月获得生化学应答患者血清MIF和IL-21水平分别(2.9±1.5)μg/L和(334.5±40.6)pg/mL,显著高于22例在6个月内应答患者【分别为(1.5±0.3)μg/L和(194.8±19.5)pg/mL,P<0.05】或23例在3个月内应答患者【分别为(0.9±0.2)μg/L和(100.6±9.2)pg/mL,P<0.05】。结论AIH患者血清MIF和IL-21水平升高,可能与病情重或对标准治疗应答差有关,值得进一步研究。

黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究

目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、CD40L和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白(Glut-1)、糖酵解关键酶[糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶(PK)]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达;采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证;采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果:MTT结果显示,As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖(P<0.05);ELISA实验和qPCR实验检测结果显示,As-Ⅳ可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1的水平(P<0.05);Western blot法检测结果显示,As-Ⅳ能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白表达,同时呈浓度依赖性上调糖酵解关键酶表达,激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;分子对接技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论:As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。

MDSCs参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展

肿瘤的发生、发展以及转移与其所处的肿瘤微环境密切相关,肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌等方式对所处环境进行改造以维持自身的生存和发展。肿瘤免疫抑制是肿瘤微环境的重要特征,越来越多的研究表明骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在肿瘤微环境免疫抑制中扮演了重要的角色,本文就骨髓来源的抑制性细胞参与肿瘤微环境免疫抑制的研究进展进行综述,以期为进一步理解与干预肿瘤免疫抑制奠定基础。