高效抗逆转录病毒治疗后HIV/AIDS免疫无应答者研究进展

高效抗逆转录病毒治疗(HARRT)可显著降低病毒复制,重建HIV/AIDS患者的免疫功能。但仍有15%~30%的HIV-1感染者在病毒抑制到较低水平的情况下不能取得良好的免疫重建,我们称之为免疫无应答者。文章对其定义及发生因素进行综述,为攻克艾滋病免疫无应答梳理思路。

对乙型肝炎疫苗常规免疫无应答者强化免疫的效果观察

乙型肝炎（简称乙肝）疫苗注射的目的,显然是为了获得乙肝保护性抗体（抗HBs）,免受乙肝病毒感染。但部分人群常规完成1个程序（0、1、6月,3针法）乙肝疫苗注射后,并不产生抗体。即使再加强一个程序疫苗,仍有约5%的成人不产生抗体。针对这部分人群,我们给予了强化免疫的方法，收到了较好的效果。

应用白介素-2诱导乙肝疫苗免疫无应答者特异性免疫反应的研究

乙肝疫苗全程免疫后有１０％－１５％的免疫无应答者，目前尚无有效办法使其产生免疫保护，白介素－２具有佐剂作用，可激发机体的免疫应答，本研究筛选了６０例乙肝疫苗免疫无应答者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察了白介素－２与乙肝疫苗联合使用后特异性免疫反应效果，结果表明观察组的抗－ＨＢｓ阳转率为６２．０７％，明显高于对照组的２６．６７％（Ｘ２＝７．４９８，０．０１＞Ｐ＞０．００５），男女之间无明显差异，说明白介素－２可有效诱导乙肝疫苗免疫无应答者产生特异性免疫反应。

乙型病毒性肝炎疫苗免疫无应答者进行再免疫的临床研究

目的探讨乙型病毒性肝炎疫苗(乙肝疫苗)全程接种后免疫无应答者获得免疫保护的方法。方法从接种过全程乙肝疫苗的成人中,筛选血清乙肝病毒标志物均阴性者为研究对象,并将其随机分为对照组、观察组1和观察组2。对照组单独应用乙肝疫苗10μg肌肉注射;观察组1加量应用乙肝疫苗20μg肌肉注射;观察组2联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗。疗程结束30d检测保护性抗体(抗-HBs)。结果对照组、观察组1和观察组2的抗-HBs阳转率分别为10%、50%和90%。观察组2抗-HBs阳转率与对照组、观察组1比较,差别有统计学意义(P<0.01)。结论对乙肝疫苗全程免疫后无应答者联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗可诱导或激发机体抗-HBs阳转,疗效满意。

乙肝疫苗免疫无应答者再免疫的临床效果观察

目的:观察乙肝疫苗免疫无应答者的临床效果。方法:严格筛选乙肝疫苗免疫无应答者80例,随机分为对照组、观察组,对照组单独应用乙肝疫苗10μg肌肉注射;观察组联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗。疗程结束1个月、3年检测保护性抗体(抗-HBs)。结果:接种后1个月、3年观察组的抗-HBs阳转率高于对照组,两组间有显著性差异(P<0.01)。结论:卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗可诱导或激发机体抗-HBs阳转,效果较为持久。

加强免疫无应答者再次接种乙型肝炎疫苗后的免疫反应

本研究旨在探讨对婴儿期常规免疫乙型肝炎疫苗的无应答儿童（抗．HBs〈IOU／L）进行加强免疫，抗体阴性者（抗-HBs〈10U／L）再次接种两剂次疫苗的免疫反应。对1070名无应答儿童给予加强免疫，103名儿童未产生回忆反应（抗．HBs〈10IU／L），其中91名儿童按0．6程序（第1个月和第6个月）接种两剂次乙型肝炎疫苗（即再次接种疫苗）。1个月后检测抗．HBs评估疫苗保护性免疫反应（抗-HBs／〉10U／L）。

经治艾滋病患者免疫恢复和免疫无应答相关研究进展

有效的抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)可以持续抑制HIV-1复制,同时促进HIV-1感染者的免疫恢复。然而不同疾病阶段的艾滋病患者经ART后的预后不同,大部分HIV-1感染者免疫恢复较好,但仍有15%~30%左右的HIV-1感染者无法实现有效的免疫重建,即免疫无应答者(immunological non-responders, INRs)。本文重点介绍了免疫恢复的分类及定义,导致INRs的可能原因以及针对INRs治疗的临床试验进展,以期为INRs的诊断和治疗寻找潜在的方向。

乙肝疫苗接种无应答者免疫因素的研究进展

接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎病毒感染的有效策略,但仍有5%~10%的接种者无应答,机制尚未明确。乙肝疫苗无应答受多种因素影响,主要有疫苗因素、机体自身特征及环境特征、免疫相关遗传因素及分子特征等方面,其中免疫相关遗传因素及分子特征对乙肝疫苗免疫应答起关键作用。本文主要对乙型肝炎病毒疫苗接种无应答者的免疫相关遗传因素及细胞分子特征的研究进展进行阐述,旨在为乙型肝炎病毒疫苗免疫无应答的遗传机制研究提供理论依据。

1例小儿麻疹合并IVIG无应答型不完全川崎病的病例报告

目的 总结麻疹合并静脉注射免疫球蛋白(IVIG)无应答型不完全川崎病的临床特点及诊疗方法。方法 通过对1例麻疹合并IVIG无应答型不完全川崎病患儿的症状、体征、相关辅助检查及诊疗过程进行回顾分析,结合文献学习,对该病的临床特点及诊疗方法进行总结。结果 患儿为8月龄男婴,未接种麻疹疫苗,以发热、皮疹为主要临床表现,实验室辅助检查提示炎症指标升高、贫血、丙氨酸氨基转移酶升高,心脏彩超检查提示中型左主干冠状动脉瘤形成、左前降支中段和左回旋支扩张、少量心包积液,诊断为不完全性川崎病。给予IVIG封闭抗体、阿司匹林抗炎等治疗36 h后,患儿仍发热,麻疹病毒抗体检测结果呈阳性,考虑麻疹合并IVIG无应答型不完全川崎病,给予静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠行挽救治疗后,患儿退热,皮疹逐渐消退,复查心脏彩超提示冠状动脉瘤缩小,病情好转出院。出院2周后门诊随诊,复查相关炎症指标及心脏彩超均未见明显异常。结论 临床医生应提高对不完全川崎病和IVIG无应答型川崎病的诊疗能力,避免因误诊或漏诊而延误病情。由于麻疹容易合并重症及引起远期并发症,对于未接种麻疹疫苗的婴幼儿及合并基础病的儿童,临床医生需高度重视。对于川崎病的治疗,大剂量IVIG联合阿司匹林仍是一线用药方案;对于IVIG无应答型的病例,应重新评估患儿病情,综合多方面因素选择下一步治疗方案。

学龄前儿童乙肝疫苗免疫低/无应答者HBV感染情况2年随访观察

目的评价乙肝疫苗低/无应答儿童感染乙型肝炎病毒的风险。方法采用队列研究的方法,以南宁市的学龄前儿童为观察对象,于2015年将完成3针乙肝疫苗全程接种、HBsAg为阴性的观察对象按产生乙肝表面抗体(抗-HBs)的情况分别纳入无应答组、低应答组和应答组,在2016年和2017年分别进行随访观察,比较3个组的HBsAg阳性率情况。结果 2015年纳入观察3 878人。2016年随访到3 587人,失访291人,总失访率为7.5%,3组观察对象中仅无应答组有5人HBsAg转成阳性,乙肝病毒阳性率为0.69%(5/721),无应答组与应答组的HBsAg阳性率差异有统计学意义(P=0.002),与低应答组的HBsAg阳性率差异也有统计学意义(P=0.015)。2017年随访到1 473人,失访2 114人,3组观察对象均未发现HBsAg阳性者。结论 1年期的随访结果显示乙肝疫苗免疫无应答组有较高的乙型肝炎感染风险,但2年期的随访未能观察到相同结果,可能与失访人数较多有关。

乙肝疫苗接种后无应答61例加强免疫后效果分析

目的 探讨解决乙肝疫苗接种后免疫无应答问题的方法。方法 程序为 0 1 6,效果考核采用流行病学和血清学分析 ,检测采用ELISA法。结果 61例加强免疫后抗 HBs阳性率为 3 0 .79% ,男 3 5 .14 % ,女 2 9.17% ,差异无显著性。原使用血源性疫苗为 3 4 .3 7% ,原使用基因疫苗为 3 1.0 3 % ,差异亦无显著性。结论 对免疫无应答者应加强免疫 ,这种方法是有作用的 。

应用胸腺肽和大剂量疫苗治疗成人乙肝疫苗免疫失败的观察

目的探讨胸腺肽和大剂量疫苗提高接种乙肝疫苗免疫应答的效果。方法收集成人乙肝疫苗免疫失败的抗-HBs阴性者64例,随机分为A组和B组。A组(31例)为胸腺肽试验组,即使用胸腺肽联合接种大剂量乙肝疫苗,B组(33例)为大剂量乙肝疫苗单纯接种组。结果 A组有23例抗-HBs阳性,阳转率为82.14%(23/28),B组有17例抗-HBs阳性,阳转率为54.84%(17/31),两组阳转率差异有显著性(P<0.05)。结论使用胸腺肽以及大剂量乙肝疫苗可有效诱导乙肝疫苗免疫无应答者产生特异性免疫反应,能显著提高成人乙肝疫苗免疫应答。

免疫失败的对策

对那些顽固的无（或低）应答者目前尚无有效的方法。某些初次免疫无应答者，在加大疫苗的剂量或增加免疫接种的次数后有可能产生高滴度的抗-HBs。有报道，接正规方案接种乙型肝炎疫苗无（或低）应答的个体，反复用重组疫苗加强免疫，最终都产生有效的抗-HBs。对母亲乙型肝炎病毒表面抗原阳性的无（或低）应答婴幼儿采用注射分枝杆菌多糖与乙型肝炎疫苗（10μg×3）联合应用，免疫后1年的抗体阳转率可达90％左右；对母亲乙型肝炎病毒表面抗原阴性的低（或无）应答婴幼儿采用加强1支10μg乙型肝炎疫苗，可使近一半婴幼儿产生抗-HBs。

什么是免疫耐受性？

抗原刺激机体，通常可引起免疫应答，表现为特异性抗体和／或致敏淋巴细胞形成。但是，在某些情况下，机体接受抗原刺激后，不能产生上述免疫应答，这种状态称为免疫无应答性。免疫无应答性可分为非特异性和特异性两大类。非特异性免疫无反应性，是指机体对任何抗原刺激均不应答的状态。特异性免疫无应答性是指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。机体的免疫系统经某种抗原的诱导后产生的针对这种抗原的免疫无反应性又称为免疫耐受性。