联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗在局部进展期胃癌新辅助治疗中的临床意义

联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂(ICIs)与化疗(靶-免-化)方案在胃癌的综合治疗中已取得初步成效。实验研究表明,在肿瘤免疫治疗的各种决定因素中,肿瘤微环境(TME)影响ICIs疗效至关重要。导致免疫抑制性TME生物学机制是多因素且十分复杂,但其中较明确和重要的机制之一是肿瘤异常新血管生成的影响。使用小剂量靶向肿瘤血管生成药物(抗VEGF/VEGFR单抗等)有望促使肿瘤血管正常化,逆转免疫抑制性TME为免疫支持性TME,以更好地发挥ICI与化疗药物的协同、互补与增效抗肿瘤作用。对局部进展期胃癌(LAGC)病人开展积极的围术期综合治疗,已成为胃癌外科综合治疗中不可或缺的重要手段。近年来,临床上联合抗血管生成、免疫检查点抑制剂与化疗(靶-免-化)方案应用在LAGC围术期治疗上,初步疗效[病理完全缓解(pCR)、主要病理缓解(MPR)、肿瘤退缩分级(TRG)与治疗相关不良事件(TRAEs)等]显示出令人鼓舞的结果。本文复习有关临床研究结果,作汇总与分析。

质子泵抑制剂对非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效的影响

目的探讨质子泵抑制剂(PPIs)对接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的影响。方法选择2020年1月至2022年10月就诊于郑州大学第一附属医院的NSCLC患者200例为研究对象,根据入组前30d是否有PPIs服药史(至少连续服用7 d)将其随机分为抑酸组和非抑酸组,每组100例,两组患者均根据病情需要接受ICIs抗肿瘤治疗。收集患者性别、年龄、吸烟史、肺癌家族史、病理及临床数据、治疗方案等基线数据。自患者接受ICIs治疗开始随访12个月,比较两组疗效、无病生存率、总生存率和药物不良反应发生情况。结果非抑酸组总有效率(72.00%)高于抑酸组(53.00%)(P<0.05)。多因素COX回归显示,服用PPIs可显著降低NSCLC患者随访期间的无病生存率(HR:0.428,95%CI:0.282~0.650)和总生存率(HR:0.538,95%CI:0.304~0.953)。两组患者经ICIs治疗后主要不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论服用PPIs可能对ICIs治疗NSCLC的疗效产生负面影响,并可能导致患者预后不良。

PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗在妇科恶性肿瘤中的应用

近年来肿瘤靶向和免疫治疗的研究进展迅速,如多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor,PARPi]、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)等已改变了妇科肿瘤的传统治疗模式,但部分患者疗效有限或出现耐药。临床前研究发现,PARPi损伤DNA修复过程,可造成肿瘤突变负荷与肿瘤特异性抗原增加,调节肿瘤微环境,刺激肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)产生并促进抗肿瘤免疫反应,为PARPi与ICI联合治疗提供了理论基础。近年多项临床研究发现PARPi与ICI联合使用可显著改善妇科恶性肿瘤患者的预后。

多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗标准治疗方案失败后晚期实体瘤患者的效果

目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(MTKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者,采用了MTKIs联合ICIs的治疗方案,回顾性研究该方案的疗效与安全性。结果共纳入21例患者,截至2023年3月1日,整体人群ORR为38%,DCR为67%,中位无进展生存期(mPFS)为10个月,中位生存期(mOS)为15个月。常见的不良反应为肺炎、口腔溃疡等。结论对于标准治疗失败的晚期实体瘤患者,MTKIs和ICIs联合治疗方法可能是一种治疗选择,但需要更大样本量的前瞻性研究证实其疗效及安全性,以及探索出最有可能从这种治疗方法中获益的人群。

免疫检查点抑制剂相关胰腺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)相关胰腺炎是ICIs罕见的消化道不良反应,目前发病机制尚不明确,推测可能与ICIs触发非特异性炎症T细胞介导的免疫反应有关;ICIs联合用药、黑色素瘤、65岁以下人群及既往有胰腺炎病史均是其危险因素。ICIs相关胰腺炎可表现为伴或不伴症状的胰酶升高,其诊断依赖于病史、实验室评估及影像学检查。ICIs相关胰腺炎可采用与经典急性胰腺炎相似的方式进行管理,其治疗主要包括液体复苏和疼痛控制,以及并发症防治。其中糖皮质激素是中、重度ICIs相关胰腺炎治疗的基石,传统免疫抑制剂及生物制剂的应用仍需进一步开发。

自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其外周血管生长因子的影响

目的 探究自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其外周血管生长因子的影响。方法 选取2021年6月—2022年12月期间河北省沧州中西医结合医院收治的晚期非小细胞肺癌患者70例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各35例。对照组给予常规化疗方法,采用信迪利单抗联合含铂双药治疗,治疗组在对照组的基础上加用自拟健脾除积方治疗。每21 d(3周)为一个治疗周期,两组患者连续接受2个疗程的药物治疗,观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医临床证候评分、KPS评分、血管生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。结果 治疗后治疗组总有效率88.57%(31/35)明显高于对照组65.71%(23/35),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候评分均较治疗前降低,功能状态疗效KPS评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候评分明显低于对照组,功能状态疗效KPS评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者血清VEGF水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清VEGF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组白细胞计数降低、恶心/呕吐发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 自拟健脾除积方联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺可提高临床治疗效果,改善中医证候评分,提高生活质量,降低外周血血管生长因子含量,且具有相当的安全性,值得推荐使用。

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)及其与传统化疗、放疗等治疗方式的结合为晚期非小细胞肺癌(non‐small cell lung cancer,NSCLC)患者带来了重要突破,提供了新的治疗选择和希望。本综述主要阐述ICIs在晚期NSCLC中的不同治疗策略及其疗效和安全性。

6例免疫检查点抑制剂相关性结肠炎的临床特征分析

目的收集并总结免疫检查点抑制剂(ICI)相关性结肠炎的临床特征。方法收集2021年1月至2022年2月上海中医药大学附属曙光医院收治的6例ICI相关性结肠炎患者的临床资料,分析并总结ICI相关性结肠炎的病程特点、临床表现、内镜及组织学特点、治疗方法以及患者预后转归情况。结果6例患者中男性5例,女性1例,ICI相关性结肠炎诊断年龄为48~70岁。6例患者在接受2~6次抗程序性死亡受体-1(Programmed death-1,PD-1)及其配体(Programmed death-ligand 1,PD-L1)疗程后,出现ICI相关性结肠炎,中位疗程为4.1个;首次抗PD-1/PD-L1治疗后,ICI相关性结肠炎起病时间为14~84 d,中位时间为53 d。6例患者中,4例为2级ICI相关性结肠炎,且病变在左半结肠,3级、4级各1例,病变范围均为全结肠。患者的症状主要为腹泻、腹痛、黏液血便。结肠镜下主要表现为弥漫而连续性的黏膜糜烂、充血和水肿,2例3~4级ICI相关性结肠炎患者结肠镜下可见多发不规则溃疡。黏膜活检病理均表现为黏膜活动性炎症伴隐窝炎、隐窝脓肿。6例患者完成结肠镜后,均接受了糖皮质激素治疗,其中2例3~4级ICI相关性结肠炎患者静脉使用甲基泼尼松龙3 d临床应答不佳,升级为英夫利昔单抗(IFX)治疗。6例患者均未重启ICI治疗。结论ICI相关性结肠炎有其相应的ICI治疗史以及临床、内镜、组织学特征,应根据患者症状予以分级治疗。糖皮质激素是最常用的治疗药物,应答不佳时,应尽早开启生物制剂治疗。

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗乙型肝炎相关不可切除肝细胞癌的疗效及安全性

目的探讨免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗乙型肝炎相关不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellularcarcinoma,uHCC)的疗效及安全性。方法将2019年7月至2023年7月期间在首都医科大学附属北京佑安医院住院并接受免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗的85例乙型肝炎相关uHCC患者纳入研究,收集其临床资料,对疗效和安全性进行回顾性分析。结果85例uHCC患者中男性65例,女性20例,中位年龄60.0岁,中国肝癌分期方案(China Liver Cancer Staging,CNLC)Ⅲ期者54例(63.5%),血管侵犯者37例(43.5%),远处转移者37例(43.5%),肝功能Child-Pugh B~C级者共28例(32.9%)。经治疗6例(7.1%)完全缓解,28例(32.9%)部分缓解,客观应答率可达40.0%,中位无进展生存期为5.8个月(95%CI:4.0~7.7),中位总生存期为25.8个月(95%CI:16.4~35.2)。单因素分析显示年龄<55岁、Child-Pugh B~C级、有血管侵犯、CNLC分期Ⅲ~Ⅳ期患者的中位总生存期明显低于年龄≥55岁、Child-Pugh A级、无血管侵犯、CNLC分期Ⅰ~Ⅱ期的患者(P<0.05)。总体安全性良好,≥3级不良事件发生率为32.9%。结论免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药治疗uHCC可延长患者的生存期,安全性良好。

1例免疫检查点抑制剂相关重度胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理

总结1例免疫检查点抑制剂相关重度(G4级)胆汁淤积性混合型肝脏毒性肺癌患者的护理经验。护理要点:密切观察患者肝脏生化指标与体征;早期应用糖皮质激素联合其他免疫抑制药物;舒缓皮肤不适症状;预防机会性感染;给予个体化的运动、营养、睡眠和心理护理。29d后患者肝脏毒性降至G1级,予转换口服免疫抑制药物治疗后出院。经过2个月的定期随访,患者肝功能恢复良好。

免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应管理的证据总结

目的 检索、评价并整合免疫检查点抑制剂(ICIs)相关皮肤不良反应(irAEs)管理的相关证据。方法 系统检索循证决策支持系统BMJ Best Practice、JBI图书馆、Cochrane图书馆、英国国家卫生和临床优化研究所、苏格兰校际指南、Web of science、美国国立综合癌症网络等专业学会网站、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方中关于ICIs irAEs管理的指南、证据总结、专家共识、系统评价,检索时间限定为2013年1月1月-2022年10月31日。对检索的文献进行质量评价后,再对证据进行提取和整合。结果 共纳入9篇文献,其中包括4篇指南、1篇证据总结、4篇专家共识。经过阅读、提取和归纳,共总结出14条证据,包括培训、健康教育、评估与监测和治疗4个方面。结论 临床医护人员应应用最佳证据对ICIs irAEs进行规范管理,降低irAEs的发生。

艾灸联合免疫检查点抑制剂与化疗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床研究

目的:观察艾灸联合免疫检查点抑制剂与化疗治疗肺脾气虚型晚期非鳞非小细胞肺癌的临床疗效。方法:选取62例肺脾气虚型晚期非鳞非小细胞肺癌患者,按照随机数字表法分成对照组与试验组各31例。对照组予免疫检查点抑制剂与化疗治疗,直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应,化疗期间予常规抑酸护胃、止吐、护肝等对症支持治疗。试验组在对照组基础上给予艾灸治疗。比较2组中医证候积分,中医证候疗效,实体瘤疗效,无进展生存时间(PFS),CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞百分比,CD4^(+)/CD8^(+)值,以及药物不良反应。结果:治疗后,对照组中医证候积分与同组治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组中医证候分较治疗前降低,且低于对照组(P<0.05)。试验组与对照组中医证候改善率分别为77.42%、41.94%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组与对照组肿瘤总缓解率(ORR)分别为58.06%、51.61%,疾病控制率(DCR)分别为83.87%、77.41%,2组ORR、DCR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组PFS长于对照组(Log Rank P<0.05)。治疗方式为影响晚期非鳞非小细胞肺癌PFS的独立因素,与对照组比较,试验组疾病进展风险较低[HR=0.57 (95%CI 0.33~0.99)]。治疗后,试验组CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞百分比及CD4^(+)/CD8^(+)值均较治疗前升高,CD8^(+)T淋巴细胞百分比均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组CD3^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞百分比均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组CD4^(+)T淋巴细胞百分比及CD4^(+)/CD8^(+)值治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05);试验组CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞百分比及CD4^(+)/CD8^(+)值均高于对照组(P<0.05)。2组白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肝功能异常、肾功能异常、恶心呕吐、反应性毛细血管增生、乏力、食欲下降、免疫性肺炎总发生率及上述不良反应程度≥3级发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:艾灸联合免疫检查点抑制剂与化疗治疗能改善肺脾气虚型晚期非鳞非小细胞肺癌的临床症状,提高其免疫功能和延长PFS。

免疫检查点抑制剂相关心肌炎的诊断与治疗研究进展

随着肿瘤学及免疫学在临床上的广泛发展,将其应用于恶性肿瘤患者的治疗现已成为抗肿瘤治疗领域的最为先进的治疗方式。作为新型抗肿瘤药物,免疫检查点抑制剂(ICIs)是肿瘤患者实施免疫治疗的重要方法,现已被广泛应用于恶性肿瘤患者的治疗。ICIs的使用对改善晚期恶性肿瘤患者的预后尤为重要,为恶性肿瘤患者的治疗带来突破性进展,可在极大程度上延长患者生存时间、提升患者的生活质量。但ICIs在治疗的同时,不可避免地带来免疫相关的不良反应,其中以ICIs相关的心肌炎发生风险较高,目前临床上对于ICIs相关心肌炎的发病机制及病因暂无明确定义,可能与T细胞激活、免疫检查、自身抗体的产生等因素存在密切联系,在此过程中若患者不及时诊断及治疗,可对其生命安全造成严重威胁。本文分别从ICIs相关心肌炎定义及发病机制分析、ICIs相关心肌炎的临床诊断、ICIs相关心肌炎的临床治疗等方面展开综述,以为临床治疗ICIs相关心肌炎提供有效的参考依据。

安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的效果分析

目的探索安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及安全性。方法回顾性分析118例肺癌患者的临床资料,根据治疗方法不同将所有患者分为单药组(56例)和联合组(62例)。单药组采用安罗替尼口服治疗,联合组采用安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗。比较两组患者近期疗效;无进展生存时间(PFS);查尔森合并症指数0~1分、治疗线数≤2线患者的PFS;不良反应发生情况。结果单药组无完全缓解(CR)患者,部分缓解(PR)4例(7.1%),疾病稳定(SD)41例(73.2%),疾病进展(PD)11例(19.6%);联合组无CR患者,PR 17例(27.4%),SD 37例(59.7%),PD 8例(12.9%)。联合组的客观缓解率(ORR)27.4%高于单药组的7.1%,差异有统计学意义(P<0.05);疾病控制率(DCR)87.1%略高于单药组的80.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位PFS为4.1个月,长于单药组的3.0个月(P<0.05)。联合组查尔森合并症指数0~1分患者、治疗线数≤2线中位PFS分别为5.0、7.0个月,均长于单药组的3.8、4.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。单药组高血压发生率为19.6%(11/56),乏力发生率为14.3%(8/56),尿蛋白发生率为7.1%(4/56),内分泌异常发生率为5.3%(3/56)。联合组高血压发生率为16.1%(10/62),乏力发生率为16.1%(10/62),内分泌异常发生率为11.3%(7/62),肝功能异常发生率为9.7%(6/62),免疫性肺炎发生率为4.8%(3/62)。单药组3级高血压患者为2例,联合组3级高血压患者为3例,其余均为1~2级高血压。停药并治疗均好转。结论安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌具有安全性。但治疗越进入晚期治疗效果越差;查尔森合并症指数0~1分、治疗线数≤2线的患者采用联合用药治疗在延长PFS方面可能更有优势。

外周血细胞预测免疫检查点抑制剂不良反应风险的研究

近几年来,免疫检查点抑制剂(immune check point inhibitors,ICIs)治疗发展十分迅速,是继化学治疗、靶向治疗及抗血管生成治疗等又一针对肿瘤的新兴治疗方案[1]。ICIs治疗是通过抑制免疫检查点分子如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)及程序性死亡蛋白受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)的结合,阻断对T细胞的负性刺激来诱导抗肿瘤T细胞活化,达到抗肿瘤的作用[2]。

免疫检查点抑制剂导致甲状腺功能异常的中西医诊疗思路

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICPi)治疗人群的不断扩大,以及临床上的应用,接受这些药物治疗的患者生存时间明显提高,免疫相关不良反应的发生也逐渐受到重视。免疫系统的过度反应会导致不良反应的发生,这些不良反应称为免疫相关不良事件(Immune related adverse events,irAEs)。irAEs可以影响多个器官系统,其中内分泌系统是最常受累的系统之一,而甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的发生率最高,现代医学经常通过适当的激素替代,硫代酰胺,皮质类固醇来治疗,但仍有部分患者未能完全缓解,中医药可展现出其独特的优势和价值,很好的改善这部分患者症状,提高生存质量。本文就中西医诊疗ICPi所致甲状腺irAEs进行综述。

中国临床肿瘤学会《免疫检查点抑制剂临床应用指南》2024版更新解读

以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗显著改变了大部分恶性肿瘤患者的治疗现状。为了规范和指导中国肿瘤患者的免疫治疗,中国临床肿瘤学会(CSCO)自2020年起每年出版《免疫检查点抑制剂临床应用指南》,受到广泛好评。2024版在内容上又进行了重大更新,可归纳为“新增”“删除”“升级”“降级”和“明确”等5个关键词,具有整体更新幅度很大、免疫治疗不断前移、联合策略不断丰富、一线治疗更多选择、部分药物表现突出等特点。该文拟对2024版指南的主要更新进行逐一解读。

免疫检查点抑制剂对肝细胞癌患者甲状腺功能影响的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)给中晚期肝细胞癌(HCC)患者带来了生存希望,但通常伴随着免疫相关不良反应(irAEs)的发生。甲状腺功能障碍(TD)是最常见的ICIs内分泌相关不良反应,而HCC患者常合并有肝硬化等基础肝病,也可出现TD,二者可同时发生在同一患者中,互为促进,从而加重疾病进展。研究就ICIs对HCC患者甲状腺功能影响的研究进展进行综述,总结现有可能的发病机制、临床管理、预测生物标志物以及对HCC患者预后的影响。从而提高临床医师对甲状腺irAEs的认知,掌握发生甲状腺irAEs的HCC患者的治疗特点,早期监测、治疗后随访,减轻irAEs给癌症患者带来的影响。

关注免疫检查点抑制剂发生irAE后免疫治疗再挑战

免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibitors,ICIs)是近年来肿瘤学领域最重要的突破之一,为不同类型的实体瘤治疗提供了新的范式。ICIs通过阻断免疫内在下调因子,如细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡1(PD-1)或其配体程序性细胞死亡配体1(PD-L1),增加抗肿瘤免疫力[1]。然而,由于免疫应答增强和免疫系统失衡,患者可能会发生免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAE)。

1例免疫检查点抑制剂相关皮疹伴大面积皮肤损伤合并消化道出血病人的护理

总结1例免疫检查点抑制剂治疗相关皮疹伴大面积皮肤损伤合并消化道出血病人的护理过程。护理要点:制定以多学科团队协作为基础的综合护理策略,包括出血与再出血的风险管理、积极处理皮肤损伤部位、加速剥脱皮肤修复、感染的综合预警护理、序贯式营养支持护理、及时评估并促进病人心理康复。治疗28 d后病人病情相对稳定,好转出院。